Onderhoud Niraparib en Dostarlimab bij gevorderd cholangiocarcinoom

Inclusiecriteria:

De proefpersoon moet aan alle volgende toepasselijke inclusiecriteria voldoen om aan dit onderzoek deel te nemen:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie voorafgaand aan registratie. OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen.
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
• ECOG Prestatiestatus van 0-1 binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie.
• Histologische of cytologische documentatie van gemetastaseerd adenocarcinoom van de galwegen volgens AJCC, 8e editie.
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie.
• Moet een gedefinieerde HRD-handtekening hebben (BRCA1, BRCA2, PALB2, MRE, CHEK1, CHEK2, PTEN, ATM, ATR, BER, RPA1, RAD51, BARD1, BRIP1, FAAP20, FANCM, FAN1, NBN, EMSY, MRE11, ARID1A, BAP -1.) OPMERKING: Door de Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) gecertificeerde assays, waaronder commerciële tests (Foundation Medicine, Caris, Tempus, Guardant 360 of andere platforms voor sequencing van de volgende generatie), zijn toegestaan.
• Patiënten moeten volledige respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) hebben bereikt na 4 tot 6 maanden van een op platina gebaseerde therapie.
• Voorafgaande behandeling met immuuntherapie is toegestaan. Uitzondering: voorafgaande behandeling met PARP-remmers is niet toegestaan.
• Voorafgaande kankerbehandeling moet ten minste 21 dagen voorafgaand aan registratie zijn voltooid. Toxiciteiten toegeschreven aan eerdere therapie/procedure moeten zijn verdwenen tot graad ≤ 1. Uitzonderingen zijn onder meer alopecia en door oxaliplatine geïnduceerde neurotoxiciteit ≤ graad 2. C1D1-behandeling start niet later dan 28 dagen na voltooiing van eerdere kankerbehandeling. Patiënten die meer dan 28 dagen verwijderd zijn van de voltooiing van de eerdere behandeling, moeten worden besproken met de sponsor-onderzoeker.
• Levensverwachting van ≥ 16 weken volgens schatting van de locatieonderzoeker.
• Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in de tabel in het protocol. Alle screeningslabs te verkrijgen binnen 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
• Negatieve urine- of serumzwangerschapstest gedaan ≤ 72 uur voorafgaand aan C1D1 voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en hun partners die seksueel actief zijn, moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie zoals beschreven in het protocol.
• Mannelijke patiënten moeten anticonceptie gebruiken zoals beschreven in het protocol.
• Deelnemers met een bekende hepatitis B-virusinfectie die onder controle wordt gehouden met nucleos(t)ide-analogen (bijv. entecavir of tenofovir) naar goeddunken van de onderzoeker en die voor de duur van het onderzoek zullen worden voortgezet, komen in aanmerking. OPMERKING: Bij alle patiënten moet rekening worden gehouden met het risico op HBV-reactivering en de noodzaak van anti-HBV-profylaxe moet zorgvuldig worden beoordeeld voordat met de behandeling tegen kanker wordt begonnen. Testen is niet vereist bij screening. De status moet worden beoordeeld aan de hand van de medische geschiedenis en als er een vraag is, kan er naar goeddunken van de onderzoeker worden getest op basis van lokale richtlijnen. Deze testen zouden als standaardzorg worden beschouwd.
• Deelnemers die Hepatitis C-antilichaampositief zijn maar Hepatitis C RNA-negatief als gevolg van eerdere behandeling of natuurlijke verdwijning van infectie komen in aanmerking. Testen is niet vereist bij screening. De status moet worden beoordeeld aan de hand van de medische geschiedenis en als er een vraag is, kan er naar goeddunken van de onderzoeker worden getest op basis van lokale richtlijnen. Deze testen zouden als standaardzorg worden beschouwd.

• Deelnemers waarvan bekend is dat ze humaan immunodeficiëntievirus (HIV) serologisch positief zijn, komen in aanmerking als ze aan ALLE volgende criteria voldoen:

  • Cluster van differentiatie 4 ≥ 350/µL en viral load < 400 kopieën/ml
  • Geen geschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom-definiërende opportunistische infecties binnen 12 maanden voorafgaand aan registratie
  • Geen voorgeschiedenis van HIV-geassocieerde maligniteiten in de afgelopen 5 jaar
  • Gelijktijdige antiretrovirale therapie volgens de meest recente richtlijnen van de National Institutes of Health (NIH) voor het gebruik van antiretrovirale middelen bij volwassenen en adolescenten die met hiv leven, gestart > 4 weken voorafgaand aan de onderzoeksregistratie OPMERKING: Testen is niet vereist bij de screening. De status moet worden beoordeeld aan de hand van de medische geschiedenis en als er een vraag is, kan er naar goeddunken van de onderzoeker worden getest op basis van lokale richtlijnen. Deze testen zouden als standaardzorg worden beschouwd.
• Patiënten moeten ermee instemmen geen bloed te doneren tijdens het onderzoek of gedurende 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria

Proefpersonen die aan een van de onderstaande criteria voldoen, mogen niet deelnemen aan het onderzoek:

• Patiënt wordt gelijktijdig ingeschreven in een interventionele klinische studie.
• Tumorembolisatie ≤ 4 weken voor registratie.
• Arteriële of veneuze trombotische of embolische voorvallen zoals cerebrovasculair accident (waaronder transiënte ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie ≤ 6 maanden voorafgaand aan registratie.
• Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of een bloeding of bloeding > CTCAE v5.0 graad 3, ≤ 4 weken voorafgaand aan registratie.
• Radiotherapie van > 20% van het beenmerg binnen 2 weken voor aanmelding. Palliatieve radiotherapie op een klein veld >1 week voorafgaand aan dag 1 van de onderzoeksbehandeling kan worden toegestaan.
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel ≤ 28 dagen voorafgaand aan registratie EN hersteld zijn van een operatie.
• Congestief hartfalen - New York Heart Association (NYHA) ≥ Klasse II.
• Ongecontroleerde hartaandoeningen (bijv. onstabiele ischemie, ongecontroleerde symptomatische aritmie, hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen, gecorrigeerd QT-interval door Fridericia's correctieformule (QTcF) verlenging > 500 ms, of patiënten met congenitaal lang QT-syndroom. OPMERKING: Pacemaker, bètablokkers of digoxine zijn toegestaan.
• Lopende infectie > Graad 2 National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie (v)5.0.
• Patiënt die medicijnen gebruikt met een bekend risico om het QTc-interval te verlengen en/of torsades de pointes te veroorzaken. OPMERKING: Patiënten moeten ≥ 7 dagen na registratie worden stopgezet. Behandelende artsen willen misschien de geneesmiddelen die dit risico niet met zich meebrengen, vervangen door veilige alternatieven.
• Ongecontroleerde hypertensie. (Systolische bloeddruk > 140 mmHg of diastolische druk > 90 mmHg ondanks optimale medische behandeling).
• Convulsiestoornis waarvoor medicatie nodig is.
• Deelnemer heeft leptomeningeale ziekte, carcinomateuze meningitis, symptomatische hersenmetastasen of radiologische tekenen van CZS-bloeding. OPMERKING: Deelnemers met asymptomatische hersenmetastasen (d.w.z. zonder corticosteroïden en anticonvulsiva gedurende ten minste 7 dagen) zijn toegestaan.
• Niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
• Nierfalen waarvoor hemo- of peritoneale dialyse nodig is.
• Steroïdengebruik van > dan het equivalent van 5 mg prednison.
• De deelnemer mag geen voorgeschiedenis hebben van interstitiële longziekte.
• Elke auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar een systemische behandeling nodig was (dwz met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Deelnemer heeft een diagnose van immunodeficiëntie of heeft systemische therapie met corticosteroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie ontvangen binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de protocoltherapie.
• Deelnemer heeft ≤ 4 weken voor aanvang van de protocoltherapie een transfusie (bloedplaatjes of rode bloedcellen) gekregen.
• Deelnemer heeft koloniestimulerende factoren (bijv. granulocyt-koloniestimulerende factor, granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor of recombinant erytropoëtine) gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie.
• Deelnemer heeft een bekende Graad 3 of 4 anemie, neutropenie of trombocytopenie gehad als gevolg van eerdere chemotherapie die > 4 weken aanhield en gerelateerd was aan de meest recente behandeling.
• Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, klassen van onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen in de formulering.
• Kan oraal toegediende medicijnen niet doorslikken.
• Elke aandoening van malabsorptie en/of patiënten met gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van de onderzoeksmedicatie verstoren.
• Geschiedenis van orgaantransplantatie inclusief stamcel- of navelstrengbloedtransplantatie.
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige bijkomende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren. Patiënten beschouwden een laag medisch risico als gevolg van een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 3 maanden) myocardinfarct, ongecontroleerde ernstige convulsies, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom, uitgebreide interstitiële bilaterale longziekte op hoge resolutie computertomografie (HRCT) scan of een psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt.
• Momenteel ontvangt u een ander onderzoeksgeneesmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma.
• Deelnemer mag geen diagnose, detectie of behandeling hebben gehad van een ander type kanker ≤ 2 jaar voorafgaand aan de start van de protocoltherapie (behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid en baarmoederhalskanker die definitief is behandeld).
• Myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie of met kenmerken die wijzen op myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie (MDS/AML).
• Gelijktijdig gebruik van warfarine of een ander van warfarine afgeleid antistollingsmiddel. OPMERKING: Gelijktijdig gebruik van heparine, directe orale anticoagulantia, laagmoleculaire heparine (LMWH) of fondaparinux is toegestaan.
• Deelnemer die medicijnen of kruidenproducten gebruikt, waaronder grapefruits, grapefruithybriden, pomelo's, stervruchten, Sevilla-sinaasappelen, granaatappels of het sap van een van deze. OPMERKING: Patiënten moeten het geneesmiddel/product ≥ 7 dagen voorafgaand aan de registratie stopzetten.
• Zwanger of borstvoeding (LET OP: moedermelk kan niet worden bewaard voor toekomstig gebruik terwijl de moeder tijdens het onderzoek wordt behandeld).
• Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.
• Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren.