Maintenance Niraparib et Dostarlimab dans le cholangiocarcinome avancé

Critère d'intégration:

Le sujet doit répondre à tous les critères d'inclusion applicables suivants pour participer à cette étude :

• Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé avant l'inscription. REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenue séparément.
• Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
• Statut de performance ECOG de 0-1 dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Documentation histologique ou cytologique de l'adénocarcinome métastatique des voies biliaires selon AJCC, 8e édition.
• Maladie mesurable selon RECIST 1.1 dans les 28 jours précédant l'inscription.
• Doit avoir une signature HRD définie (BRCA1, BRCA2, PALB2, MRE, CHEK1, CHEK2, PTEN, ATM, ATR, BER, RPA1, RAD51, BARD1, BRIP1, FAAP20, FANCM, FAN1, NBN, EMSY, MRE11, ARID1A, BAP -1.) REMARQUE : Les tests certifiés CLIA (Clinical Laboratory Improvement Act), y compris les tests commerciaux (Foundation Medicine, Caris, Tempus, Guardant 360 ou d'autres plates-formes de séquençage de nouvelle génération) seront autorisés.
• Les patients doivent avoir obtenu une réponse complète (RC), une réponse partielle (RP) ou une maladie stable (SD) après 4 à 6 mois de traitement à base de platine.
• Un traitement préalable par immunothérapie est autorisé. Exception : un traitement préalable avec des inhibiteurs de PARP n'est pas autorisé.
• Le traitement anticancéreux antérieur doit être terminé au moins 21 jours avant l'inscription. Les toxicités attribuées à une thérapie/procédure antérieure doivent être résolues à un grade ≤ 1. Les exceptions incluent l'alopécie et la neurotoxicité induite par l'oxaliplatine ≤ grade 2. Le traitement C1D1 ne commencera pas plus de 28 jours après la fin du traitement anticancéreux antérieur. Les patients qui sont > 28 jours après la fin du traitement antérieur devront être discutés avec le promoteur-investigateur.
• Espérance de vie ≥ 16 semaines selon l'estimation de l'investigateur du site.
• Démontrer une fonction d'organe adéquate telle que définie dans le tableau du protocole. Tous les laboratoires de dépistage doivent être obtenus dans les 7 jours précédant l'inscription.
• Test de grossesse urinaire ou sérique négatif effectué ≤ 72 heures avant C1D1 pour les femmes en âge de procréer.
• Les femmes en âge de procréer et leurs partenaires sexuellement actifs doivent accepter l'utilisation de la contraception telle que décrite dans le protocole.
• Les patients de sexe masculin doivent utiliser une contraception comme décrit dans le protocole.
• Les participants atteints d'une infection virale connue de l'hépatite B contrôlée par des analogues nucléos (t) idéaux (par exemple, l'entécavir ou le ténofovir) à la discrétion de l'investigateur et qui se poursuivra pendant toute la durée de l'étude sont éligibles. REMARQUE : Le risque de réactivation du VHB doit être pris en compte chez tous les patients et la nécessité d'une prophylaxie anti-VHB doit être soigneusement évaluée avant le début du traitement anticancéreux. Les tests ne sont pas requis lors de la sélection. Le statut doit être évalué par le biais des antécédents médicaux et, en cas de doute, des tests peuvent être effectués à la discrétion de l'investigateur en fonction des directives locales. Ce test serait considéré comme la norme de soins.
• Les participants qui sont positifs pour les anticorps de l'hépatite C mais négatifs pour l'ARN de l'hépatite C en raison d'un traitement antérieur ou d'une résolution naturelle de l'infection sont éligibles. Les tests ne sont pas requis lors de la sélection. Le statut doit être évalué par le biais des antécédents médicaux et, en cas de doute, des tests peuvent être effectués à la discrétion de l'investigateur en fonction des directives locales. Ce test serait considéré comme la norme de soins.

• Les participants connus pour être sérologiquement positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont éligibles s'ils répondent à TOUS les critères suivants :

  • Cluster de différenciation 4 ≥ 350/µL et charge virale < 400 copies/mL
  • Aucun antécédent d'infections opportunistes définissant le syndrome d'immunodéficience acquise dans les 12 mois précédant l'enregistrement
  • Aucun antécédent de malignité associée au VIH au cours des 5 dernières années
  • Traitement antirétroviral concomitant conformément aux directives les plus récentes des National Institutes of Health (NIH) pour l'utilisation d'agents antirétroviraux chez les adultes et les adolescents vivant avec le VIH a commencé > 4 semaines avant l'inscription à l'étude REMARQUE : Le test n'est pas requis lors du dépistage. Le statut doit être évalué par le biais des antécédents médicaux et, en cas de doute, des tests peuvent être effectués à la discrétion de l'investigateur en fonction des directives locales. Ce test serait considéré comme la norme de soins.
• Les patients doivent accepter de ne pas donner de sang pendant l'étude ou pendant 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion

Les sujets répondant à l'un des critères ci-dessous ne peuvent pas participer à l'étude :

• Le patient est simultanément inscrit à tout essai clinique interventionnel.
• Embolisation tumorale ≤ 4 semaines avant l'inscription.
• Événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire ≤ 6 mois avant l'enregistrement.
• Preuve ou antécédent de diathèse hémorragique ou de toute hémorragie ou événement hémorragique> CTCAE v5.0 grade 3, ≤ 4 semaines avant l'inscription.
• Radiothérapie englobant > 20 % de la moelle osseuse dans les 2 semaines précédant l'inscription. La radiothérapie palliative sur un petit champ> 1 semaine avant le jour 1 du traitement à l'étude peut être autorisée.
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante ≤ 28 jours avant l'enregistrement ET s'être remis de la chirurgie.
• Insuffisance cardiaque congestive - New York Heart Association (NYHA) ≥ Classe II.
• Affections cardiaques non contrôlées (par ex. ischémie instable, arythmie symptomatique non contrôlée, arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique, intervalle QT corrigé par la formule de correction de Fridericia (QTcF) allongement > 500 ms, ou patients atteints du syndrome du QT long congénital. REMARQUE : Les stimulateurs cardiaques, les bêta-bloquants ou la digoxine sont autorisés.
• Infection en cours > Grade 2 National Cancer Institute (NCI) - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)5.0.
• Patient prenant des médicaments avec un risque connu d'allonger l'intervalle QTc et/ou de provoquer des torsades de pointes. REMARQUE : Les patients doivent être arrêtés ≥ 7 jours après l'inscription. Les médecins traitants peuvent souhaiter remplacer le ou les médicaments qui ne comportent pas ce risque par des alternatives sûres.
• Hypertension non contrôlée. (Pression artérielle systolique > 140 mmHg ou pression diastolique > 90 mmHg malgré une prise en charge médicale optimale).
• Trouble convulsif nécessitant des médicaments.
• Le participant a une maladie leptoméningée, une méningite carcinomateuse, des métastases cérébrales symptomatiques ou des signes radiologiques d'hémorragie du SNC. REMARQUE : Les participants présentant des métastases cérébrales asymptomatiques (c'est-à-dire sans corticostéroïdes et anticonvulsivants pendant au moins 7 jours) sont autorisés.
• Plaie non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse.
• Insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale.
• Utilisation de stéroïdes > à l'équivalent de 5 mg de prednisone.
• Le participant ne doit pas avoir d'antécédents de maladie pulmonaire interstitielle.
• Toute maladie auto-immune ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (p. ex., thyroxine, insuline ou corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• Le participant a reçu un diagnostic d'immunodéficience ou a reçu une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant le début de la thérapie du protocole.
• Le participant a reçu une transfusion (plaquettes ou globules rouges) ≤ 4 semaines avant le début du protocole de traitement.
• Le participant a reçu des facteurs de stimulation des colonies (par exemple, un facteur de stimulation des colonies de granulocytes, un facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages ou de l'érythropoïétine recombinante) dans les 4 semaines précédant le début de la thérapie du protocole.
• - Le participant a eu une anémie, une neutropénie ou une thrombocytopénie connue de grade 3 ou 4 due à une chimiothérapie antérieure qui a persisté > 4 semaines et était liée au traitement le plus récent.
• Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude, aux classes de médicaments à l'étude ou aux excipients de la formulation.
• Incapable d'avaler des médicaments administrés par voie orale.
• Toute condition de malabsorption et/ou patients présentant des troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.
• Antécédents d'allogreffe d'organe, y compris de cellules souches ou de sang de cordon.
• Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits. Patients considérés comme présentant un faible risque médical en raison d'un trouble médical grave non maîtrisé, d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active non maîtrisée. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 3 mois), un trouble convulsif majeur non contrôlé, une compression instable de la moelle épinière, un syndrome de la veine cave supérieure, une maladie pulmonaire interstitielle bilatérale étendue sur la tomodensitométrie à haute résolution (HRCT) scanner ou tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé.
• Reçoit actuellement tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire.
• Le participant ne doit pas avoir eu de diagnostic, de détection ou de traitement d'un autre type de cancer ≤ 2 ans avant le début du traitement du protocole (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau et du cancer du col de l'utérus définitivement traité).
• Syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë ou présentant des caractéristiques évoquant un syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë (SMD/LMA).
• Utilisation concomitante de warfarine ou d'un autre anticoagulant dérivé de la warfarine. REMARQUE : L'utilisation concomitante d'héparine, d'anticoagulants oraux directs, d'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) ou de fondaparinux est autorisée.
• Participant prenant des médicaments ou des produits à base de plantes, y compris des pamplemousses, des hybrides de pamplemousse, des pomelos, des caramboles, des oranges de Séville, des grenades ou le jus de l'un de ceux-ci. REMARQUE : Les patients doivent arrêter le médicament/produit ≥ 7 jours avant l'enregistrement.
• Enceinte ou allaitante (REMARQUE : le lait maternel ne peut pas être conservé pour une utilisation future pendant que la mère est traitée dans le cadre de l'étude).
• Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
• Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude.