Vedligeholdelse Niraparib og Dostarlimab i avanceret cholangiocarcinom

Inklusionskriterier:

Forsøgsperson skal opfylde alle følgende relevante inklusionskriterier for at deltage i denne undersøgelse:

• Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger før registrering. BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• ECOG Performance Status på 0-1 inden for 14 dage før registrering.
• Histologisk eller cytologisk dokumentation af metastatisk adenocarcinom i galdevejene pr. AJCC, 8. udgave.
• Målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1 inden for 28 dage før registrering.
• Skal have en defineret HRD-signatur (BRCA1, BRCA2, PALB2, MRE, CHEK1, CHEK2, PTEN, ATM, ATR, BER, RPA1, RAD51, BARD1, BRIP1, FAAP20, FANCM, FAN1, NBN, EMSY, MRE11, BAPARID1A, -1.) BEMÆRK: Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-certificerede analyser, herunder kommercielle tests (Foundation Medicine, Caris, Tempus, Guardant 360 eller andre platforme for næste generations sekvensering) vil være tilladt.
• Patienterne skal have opnået fuldstændig respons (CR), partiel respons (PR) eller stabil sygdom (SD) efter 4 til 6 måneder med platinbaseret behandling.
• Forudgående behandling med immunterapi er tilladt. Undtagelse: forudgående behandling med PARP-hæmmere er ikke tilladt.
• Forudgående kræftbehandling skal være afsluttet mindst 21 dage før tilmelding. Toksiciteter, der tilskrives tidligere terapi/procedure, skal være forsvundet til grad ≤ 1. Undtagelser omfatter alopeci og oxaliplatin-induceret neurotoksicitet ≤ grad 2. C1D1-behandling starter ikke mere end 28 dage efter afslutning af tidligere cancerbehandling. Patienter, der er > 28 dage fra afslutning af tidligere behandling, skal diskuteres med sponsor-investigator.
• Forventet levetid på ≥ 16 uger pr. estimering af stedsforsker.
• Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabellen i protokollen. Alle screeningslaboratorier skal indhentes inden for 7 dage før registrering.
• Negativ urin- eller serumgraviditetstest udført ≤ 72 timer før C1D1 for kvinder i den fødedygtige alder.
• Kvinder i den fødedygtige alder og deres partnere, som er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge prævention som beskrevet i protokollen.
• Mandlige patienter skal bruge prævention som beskrevet i protokollen.
• Deltagere med kendt hepatitis B-virusinfektion, som er kontrolleret på nukleos(t)ide-analoger (f.eks. entecavir eller tenofovir) efter investigators skøn og vil blive videreført i hele undersøgelsens varighed, er kvalificerede. BEMÆRK: Risiko for HBV-reaktivering bør overvejes hos alle patienter, og behovet for anti-HBV-profylakse bør vurderes omhyggeligt før påbegyndelse af anticancerbehandling. Test er ikke påkrævet ved screening. Status bør vurderes gennem sygehistorie, og hvis der er et spørgsmål, kan test udføres efter investigators skøn baseret på lokale retningslinjer. Denne test vil blive betragtet som standardbehandling.
• Deltagere, der er hepatitis C-antistof-positive, men hepatitis C-RNA-negative på grund af forudgående behandling eller naturlig opløsning af infektion, er kvalificerede. Test er ikke påkrævet ved screening. Status bør vurderes gennem sygehistorie, og hvis der er et spørgsmål, kan test udføres efter investigators skøn baseret på lokale retningslinjer. Denne test vil blive betragtet som standardbehandling.

• Deltagere, der vides at være serologisk positive for humant immundefektvirus (HIV) er kvalificerede, hvis de opfylder ALLE følgende kriterier:

  • Klynge af differentiering 4 ≥ 350/µL og viral belastning < 400 kopier/ml
  • Ingen historie med erhvervet immundefektsyndrom-definerende opportunistiske infektioner inden for 12 måneder før registrering
  • Ingen historie med HIV-associeret malignitet i de sidste 5 år
  • Samtidig antiretroviral behandling i henhold til de seneste retningslinjer fra National Institutes of Health (NIH) for brug af antiretrovirale midler hos voksne og unge, der lever med HIV, startede > 4 uger før studieregistrering. BEMÆRK: Testning er ikke påkrævet ved screening. Status bør vurderes gennem sygehistorie, og hvis der er et spørgsmål, kan test udføres efter investigators skøn baseret på lokale retningslinjer. Denne test vil blive betragtet som standardbehandling.
• Patienter skal acceptere ikke at donere blod under undersøgelsen eller i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Eksklusionskriterier

Forsøgspersoner, der opfylder et af nedenstående kriterier, kan ikke deltage i undersøgelsen:

• Patienten er samtidig optaget i ethvert interventionelt klinisk forsøg.
• Tumorembolisering ≤ 4 uger før registrering.
• Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli ≤ 6 måneder før registrering.
• Bevis på eller historie med blødende diatese eller enhver blødning eller blødningshændelse > CTCAE v5.0 grad 3, ≤ 4 uger før registrering.
• Strålebehandling omfattende > 20 % af knoglemarven inden for 2 uger før registrering. Palliativ strålebehandling til et lille felt >1 uge før dag 1 af undersøgelsesbehandlingen kan tillades.
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade ≤ 28 dage før registrering OG er kommet sig efter operationen.
• Kongestiv hjertesvigt - New York Heart Association (NYHA) ≥ Klasse II.
• Ukontrollerede hjertetilstande (f. ustabil iskæmi, ukontrolleret symptomatisk arytmi, hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling, korrigeret QT-interval ved Fridericias korrektionsformel (QTcF) forlængelse > 500 ms, eller patienter med medfødt lang QT-syndrom. BEMÆRK: Pacemaker, betablokkere eller digoxin er tilladt.
• Igangværende infektion > Grad 2 National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)5.0.
• Patient, der tager medicin med en kendt risiko for at forlænge QTc-intervallet og/eller forårsage Torsades de Pointes. BEMÆRK: Patienter skal seponeres ≥ 7 dage efter registrering. Behandlende læger kan ønske at erstatte det eller de lægemidler, der ikke indebærer denne risiko, med sikre alternativer.
• Ukontrolleret hypertension. (Systolisk blodtryk > 140 mmHg eller diastolisk tryk > 90 mmHg trods optimal medicinsk behandling).
• Anfaldslidelse, der kræver medicin.
• Deltageren har leptomeningeal sygdom, karcinomatøs meningitis, symptomatiske hjernemetastaser eller røntgenologiske tegn på CNS-blødning. BEMÆRK: Deltagere med asymptomatiske hjernemetastaser (dvs. uden kortikosteroider og antikonvulsiva i mindst 7 dage) er tilladt.
• Ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
• Nyresvigt, der kræver hæmo- eller peritonealdialyse.
• Steroid brug af > end ækvivalensen af ​​5 mg prednison.
• Deltageren må ikke have en historie med interstitiel lungesygdom.
• Enhver autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Deltageren har en diagnose af immundefekt eller har modtaget systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før påbegyndelse af protokolbehandling.
• Deltageren har modtaget en transfusion (blodplader eller røde blodlegemer) ≤ 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling.
• Deltageren har modtaget kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocytkolonistimulerende faktor, granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erythropoietin) inden for 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling.
• Deltageren har haft nogen kendt grad 3 eller 4 anæmi, neutropeni eller trombocytopeni på grund af tidligere kemoterapi, som varede > 4 uger og var relateret til den seneste behandling.
• Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne, undersøgelseslægemiddelklasserne eller hjælpestofferne i formuleringen.
• Ude af stand til at sluge oralt administreret medicin.
• Enhver malabsorptionstilstand og/eller patienter med gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen.
• Anamnese med organallotransplantation inklusive stamcelle- eller navlestrengsblodtransplantation.
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer. Patienter betragtes som en ringe medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 3 måneder) myokardieinfarkt, ukontrolleret alvorlig anfaldsforstyrrelse, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom, omfattende interstitiel bilateral lungesygdom på højopløsningscomputertomografi (HRCT) scanning eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke.
• Modtager i øjeblikket ethvert andet forsøgsmiddel, som vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma.
• Deltageren må ikke have haft diagnosticering, påvisning eller behandling af en anden type cancer ≤ 2 år før påbegyndelse af protokolbehandling (undtagen basal- eller pladecellekarcinom i huden og livmoderhalskræft, der er blevet endeligt behandlet).
• Myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi eller med træk, der tyder på myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi (MDS/AML).
• Samtidig brug af warfarin eller andre warfarin-afledte antikoagulantia. BEMÆRK: Samtidig brug af heparin, direkte orale antikoagulantia, lavmolekylært heparin (LMWH) eller fondaparinux er tilladt.
• Deltager, der tager medicin eller urteprodukter, herunder grapefrugter, grapefrugthybrider, pomeloer, stjernefrugter, Sevilla-appelsiner, granatæbler eller saften fra nogen af ​​disse. BEMÆRK: Patienter skal seponere lægemidlet/produktet ≥ 7 dage før registrering.
• Gravid eller ammende (BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles på undersøgelse).
• Efterforskerens vurdering af, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.
• Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne.