Vedlikehold Niraparib og Dostarlimab ved avansert kolangiokarsinom

Inklusjonskriterier:

Forsøkspersonen må oppfylle alle følgende gjeldende inklusjonskriterier for å delta i denne studien:

• Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon før registrering. MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• ECOG ytelsesstatus på 0-1 innen 14 dager før registrering.
• Histologisk eller cytologisk dokumentasjon av metastatisk adenokarsinom i galleveiene per AJCC, 8. utgave.
• Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 innen 28 dager før registrering.
• Må ha en definert HRD-signatur (BRCA1, BRCA2, PALB2, MRE, CHEK1, CHEK2, PTEN, ATM, ATR, BER, RPA1, RAD51, BARD1, BRIP1, FAAP20, FANCM, FAN1, NBN, EMSY, MRE11, BAPARID1A, -1.) MERK: Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-sertifiserte analyser inkludert kommersielle tester (Foundation Medicine, Caris, Tempus, Guardant 360 eller andre plattformer for neste generasjons sekvensering) vil bli tillatt.
• Pasienter må ha oppnådd fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) etter 4 til 6 måneder med platinabasert behandling.
• Forhåndsbehandling med immunterapi er tillatt. Unntak: tidligere behandling med PARP-hemmere er ikke tillatt.
• Tidligere kreftbehandling må være gjennomført minst 21 dager før registrering. Toksisiteter tilskrevet tidligere behandling/prosedyre må ha gått over til grad ≤ 1. Unntak inkluderer alopecia og oksaliplatinindusert nevrotoksisitet ≤ grad 2. C1D1-behandling vil ikke starte mer enn 28 dager etter fullført tidligere kreftbehandling. Pasienter som er > 28 dager fra fullført tidligere behandling må diskuteres med sponsor-etterforskeren.
• Forventet levealder på ≥ 16 uker per estimering av stedsforsker.
• Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabellen i protokollen. Alle screeninglaboratorier må innhentes innen 7 dager før registrering.
• Negativ urin- eller serumgraviditetstest utført ≤ 72 timer før C1D1 for kvinner i fertil alder.
• Kvinner i fertil alder og deres partnere, som er seksuelt aktive, må godta bruken av prevensjon som beskrevet i protokollen.
• Mannlige pasienter må bruke prevensjon som beskrevet i protokollen.
• Deltakere med kjent hepatitt B-virusinfeksjon som er kontrollert på nukleos(t)ide-analoger (f.eks. entecavir eller tenofovir) etter etterforskers skjønn og vil bli videreført i løpet av studien, er kvalifisert. MERK: Risiko for HBV-reaktivering bør vurderes hos alle pasienter, og behovet for anti-HBV-profylakse bør vurderes nøye før oppstart av kreftbehandling. Testing er ikke nødvendig ved screening. Status bør vurderes gjennom sykehistorien, og hvis det er spørsmål, kan testing gjøres etter utrederens skjønn basert på lokale retningslinjer. Denne testingen vil bli ansett som standard omsorg.
• Deltakere som er hepatitt C-antistoff-positive, men hepatitt C-RNA-negative på grunn av tidligere behandling eller naturlig oppløsning av infeksjon er kvalifisert. Testing er ikke nødvendig ved screening. Status bør vurderes gjennom sykehistorien, og hvis det er spørsmål, kan testing gjøres etter utrederens skjønn basert på lokale retningslinjer. Denne testingen vil bli ansett som standard omsorg.

• Deltakere som er kjent for å være serologisk positive for humant immunsviktvirus (HIV) er kvalifisert hvis de oppfyller ALLE følgende kriterier:

  • Klynge av differensiering 4 ≥ 350/µL og virusmengde < 400 kopier/ml
  • Ingen historie med ervervet immunsviktsyndrom-definerende opportunistiske infeksjoner innen 12 måneder før registrering
  • Ingen historie med HIV-assosiert malignitet de siste 5 årene
  • Samtidig antiretroviral behandling i henhold til de nyeste retningslinjene fra National Institutes of Health (NIH) for bruk av antiretrovirale midler hos voksne og ungdommer som lever med HIV startet > 4 uker før studieregistrering MERK: Testing er ikke nødvendig ved screening. Status bør vurderes gjennom sykehistorien, og hvis det er spørsmål, kan testing gjøres etter utrederens skjønn basert på lokale retningslinjer. Denne testingen vil bli ansett som standard omsorg.
• Pasienter må godta å ikke donere blod under studien eller i 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

Eksklusjonskriterier

Personer som oppfyller noen av kriteriene nedenfor kan ikke delta i studien:

• Pasienten er samtidig registrert i enhver intervensjonell klinisk studie.
• Tumorembolisering ≤ 4 uker før registrering.
• Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske anfall), dyp venetrombose eller lungeemboli ≤ 6 måneder før registrering.
• Bevis eller historie med blødende diatese eller en hvilken som helst blødning eller blødningshendelse > CTCAE v5.0 grad 3, ≤ 4 uker før registrering.
• Strålebehandling som omfatter > 20 % av benmargen innen 2 uker før registrering. Palliativ strålebehandling til et lite felt >1 uke før dag 1 av studiebehandling kan tillates.
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade ≤ 28 dager før registrering OG har kommet seg etter operasjonen.
• Kongestiv hjertesvikt - New York Heart Association (NYHA) ≥ Klasse II.
• Ukontrollerte hjertetilstander (f. ustabil iskemi, ukontrollert symptomatisk arytmi, hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling, korrigert QT-intervall med Fridericias korreksjonsformel (QTcF) forlengelse > 500 ms, eller pasienter med medfødt lang QT-syndrom. MERK: Pacemaker, betablokkere eller digoksin er tillatt.
• Pågående infeksjon > Grad 2 National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v)5.0.
• Pasienter som tar medisiner med kjent risiko for å forlenge QTc-intervallet og/eller forårsake Torsades de Pointes. MERK: Pasienter må seponeres ≥ 7 dager etter registrering. Behandlende leger kan ønske å erstatte medikamentet(e) som ikke bærer denne risikoen med sikre alternativ(er).
• Ukontrollert hypertensjon. (Systolisk blodtrykk > 140 mmHg eller diastolisk trykk > 90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling).
• Anfallslidelse som krever medisinering.
• Deltakeren har leptomeningeal sykdom, karsinomatøs meningitt, symptomatiske hjernemetastaser eller radiologiske tegn på CNS-blødning. MERK: Deltakere med asymptomatiske hjernemetastaser (dvs. uten kortikosteroider og antikonvulsiva i minst 7 dager) er tillatt.
• Ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
• Nyresvikt som krever hemo- eller peritonealdialyse.
• Steroidbruk av > enn ekvivalensen av 5 mg prednison.
• Deltakeren må ikke ha en historie med interstitiell lungesykdom.
• Enhver autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Deltakeren har en diagnose av immunsvikt eller har mottatt systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før oppstart av protokollbehandling.
• Deltakeren har mottatt en transfusjon (blodplater eller røde blodlegemer) ≤ 4 uker før oppstart av protokollbehandling.
• Deltakeren har mottatt kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocyttkolonistimulerende faktor, granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erytropoietin) innen 4 uker før oppstart av protokollbehandling.
• Deltakeren har hatt noen kjent grad 3 eller 4 anemi, nøytropeni eller trombocytopeni på grunn av tidligere kjemoterapi som varte i > 4 uker og var relatert til den siste behandlingen.
• Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, studiemedikamentklassene eller hjelpestoffene i formuleringen.
• Kan ikke svelge oralt administrerte medisiner.
• Enhver malabsorpsjonstilstand og/eller pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen.
• Anamnese med organallotransplantasjon inkludert stamcelle- eller navlestrengsblodtransplantasjon.
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter utforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller vesentlig forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene. Pasienter betraktet som en dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikkelarytmi, nylig (innen 3 måneder) hjerteinfarkt, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom, omfattende interstitiell bilateral lungesykdom på høyoppløselig computertomografi (HRCT) skanning eller psykiatrisk lidelse som forbyr å innhente informert samtykke.
• Mottar for øyeblikket ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli vurdert som en behandling for den primære neoplasmen.
• Deltakeren må ikke ha hatt diagnose, påvisning eller behandling av en annen type kreft ≤ 2 år før oppstart av protokollbehandling (unntatt basal- eller plateepitelkarsinom i huden og livmorhalskreft som er endelig behandlet).
• Myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi eller med trekk som tyder på myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi (MDS/AML).
• Samtidig bruk av warfarin eller andre warfarin-avledede antikoagulantia. MERK: Samtidig bruk av heparin, direkte orale antikoagulantia, lavmolekylært heparin (LMWH) eller fondaparinux er tillatt.
• Deltaker som tar medisiner eller urteprodukter, inkludert grapefrukt, grapefrukthybrider, pomeloer, stjernefrukter, Sevilla-appelsiner, granatepler eller juice fra noen av disse. MERK: Pasienter må seponere legemidlet/produktet ≥ 7 dager før registrering.
• Gravid eller ammende (MERK: morsmelk kan ikke oppbevares for fremtidig bruk mens mor behandles på studien).
• Vurdering fra utrederen om at pasienten ikke skal delta i studien dersom det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.
• Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene.