Manutenção Niraparibe e Dostarlimabe em Colangiocarcinoma Avançado

Critério de inclusão:

O sujeito deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão aplicáveis ​​para participar deste estudo:

• Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para liberação de informações pessoais de saúde antes do registro. NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente.
• Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
• Status de desempenho ECOG de 0-1 dentro de 14 dias antes do registro.
• Documentação histológica ou citológica de adenocarcinoma metastático do trato biliar por AJCC, 8ª edição.
• Doença mensurável de acordo com RECIST 1.1 até 28 dias antes do registro.
• Deve ter uma assinatura HRD definida (BRCA1, BRCA2, PALB2, MRE, CHEK1, CHEK2, PTEN, ATM, ATR, BER, RPA1, RAD51, BARD1, BRIP1, FAAP20, FANCM, FAN1, NBN, EMSY, MRE11, ARID1A, BAP -1.) NOTA: Serão permitidos ensaios certificados pela Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA), incluindo testes comerciais (Foundation Medicine, Caris, Tempus, Guardant 360 ou outras plataformas de sequenciamento de próxima geração).
• Os pacientes devem ter alcançado resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) após 4 a 6 meses de qualquer terapia à base de platina.
• O tratamento prévio com imunoterapia é permitido. Exceção: tratamento prévio com inibidores de PARP não é permitido.
• Tratamento de câncer anterior deve ser concluído pelo menos 21 dias antes do registro. As toxicidades atribuídas à terapia/procedimento anterior devem ter sido resolvidas para Grau ≤ 1. As exceções incluem alopecia e neurotoxicidade induzida por oxaliplatina ≤ Grau 2. O tratamento com C1D1 começará não mais que 28 dias após a conclusão do tratamento anterior contra o câncer. Os pacientes que estão > 28 dias após a conclusão do tratamento anterior precisarão ser discutidos com o patrocinador-investigador.
• Expectativa de vida de ≥ 16 semanas por estimativa do investigador do centro.
• Demonstrar função de órgão adequada, conforme definido na tabela do protocolo. Todos os exames laboratoriais devem ser obtidos até 7 dias antes do registro.
• Teste de gravidez de urina ou soro negativo feito ≤ 72 horas antes de C1D1 para mulheres com potencial para engravidar.
• Mulheres com potencial para engravidar e seus parceiros, que são sexualmente ativos, devem concordar com o uso de métodos contraceptivos conforme descrito no protocolo.
• Pacientes do sexo masculino devem usar métodos contraceptivos conforme descrito no protocolo.
• Os participantes com infecção viral conhecida por Hepatite B controlada com análogos de nucleos(t)ídeos (por exemplo, entecavir ou tenofovir) a critério do investigador e continuarão durante o estudo são elegíveis. NOTA: O risco de reativação do HBV deve ser considerado em todos os pacientes e a necessidade de profilaxia anti-HBV deve ser cuidadosamente avaliada antes do início da terapia anticancerígena. O teste não é necessário na triagem. O estado deve ser avaliado através do histórico médico e, se houver alguma dúvida, o teste pode ser feito a critério do investigador com base nas diretrizes locais. Este teste seria considerado padrão de atendimento.
• Os participantes que são positivos para anticorpos de Hepatite C, mas negativos para RNA de Hepatite C devido a tratamento anterior ou resolução natural da infecção são elegíveis. O teste não é necessário na triagem. O estado deve ser avaliado através do histórico médico e, se houver alguma dúvida, o teste pode ser feito a critério do investigador com base nas diretrizes locais. Este teste seria considerado padrão de atendimento.

• Os participantes sabidamente sorologicamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) são elegíveis se atenderem a TODOS os seguintes critérios:

  • Grupo de diferenciação 4 ≥ 350/µL e carga viral < 400 cópias/mL
  • Sem história de infecções oportunistas definidoras de síndrome de imunodeficiência adquirida nos 12 meses anteriores ao registro
  • Sem história de malignidade associada ao HIV nos últimos 5 anos
  • Terapia antirretroviral concomitante de acordo com as Diretrizes mais atuais do National Institutes of Health (NIH) para o uso de agentes antirretrovirais em adultos e adolescentes vivendo com HIV iniciada > 4 semanas antes do registro no estudo OBSERVAÇÃO: O teste não é necessário na triagem. O estado deve ser avaliado através do histórico médico e, se houver alguma dúvida, o teste pode ser feito a critério do investigador com base nas diretrizes locais. Este teste seria considerado padrão de atendimento.
• Os pacientes devem concordar em não doar sangue durante o estudo ou por 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão

Os indivíduos que atendem a qualquer um dos critérios abaixo não podem participar do estudo:

• O paciente está simultaneamente inscrito em qualquer ensaio clínico intervencionista.
• Embolização do tumor ≤ 4 semanas antes do registro.
• Eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar ≤ 6 meses antes do registro.
• Evidência ou histórico de diátese hemorrágica ou qualquer hemorragia ou evento hemorrágico > CTCAE v5.0 grau 3, ≤ 4 semanas antes do registro.
• Radioterapia abrangendo > 20% da medula óssea dentro de 2 semanas antes do registro. A radioterapia paliativa para um pequeno campo >1 semana antes do Dia 1 do tratamento do estudo pode ser permitida.
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa ≤ 28 dias antes do registro E se recuperou da cirurgia.
• Insuficiência cardíaca congestiva - New York Heart Association (NYHA) ≥ Classe II.
• Condições cardíacas não controladas (ex. isquemia instável, arritmia sintomática não controlada, arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica, intervalo QT corrigido pela fórmula de correção de Fridericia (QTcF) prolongamento > 500 ms ou pacientes com síndrome do QT longo congênito. NOTA: Marca-passo, betabloqueadores ou digoxina são permitidos.
• Infecção contínua > Grau 2 National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão (v)5.0.
• Paciente tomando medicamentos com risco conhecido de prolongar o intervalo QTc e/ou causar Torsades de Pointes. NOTA: Os pacientes devem ser descontinuados ≥ 7 dias após o registro. Os médicos assistentes podem desejar substituir o(s) medicamento(s) que não apresentam esse risco por alternativas seguras.
• Hipertensão não controlada. (Pressão arterial sistólica > 140 mmHg ou pressão diastólica > 90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal).
• Distúrbio convulsivo que requer medicação.
• O participante tem doença leptomeníngea, meningite carcinomatosa, metástases cerebrais sintomáticas ou sinais radiológicos de hemorragia do SNC. NOTA: Os participantes com metástases cerebrais assintomáticas (ou seja, sem corticosteróides e anticonvulsivantes por pelo menos 7 dias) são permitidos.
• Ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
• Insuficiência renal que requer diálise hemo ou peritoneal.
• Uso de esteroides > do que a equivalência de 5 mg de prednisona.
• O participante não deve ter histórico de doença pulmonar intersticial.
• Qualquer doença autoimune que tenha exigido tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• O participante tem um diagnóstico de imunodeficiência ou recebeu terapia sistêmica com esteróides ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes de iniciar a terapia de protocolo.
• O participante recebeu uma transfusão (plaquetas ou glóbulos vermelhos) ≤ 4 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo.
• O participante recebeu fatores estimulantes de colônias (por exemplo, fator estimulante de colônias de granulócitos, fator estimulante de colônias de macrófagos granulócitos ou eritropoetina recombinante) dentro de 4 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo.
• O participante teve qualquer anemia conhecida de Grau 3 ou 4, neutropenia ou trombocitopenia devido à quimioterapia anterior que persistiu > 4 semanas e estava relacionada ao tratamento mais recente.
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, classes de medicamentos do estudo ou excipientes na formulação.
• Incapaz de engolir medicamentos administrados por via oral.
• Qualquer condição de má absorção e/ou pacientes com distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção da medicação do estudo.
• Histórico de aloenxerto de órgão, incluindo transplante de células-tronco ou sangue do cordão umbilical.
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos. Pacientes considerados de baixo risco médico devido a um distúrbio médico grave e não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e não controlada. Exemplos incluem, mas não estão limitados a, arritmia ventricular não controlada, infarto do miocárdio recente (dentro de 3 meses), distúrbio convulsivo maior não controlado, compressão instável da medula espinhal, síndrome da veia cava superior, doença pulmonar intersticial bilateral extensa em tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR) varredura ou qualquer distúrbio psiquiátrico que proíba a obtenção de consentimento informado.
• Atualmente recebendo qualquer outro agente em investigação que possa ser considerado como um tratamento para a neoplasia primária.
• O participante não deve ter diagnóstico, detecção ou tratamento de outro tipo de câncer ≤ 2 anos antes de iniciar a terapia do protocolo (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele e câncer cervical que foi tratado definitivamente).
• Síndrome mielodisplásica/leucemia mielóide aguda ou com características sugestivas de síndrome mielodisplásica/leucemia mielóide aguda (SMD/LMA).
• Uso concomitante de varfarina ou outro anticoagulante derivado da varfarina. NOTA: O uso concomitante de heparina, anticoagulantes orais diretos, heparina de baixo peso molecular (HBPM) ou fondaparinux é permitido.
• Participante tomando medicamentos ou produtos fitoterápicos, incluindo toranjas, híbridos de toranja, toranjas, carambolas, laranjas de Sevilha, romãs ou o suco de qualquer um deles. NOTA: Os pacientes devem descontinuar o medicamento/produto ≥ 7 dias antes do registro.
• Grávida ou lactante (NOTA: o leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto a mãe estiver sendo tratada no estudo).
• Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
• Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo.