Поддерживающая терапия нирапарибом и достарлимабом при распространенной холангиокарциноме

Критерии включения:

Субъект должен соответствовать всем следующим применимым критериям включения для участия в этом исследовании:

• Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации до регистрации. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно.
• Возраст ≥ 18 лет на момент согласия.
• Статус производительности ECOG 0-1 в течение 14 дней до регистрации.
• Гистологическая или цитологическая документация метастатической аденокарциномы желчевыводящих путей согласно AJCC, 8-е издание.
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1 в течение 28 дней до регистрации.
• Должен иметь определенную подпись HRD (BRCA1, BRCA2, PALB2, MRE, CHEK1, CHEK2, PTEN, ATM, ATR, BER, RPA1, RAD51, BARD1, BRIP1, FAAP20, FANCM, FAN1, NBN, EMSY, MRE11, ARID1A, BAP -1.) ПРИМЕЧАНИЕ: будут разрешены анализы, сертифицированные Законом об улучшении клинических лабораторий (CLIA), включая коммерческие тесты (Foundation Medicine, Caris, Tempus, Guardant 360 или другие платформы секвенирования следующего поколения).
• Пациенты должны достичь полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD) после 4-6 месяцев любой терапии на основе платины.
• Допускается предварительное лечение иммунотерапией. Исключение: предварительное лечение ингибиторами PARP не допускается.
• Предварительное лечение рака должно быть завершено не менее чем за 21 день до регистрации. Токсичность, связанная с предшествующей терапией/процедурой, должна быть разрешена до степени ≤ 1. Исключения включают алопецию и нейротоксичность, вызванную оксалиплатином, ≤ степени 2. Лечение C1D1 начинается не позднее, чем через 28 дней после завершения предшествующего лечения рака. Пациентов, у которых > 28 дней после завершения предшествующего лечения, необходимо обсудить со спонсором-исследователем.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 16 недель по оценке исследователя.
• Продемонстрируйте адекватную функцию органа, как указано в таблице в протоколе. Все скрининговые лаборатории должны быть получены в течение 7 дней до регистрации.
• Отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность, сделанный ≤ 72 часов до C1D1 для женщин детородного возраста.
• Женщины детородного возраста и их сексуально активные партнеры должны дать согласие на использование контрацепции, как описано в протоколе.
• Пациенты мужского пола должны использовать контрацепцию, как описано в протоколе.
• Участники с известной вирусной инфекцией гепатита В, которая контролируется аналогами нуклеоз(т)идов (например, энтекавиром или тенофовиром) по усмотрению исследователя и будет продолжаться в течение всего периода исследования, имеют право на участие. ПРИМЕЧАНИЕ. Риск реактивации ВГВ следует учитывать у всех пациентов, а необходимость профилактики ВГВ следует тщательно оценить до начала противоопухолевой терапии. Тестирование при скрининге не требуется. Статус следует оценивать по истории болезни, и, если есть вопросы, тестирование может быть проведено по усмотрению исследователя в соответствии с местными рекомендациями. Это тестирование будет считаться стандартом медицинской помощи.
• Участники, которые имеют положительный результат на антитела к гепатиту С, но отрицательный результат на РНК гепатита С из-за предшествующего лечения или естественного разрешения инфекции, имеют право на участие. Тестирование при скрининге не требуется. Статус следует оценивать по истории болезни, и, если есть вопросы, тестирование может быть проведено по усмотрению исследователя в соответствии с местными рекомендациями. Это тестирование будет считаться стандартом медицинской помощи.

• Участники, о которых известно, что они являются серологически положительными на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), имеют право на участие, если они соответствуют ВСЕМ следующим критериям:

  • Кластер дифференцировки 4 ≥ 350/мкл и вирусная нагрузка < 400 копий/мл
  • Отсутствие в анамнезе оппортунистических инфекций, определяющих синдром приобретенного иммунодефицита, в течение 12 месяцев до регистрации
  • Отсутствие в анамнезе злокачественных новообразований, связанных с ВИЧ, за последние 5 лет.
  • Параллельная антиретровирусная терапия в соответствии с самыми последними рекомендациями Национального института здравоохранения (NIH) по применению антиретровирусных препаратов у взрослых и подростков, живущих с ВИЧ, начата > за 4 недели до регистрации в исследовании. ПРИМЕЧАНИЕ. Тестирование при скрининге не требуется. Статус следует оценивать по истории болезни, и, если есть вопросы, тестирование может быть проведено по усмотрению исследователя в соответствии с местными рекомендациями. Это тестирование будет считаться стандартом медицинской помощи.
• Пациенты должны согласиться не сдавать кровь во время исследования или в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не могут участвовать в исследовании:

• Пациент одновременно включен в любое интервенционное клиническое исследование.
• Эмболизация опухоли ≤ 4 недель до постановки на учет.
• Артериальные или венозные тромботические или эмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или легочная эмболия ≤ 6 месяцев до регистрации.
• Доказательства или история геморрагического диатеза или любого кровоизлияния или кровотечения > CTCAE v5.0 степени 3, ≤ 4 недель до регистрации.
• Лучевая терапия с охватом > 20% костного мозга в течение 2 недель до регистрации. Может быть разрешена паллиативная лучевая терапия небольшого поля более чем за 1 неделю до 1-го дня исследуемого лечения.
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение ≤ 28 дней до регистрации И восстановление после операции.
• Застойная сердечная недостаточность — Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA) ≥ класса II.
• Неконтролируемые сердечные заболевания (например, нестабильная ишемия, неконтролируемая симптоматическая аритмия, сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии, корригированный интервал QT по формуле коррекции Фридериции (QTcF), удлинение > 500 мс или пациенты с врожденным синдромом удлиненного интервала QT. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешены кардиостимуляторы, бета-блокаторы или дигоксин.
• Текущая инфекция > Уровень 2 Национального института рака (NCI) — Общие критерии терминологии нежелательных явлений (CTCAE), версия (v) 5.0.
• Пациент, принимающий лекарства с известным риском удлинения интервала QTc и/или возникновения пируэтной тахикардии. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты должны быть прекращены через ≥ 7 дней после регистрации. Лечащие врачи могут захотеть заменить лекарство (препараты), которые не несут такого риска, на безопасную альтернативу (альтернативы).
• Неконтролируемая артериальная гипертензия. (Систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение).
• Судорожное расстройство, требующее медикаментозного лечения.
• У участника лептоменингеальное заболевание, карциноматозный менингит, симптоматические метастазы в головной мозг или рентгенологические признаки кровоизлияния в ЦНС. ПРИМЕЧАНИЕ. Допускаются участники с бессимптомными метастазами в головной мозг (т. е. без кортикостероидов и противосудорожных препаратов в течение как минимум 7 дней).
• Незаживающая рана, язва или перелом кости.
• Почечная недостаточность, требующая гемо- или перитонеального диализа.
• Использование стероидов > эквивалентно 5 мг преднизолона.
• У участника не должно быть в анамнезе интерстициального заболевания легких.
• Любое аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Участник имеет диагноз иммунодефицита или получал системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до начала протокольной терапии.
• Участник получил переливание (тромбоциты или эритроциты) ≤ 4 недель до начала протокольной терапии.
• Участник получал колониестимулирующие факторы (например, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор или рекомбинантный эритропоэтин) в течение 4 недель до начала терапии по протоколу.
• У участника была известная анемия 3 или 4 степени, нейтропения или тромбоцитопения из-за предшествующей химиотерапии, которая сохранялась > 4 недель и была связана с самым последним лечением.
• Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов, классам исследуемых препаратов или вспомогательным веществам в составе.
• Невозможно проглотить перорально введенные лекарства.
• Любое состояние мальабсорбции и/или пациенты с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
• Аллотрансплантация органов в анамнезе, включая трансплантацию стволовых клеток или пуповинной крови.
• Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем. Пациенты считали низкий медицинский риск из-за серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции. Примеры включают, помимо прочего, неконтролируемую желудочковую аритмию, недавно перенесенный (в течение 3 месяцев) инфаркт миокарда, неконтролируемый большой судорожный синдром, нестабильную компрессию спинного мозга, синдром верхней полой вены, обширное интерстициальное двустороннее заболевание легких по данным компьютерной томографии высокого разрешения (HRCT). сканирование или любое психическое расстройство, которое препятствует получению информированного согласия.
• В настоящее время получает любой другой исследуемый агент, который можно рассматривать как средство для лечения первичного новообразования.
• Участник не должен иметь диагноз, обнаружение или лечение другого типа рака ≤ 2 лет до начала протокольной терапии (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи и рака шейки матки, которые прошли окончательное лечение).
• Миелодиспластический синдром/острый миелоидный лейкоз или признаки, указывающие на миелодиспластический синдром/острый миелоидный лейкоз (МДС/ОМЛ).
• Одновременный прием варфарина или другого антикоагулянта, производного варфарина. ПРИМЕЧАНИЕ. Допускается одновременное применение гепарина, пероральных антикоагулянтов прямого действия, низкомолекулярного гепарина (НМГ) или фондапаринукса.
• Участник, принимающий лекарства или растительные продукты, включая грейпфруты, гибриды грейпфрутов, помело, звездные фрукты, севильские апельсины, гранаты или сок из любого из них. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты должны прекратить прием препарата/продукта за ≥ 7 дней до регистрации.
• Беременные или кормящие грудью (ПРИМЕЧАНИЕ: грудное молоко нельзя хранить для использования в будущем, пока мать проходит лечение в рамках исследования).
• Решение исследователя о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.
• Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.