Manutenzione Niraparib e Dostarlimab nel colangiocarcinoma avanzato

Criterio di inclusione:

Il soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione applicabili per partecipare a questo studio:

• Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali prima della registrazione. NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.
• Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
• ECOG Performance Status di 0-1 entro 14 giorni prima della registrazione.
• Documentazione istologica o citologica di adenocarcinoma metastatico delle vie biliari per AJCC, 8a edizione.
• Malattia misurabile secondo RECIST 1.1 entro 28 giorni prima della registrazione.
• Deve avere una firma HRD definita (BRCA1, BRCA2, PALB2, MRE, CHEK1, CHEK2, PTEN, ATM, ATR, BER, RPA1, RAD51, BARD1, BRIP1, FAAP20, FANCM, FAN1, NBN, EMSY, MRE11, ARID1A, BAP -1.) NOTA: Saranno consentiti test certificati dal Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA), inclusi test commerciali (Foundation Medicine, Caris, Tempus, Guardant 360 o altre piattaforme di sequenziamento di nuova generazione).
• I pazienti devono aver raggiunto una risposta completa (CR), una risposta parziale (PR) o una malattia stabile (SD) dopo 4-6 mesi di qualsiasi terapia a base di platino.
• È consentito un precedente trattamento con terapia immunitaria. Eccezione: il trattamento precedente con inibitori di PARP non è consentito.
• Il precedente trattamento del cancro deve essere completato almeno 21 giorni prima della registrazione. Le tossicità attribuite a una precedente terapia/procedura devono essersi risolte a Grado ≤ 1. Le eccezioni includono l'alopecia e la neurotossicità indotta da oxaliplatino ≤ Grado 2. Il trattamento con C1D1 inizierà non più di 28 giorni dopo il completamento del precedente trattamento antitumorale. I pazienti che sono > 28 giorni dal completamento del trattamento precedente dovranno essere discussi con lo sponsor-ricercatore.
• Aspettativa di vita ≥ 16 settimane secondo la stima dello sperimentatore del sito.
• Dimostrare un'adeguata funzione dell'organo come definito nella tabella nel protocollo. Tutti i laboratori di screening devono essere ottenuti entro 7 giorni prima della registrazione.
• Test di gravidanza su siero o urina negativo eseguito ≤ 72 ore prima di C1D1 per le donne in età fertile.
• Le donne in età fertile ei loro partner sessualmente attivi devono acconsentire all'uso della contraccezione come descritto nel protocollo.
• I pazienti di sesso maschile devono usare la contraccezione come descritto nel protocollo.
• I partecipanti con infezione virale da epatite B nota controllata con analoghi nucleos(t)ide (ad es. entecavir o tenofovir) a discrezione dello sperimentatore e continueranno per la durata dello studio sono ammissibili. NOTA: il rischio di riattivazione dell'HBV deve essere considerato in tutti i pazienti e la necessità di una profilassi anti-HBV deve essere attentamente valutata prima dell'inizio della terapia antitumorale. Il test non è richiesto allo screening. Lo stato dovrebbe essere valutato attraverso l'anamnesi e se c'è una domanda, il test può essere fatto a discrezione dello sperimentatore sulla base delle linee guida locali. Questo test sarebbe considerato standard di cura.
• Sono idonei i partecipanti che sono positivi agli anticorpi dell'epatite C ma negativi all'RNA dell'epatite C a causa di un trattamento precedente o della risoluzione naturale dell'infezione. Il test non è richiesto allo screening. Lo stato dovrebbe essere valutato attraverso l'anamnesi e se c'è una domanda, il test può essere fatto a discrezione dello sperimentatore sulla base delle linee guida locali. Questo test sarebbe considerato standard di cura.

• I partecipanti noti per essere virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sierologicamente positivi sono idonei se soddisfano TUTTI i seguenti criteri:

  • Cluster di differenziazione 4 ≥ 350/µL e carica virale < 400 copie/mL
  • Nessuna storia di infezioni opportunistiche che definiscono la sindrome da immunodeficienza acquisita entro 12 mesi prima della registrazione
  • Nessuna storia di tumori maligni associati all'HIV negli ultimi 5 anni
  • La terapia antiretrovirale concomitante secondo le linee guida più recenti del National Institutes of Health (NIH) per l'uso di agenti antiretrovirali in adulti e adolescenti che vivono con l'HIV è iniziata > 4 settimane prima della registrazione allo studio NOTA: il test non è richiesto allo screening. Lo stato dovrebbe essere valutato attraverso l'anamnesi e se c'è una domanda, il test può essere fatto a discrezione dello sperimentatore sulla base delle linee guida locali. Questo test sarebbe considerato standard di cura.
• I pazienti devono accettare di non donare sangue durante lo studio o per 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione

I soggetti che soddisfano uno dei criteri seguenti non possono partecipare allo studio:

• Il paziente viene contemporaneamente arruolato in qualsiasi studio clinico interventistico.
• Embolizzazione del tumore ≤ 4 settimane prima della registrazione.
• Eventi trombotici o embolici arteriosi o venosi come accidente cerebrovascolare (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda o embolia polmonare ≤ 6 mesi prima della registrazione.
• Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o qualsiasi evento di emorragia o sanguinamento> CTCAE v5.0 grado 3, ≤ 4 settimane prima della registrazione.
• Radioterapia che comprende> 20% del midollo osseo entro 2 settimane prima della registrazione. Potrebbe essere consentita la radioterapia palliativa su un piccolo campo > 1 settimana prima del giorno 1 del trattamento in studio.
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa ≤ 28 giorni prima della registrazione E si sono ripresi dall'intervento chirurgico.
• Insufficienza cardiaca congestizia - New York Heart Association (NYHA) ≥ Classe II.
• Condizioni cardiache non controllate (es. ischemia instabile, aritmia sintomatica non controllata, aritmie cardiache che richiedono una terapia antiaritmica, intervallo QT corretto mediante il prolungamento della formula di correzione di Fridericia (QTcF) > 500 ms o pazienti con sindrome congenita del QT lungo. NOTA: sono consentiti pacemaker, beta-bloccanti o digossina.
• Infezione in corso > Grado 2 National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione (v)5.0.
• Paziente che assume farmaci con un rischio noto di prolungare l'intervallo QTc e/o causare torsioni di punta. NOTA: i pazienti devono essere interrotti ≥ 7 giorni dalla registrazione. I medici curanti potrebbero voler sostituire i farmaci che non comportano questo rischio con alternative sicure.
• Ipertensione incontrollata. (Pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg nonostante una gestione medica ottimale).
• Disturbo convulsivo che richiede farmaci.
• - Il partecipante ha malattia leptomeningea, meningite carcinomatosa, metastasi cerebrali sintomatiche o segni radiologici di emorragia del sistema nervoso centrale. NOTA: sono ammessi i partecipanti con metastasi cerebrali asintomatiche (ovvero senza corticosteroidi e anticonvulsivanti per almeno 7 giorni).
• Ferita non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.
• Insufficienza renale che richiede dialisi emo o peritoneale.
• Uso di steroidi > rispetto all'equivalenza di 5 mg di prednisone.
• Il partecipante non deve avere una storia di malattia polmonare interstiziale.
• Qualsiasi malattia autoimmune che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (p. es., tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• - Il partecipante ha una diagnosi di immunodeficienza o ha ricevuto una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima dell'inizio della terapia del protocollo.
• - Il partecipante ha ricevuto una trasfusione (piastrine o globuli rossi) ≤ 4 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo.
• - Il partecipante ha ricevuto fattori stimolanti le colonie (ad esempio, fattore stimolante le colonie di granulociti, fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi o eritropoietina ricombinante) entro 4 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo.
• - Il partecipante ha avuto anemia, neutropenia o trombocitopenia di grado 3 o 4 nota a causa di una precedente chemioterapia che persisteva > 4 settimane ed era correlata al trattamento più recente.
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, classi di farmaci in studio o eccipienti nella formulazione.
• Incapace di deglutire i farmaci somministrati per via orale.
• Qualsiasi condizione di malassorbimento e/o pazienti con disturbi gastrointestinali che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco in studio.
• Anamnesi di allotrapianto d'organo incluso trapianto di cellule staminali o sangue del cordone ombelicale.
• - Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inappropriato per l'ingresso in questo studio o interferirebbe in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti. Pazienti considerati a basso rischio medico a causa di un disturbo medico grave e incontrollato, una malattia sistemica non maligna o un'infezione attiva e incontrollata. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, aritmia ventricolare incontrollata, infarto del miocardio recente (entro 3 mesi), disturbo convulsivo maggiore incontrollato, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore, estesa malattia polmonare bilaterale interstiziale alla tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT) scansione o qualsiasi disturbo psichiatrico che proibisca l'ottenimento del consenso informato.
• Attualmente sta ricevendo qualsiasi altro agente sperimentale che sarebbe considerato un trattamento per la neoplasia primaria.
• - Il partecipante non deve aver avuto diagnosi, rilevamento o trattamento di un altro tipo di cancro ≤ 2 anni prima dell'inizio della terapia del protocollo (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle e del cancro cervicale che è stato definitivamente trattato).
• Sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta o con caratteristiche indicative di sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta (MDS/AML).
• Uso concomitante di warfarin o altri anticoagulanti derivati ​​dal warfarin. NOTA: è consentito l'uso concomitante di eparina, anticoagulanti orali diretti, eparina a basso peso molecolare (LMWH) o fondaparinux.
• Partecipante che assume farmaci o prodotti a base di erbe tra cui pompelmi, ibridi di pompelmo, pomelo, frutti di stelle, arance di Siviglia, melograni o il succo di uno di questi. NOTA: i pazienti devono interrompere il farmaco/prodotto ≥ 7 giorni prima della registrazione.
• Gravidanza o allattamento (NOTA: il latte materno non può essere conservato per un uso futuro mentre la madre è in cura durante lo studio).
• Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.
• Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio.