Niraparib de mantenimiento y dostarlimab en colangiocarcinoma avanzado

Criterios de inclusión:

El sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión aplicables para participar en este estudio:

• Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal antes del registro. NOTA: La autorización HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.
• Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
• Estado de rendimiento ECOG de 0-1 dentro de los 14 días anteriores al registro.
• Documentación histológica o citológica de adenocarcinoma metastásico de las vías biliares según AJCC, 8.ª edición.
• Enfermedad medible según RECIST 1.1 dentro de los 28 días anteriores al registro.
• Debe tener una firma HRD definida (BRCA1, BRCA2, PALB2, MRE, CHEK1, CHEK2, PTEN, ATM, ATR, BER, RPA1, RAD51, BARD1, BRIP1, FAAP20, FANCM, FAN1, NBN, EMSY, MRE11, ARID1A, BAP -1.) NOTA: Se permitirán los ensayos certificados por la Ley de mejora de laboratorios clínicos (CLIA), incluidas las pruebas comerciales (Foundation Medicine, Caris, Tempus, Guardant 360 u otras plataformas de secuenciación de próxima generación).
• Los pacientes deben haber logrado una respuesta completa (RC), una respuesta parcial (PR) o una enfermedad estable (SD) después de 4 a 6 meses de cualquier terapia basada en platino.
• Se permite el tratamiento previo con inmunoterapia. Excepción: no se permite el tratamiento previo con inhibidores de PARP.
• El tratamiento previo contra el cáncer debe completarse al menos 21 días antes del registro. Las toxicidades atribuidas a la terapia/procedimiento previo deben haberse resuelto a Grado ≤ 1. Las excepciones incluyen alopecia y neurotoxicidad inducida por oxaliplatino ≤ Grado 2. El tratamiento de C1D1 comenzará no más de 28 días después de la finalización del tratamiento previo contra el cáncer. Los pacientes que estén > 28 días desde la finalización del tratamiento anterior deberán ser discutidos con el patrocinador-investigador.
• Esperanza de vida de ≥ 16 semanas según la estimación del investigador del sitio.
• Demostrar una función adecuada del órgano como se define en la tabla del protocolo. Todos los laboratorios de detección deben obtenerse dentro de los 7 días anteriores al registro.
• Prueba de embarazo negativa en orina o suero realizada ≤ 72 horas antes de C1D1 para mujeres en edad fértil.
• Las mujeres en edad fértil y sus parejas, que son sexualmente activas, deben estar de acuerdo con el uso de métodos anticonceptivos como se describe en el protocolo.
• Los pacientes masculinos deben usar métodos anticonceptivos como se describe en el protocolo.
• Son elegibles los participantes con infección viral de hepatitis B conocida que se controle con análogos de nucleós(t)idos (p. ej., entecavir o tenofovir) según el criterio del investigador y que continuará durante la duración del estudio. NOTA: Se debe considerar el riesgo de reactivación del VHB en todos los pacientes y se debe evaluar cuidadosamente la necesidad de profilaxis anti-VHB antes de iniciar la terapia contra el cáncer. No se requieren pruebas en la selección. El estado debe evaluarse a través del historial médico y, si hay dudas, se pueden realizar pruebas a discreción del investigador según las pautas locales. Esta prueba se consideraría estándar de atención.
• Los participantes con anticuerpos contra la hepatitis C positivos pero ARN de la hepatitis C negativos debido a un tratamiento previo o resolución natural de la infección son elegibles. No se requieren pruebas en la selección. El estado debe evaluarse a través del historial médico y, si hay dudas, se pueden realizar pruebas a discreción del investigador según las pautas locales. Esta prueba se consideraría estándar de atención.

• Los participantes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) son elegibles si cumplen con TODOS los siguientes criterios:

  • Grupo de diferenciación 4 ≥ 350/µL y carga viral < 400 copias/mL
  • Sin antecedentes de infecciones oportunistas definitorias del síndrome de inmunodeficiencia adquirida en los 12 meses anteriores al registro
  • Sin antecedentes de malignidad asociada al VIH durante los últimos 5 años
  • La terapia antirretroviral concurrente según las Directrices más recientes de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) para el uso de agentes antirretrovirales en adultos y adolescentes que viven con el VIH comenzó > 4 semanas antes del registro en el estudio NOTA: No se requieren pruebas en la selección. El estado debe evaluarse a través del historial médico y, si hay dudas, se pueden realizar pruebas a discreción del investigador según las pautas locales. Esta prueba se consideraría estándar de atención.
• Los pacientes deben aceptar no donar sangre durante el estudio o durante los 90 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no podrán participar en el estudio:

• El paciente está inscrito simultáneamente en cualquier ensayo clínico de intervención.
• Embolización tumoral ≤ 4 semanas antes del registro.
• Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar ≤ 6 meses antes del registro.
• Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o cualquier hemorragia o evento hemorrágico > CTCAE v5.0 grado 3, ≤ 4 semanas antes del registro.
• Radioterapia que abarque > 20 % de la médula ósea en las 2 semanas anteriores al registro. Se puede permitir la radioterapia paliativa a un campo pequeño > 1 semana antes del Día 1 del tratamiento del estudio.
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa ≤ 28 días antes del registro Y se ha recuperado de la cirugía.
• Insuficiencia cardíaca congestiva - New York Heart Association (NYHA) ≥ Clase II.
• Afecciones cardíacas no controladas (p. isquemia inestable, arritmia sintomática no controlada, arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico, prolongación del intervalo QT corregido por la fórmula de corrección de Fridericia (QTcF) > 500 ms, o pacientes con síndrome de QT largo congénito. NOTA: Se permiten marcapasos, bloqueadores beta o digoxina.
• Infección en curso > Grado 2 Instituto Nacional del Cáncer (NCI) - Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión (v) 5.0.
• Paciente que toma medicamentos con riesgo conocido de prolongar el intervalo QTc y/o causar Torsades de Pointes. NOTA: Los pacientes deben ser descontinuados ≥ 7 días de registro. Los médicos tratantes pueden desear reemplazar los medicamentos que no conllevan este riesgo con alternativas seguras.
• Hipertensión no controlada. (Presión arterial sistólica > 140 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg a pesar del manejo médico óptimo).
• Trastorno convulsivo que requiere medicación.
• El participante tiene enfermedad leptomeníngea, meningitis carcinomatosa, metástasis cerebrales sintomáticas o signos radiológicos de hemorragia del SNC. NOTA: Se permiten participantes con metástasis cerebrales asintomáticas (es decir, sin corticosteroides ni anticonvulsivos durante al menos 7 días).
• Herida, úlcera o fractura ósea que no cicatriza.
• Insuficiencia renal que requiera hemodiálisis o peritoneal.
• Uso de esteroides > que la equivalencia de 5 mg de prednisona.
• El participante no debe tener antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
• Cualquier enfermedad autoinmune que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• El participante tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o ha recibido terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores al inicio de la terapia del protocolo.
• El participante ha recibido una transfusión (plaquetas o glóbulos rojos) ≤ 4 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo.
• El participante ha recibido factores estimulantes de colonias (p. ej., factor estimulante de colonias de granulocitos, factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos o eritropoyetina recombinante) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la terapia del protocolo.
• El participante ha tenido anemia, neutropenia o trombocitopenia de Grado 3 o 4 debido a quimioterapia previa que persistió > 4 semanas y estuvo relacionada con el tratamiento más reciente.
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio, clases de fármacos del estudio o excipientes en la formulación.
• Incapaz de tragar medicamentos administrados por vía oral.
• Cualquier condición de malabsorción y/o pacientes con trastornos gastrointestinales que puedan interferir con la absorción del medicamento del estudio.
• Antecedentes de aloinjerto de órganos, incluido el trasplante de células madre o de sangre del cordón umbilical.
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos. Pacientes considerados de bajo riesgo médico debido a un trastorno médico grave no controlado, enfermedad sistémica no maligna o infección activa no controlada. Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (en los últimos 3 meses), trastorno convulsivo mayor no controlado, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior, enfermedad pulmonar bilateral intersticial extensa en tomografía computarizada de alta resolución (HRCT) escáner o cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba obtener el consentimiento informado.
• Recibe actualmente cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria.
• El participante no debe haber tenido diagnóstico, detección o tratamiento de otro tipo de cáncer ≤ 2 años antes de iniciar la terapia del protocolo (excepto carcinoma de células basales o escamosas de la piel y cáncer de cuello uterino que haya sido tratado definitivamente).
• Síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda o con características sugestivas de síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda (MDS/AML).
• Uso concurrente de warfarina u otro anticoagulante derivado de warfarina. NOTA: Se permite el uso simultáneo de heparina, anticoagulantes orales directos, heparina de bajo peso molecular (HBPM) o fondaparinux.
• Participante que toma medicamentos o productos a base de hierbas, incluidos pomelos, híbridos de pomelo, pomelos, carambolas, naranjas de Sevilla, granadas o el jugo de cualquiera de estos. NOTA: Los pacientes deben suspender el fármaco/producto ≥ 7 días antes del registro.
• Embarazada o amamantando (NOTA: la leche materna no se puede almacenar para usarla en el futuro mientras la madre recibe tratamiento en el estudio).
• Juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si es improbable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
• Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.