Udržovací Niraparib a Dostarlimab u pokročilého cholangiokarcinomu

Kritéria pro zařazení:

Aby se subjekt mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující platná kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas a oprávnění HIPAA k vydání osobních zdravotních informací před registrací. POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně.
• Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
• Stav výkonnosti ECOG 0-1 během 14 dnů před registrací.
• Histologická nebo cytologická dokumentace metastatického adenokarcinomu žlučových cest podle AJCC, 8. vydání.
• Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 do 28 dnů před registrací.
• Musí mít definovaný HRD podpis (BRCA1, BRCA2, PALB2, MRE, CHEK1, CHEK2, PTEN, ATM, ATR, BER, RPA1, RAD51, BARD1, BRIP1, FAAP20, FANCM, FAN1, NBN, EMSY, MRE11, ARID1A, BAPARID1A, BAP -1.) POZNÁMKA: Testy certifikované zákonem CLIA (Clinical Laboratory Improvement Act) včetně komerčních testů (Foundation Medicine, Caris, Tempus, Guardant 360 nebo jiné platformy sekvenování nové generace) budou povoleny.
• Pacienti musí dosáhnout kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD) po 4 až 6 měsících jakékoli léčby na bázi platiny.
• Předchozí léčba imunoterapií je povolena. Výjimka: předchozí léčba inhibitory PARP není povolena.
• Předchozí léčba rakoviny musí být dokončena alespoň 21 dní před registrací. Toxicita přisuzovaná předchozí léčbě/proceduře se musí upravit na stupeň ≤ 1. Výjimky zahrnují alopecii a neurotoxicitu vyvolanou oxaliplatinou ≤ 2. stupně. Léčba C1D1 nebude zahájena dříve než 28 dní po dokončení předchozí léčby rakoviny. Pacienti, kteří jsou > 28 dní od dokončení předchozí léčby, budou muset být projednáni se sponzorem-zkoušejícím.
• Očekávaná délka života ≥ 16 týdnů podle odhadu zkoušejícího na místě.
• Prokázat adekvátní funkci orgánu, jak je definována v tabulce v protokolu. Všechny screeningové laboratoře je třeba získat do 7 dnů před registrací.
• Negativní těhotenský test v moči nebo séru provedený ≤ 72 hodin před C1D1 u žen ve fertilním věku.
• Ženy ve fertilním věku a jejich partneři, kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s užíváním antikoncepce, jak je popsáno v protokolu.
• Pacienti mužského pohlaví musí používat antikoncepci, jak je popsáno v protokolu.
• Účastníci se známou virovou infekcí hepatitidy B, která je kontrolována nukleosidovými analogy (např. entekavirem nebo tenofovirem) podle uvážení zkoušejícího a budou pokračovat po dobu trvání studie, jsou způsobilí. POZNÁMKA: Riziko reaktivace HBV by mělo být zváženo u všech pacientů a před zahájením protinádorové léčby by měla být pečlivě zvážena potřeba anti-HBV profylaxe. Testování není při screeningu vyžadováno. Stav by měl být posouzen na základě lékařské anamnézy a pokud existuje otázka, může být testování provedeno podle uvážení zkoušejícího na základě místních pokynů. Toto testování by bylo považováno za standardní péči.
• Účastníci, kteří jsou pozitivní na protilátky proti hepatitidě C, ale negativní na RNA hepatitidy C v důsledku předchozí léčby nebo přirozeného vymizení infekce, jsou způsobilí. Testování není při screeningu vyžadováno. Stav by měl být posouzen na základě lékařské anamnézy a pokud existuje otázka, může být testování provedeno podle uvážení zkoušejícího na základě místních pokynů. Toto testování by bylo považováno za standardní péči.

• Účastníci, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), jsou způsobilí, pokud splňují VŠECHNA z následujících kritérií:

  • Shluk diferenciace 4 ≥ 350/µL a virová zátěž < 400 kopií/ml
  • Bez anamnézy oportunních infekcí definujících syndrom získané imunodeficience během 12 měsíců před registrací
  • Žádná anamnéza malignity související s HIV za posledních 5 let
  • Souběžná antiretrovirová terapie podle nejaktuálnějších pokynů Národního institutu zdraví (NIH) pro použití antiretrovirových látek u dospělých a dospívajících žijících s HIV byla zahájena > 4 týdny před registrací do studie POZNÁMKA: Testování není při screeningu vyžadováno. Stav by měl být posouzen na základě lékařské anamnézy a pokud existuje otázka, může být testování provedeno podle uvážení zkoušejícího na základě místních pokynů. Toto testování by bylo považováno za standardní péči.
• Pacienti musí souhlasit s tím, že nebudou darovat krev během studie nebo po dobu 90 dnů po poslední dávce studijní léčby.

Kritéria vyloučení

Subjekty splňující kterékoli z níže uvedených kritérií se studie nemohou zúčastnit:

• Pacient je současně zařazen do jakékoli intervenční klinické studie.
• Embolizace nádoru ≤ 4 týdny před registrací.
• Arteriální nebo žilní trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie ≤ 6 měsíců před registrací.
• Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo jakéhokoli krvácení nebo krvácivé příhody > CTCAE v5.0 stupeň 3, ≤ 4 týdny před registrací.
• Radioterapie zahrnující > 20 % kostní dřeně během 2 týdnů před registrací. Paliativní radiační terapie na malé pole > 1 týden před 1. dnem studijní léčby může být povolena.
• Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění ≤ 28 dní před registrací A po operaci se zotavili.
• Městnavé srdeční selhání – New York Heart Association (NYHA) ≥ třída II.
• Nekontrolované srdeční stavy (např. nestabilní ischemie, nekontrolovaná symptomatická arytmie, srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu, korigovaný QT interval prodloužením Fridericiina korekčního vzorce (QTcF) > 500 ms nebo pacienti s vrozeným syndromem dlouhého QT. POZNÁMKA: Kardiostimulátor, betablokátory nebo digoxin jsou povoleny.
• Probíhající infekce > Stupeň 2 National Cancer Institute (NCI) – Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze (v)5.0.
• Pacient užívající léky se známým rizikem prodloužení QTc intervalu a/nebo vyvolání Torsades de Pointes. POZNÁMKA: Pacienti musí být přerušeni ≥ 7 dní od registrace. Ošetřující lékaři mohou chtít nahradit lék (léky), které nenesou toto riziko, bezpečnými alternativami.
• Nekontrolovaná hypertenze. (Systolický krevní tlak > 140 mmHg nebo diastolický tlak > 90 mmHg navzdory optimální léčbě).
• Záchvatová porucha vyžadující léky.
• Účastník má leptomeningeální onemocnění, karcinomatózní meningitidu, symptomatické mozkové metastázy nebo radiologické známky krvácení do CNS. POZNÁMKA: Účastníci s asymptomatickými metastázami v mozku (tj. bez kortikosteroidů a antikonvulziv po dobu alespoň 7 dnů) jsou povoleni.
• Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
• Renální selhání vyžadující hemo- nebo peritoneální dialýzu.
• Použití steroidů > než ekvivalent 5 mg prednisonu.
• Účastník nesmí mít v anamnéze intersticiální plicní onemocnění.
• Jakékoli autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Účastník má diagnózu imunodeficience nebo podstoupil systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie během 7 dnů před zahájením protokolární terapie.
• Účastník dostal transfuzi (trombocyty nebo červené krvinky) ≤ 4 týdny před zahájením protokolární terapie.
• Účastník dostal faktory stimulující kolonie (např. faktor stimulující kolonie granulocytů, faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů nebo rekombinantní erytropoetin) během 4 týdnů před zahájením protokolární terapie.
• Účastník měl jakoukoli známou anémii 3. nebo 4. stupně, neutropenii nebo trombocytopenii v důsledku předchozí chemoterapie, která přetrvávala > 4 týdny a souvisela s poslední léčbou.
• Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků, tříd studovaných léků nebo pomocné látky ve formulaci.
• Neschopnost spolknout perorálně podávané léky.
• Jakýkoli stav malabsorpce a/nebo pacienti s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně interferují s absorpcí studovaného léku.
• Anamnéza orgánového aloštěpu včetně transplantace kmenových buněk nebo pupečníkové krve.
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího učinila pacienta nevhodným pro vstup do této studie nebo významně narušovala řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů. Pacienti se považovali za slabé zdravotní riziko v důsledku vážné, nekontrolované zdravotní poruchy, nezhoubného systémového onemocnění nebo aktivní nekontrolované infekce. Mezi příklady patří mimo jiné nekontrolovaná komorová arytmie, nedávný (během 3 měsíců) infarkt myokardu, nekontrolovaná závažná záchvatová porucha, nestabilní komprese míchy, syndrom horní duté žíly, rozsáhlé intersticiální bilaterální onemocnění plic na počítačové tomografii s vysokým rozlišením (HRCT) skenování nebo jakákoli psychiatrická porucha, která znemožňuje získání informovaného souhlasu.
• V současné době dostává jakoukoli jinou zkoumanou látku, která by byla považována za léčbu primárního novotvaru.
• Účastník nesmí mít diagnózu, detekci nebo léčbu jiného typu rakoviny ≤ 2 roky před zahájením protokolární terapie (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže a rakoviny děložního čípku, které byly definitivně léčeny).
• Myelodysplastický syndrom/akutní myeloidní leukémie nebo s rysy připomínajícími myelodysplastický syndrom/akutní myeloidní leukémii (MDS/AML).
• Současné užívání warfarinu nebo jiného antikoagulantu odvozeného od warfarinu. POZNÁMKA: Současné užívání heparinu, přímých perorálních antikoagulancií, nízkomolekulárního heparinu (LMWH) nebo fondaparinuxu je povoleno.
• Účastník užívající léky nebo bylinné produkty včetně grapefruitů, hybridů grapefruitů, pomel, hvězdic, sevillských pomerančů, granátových jablek nebo šťávy z některého z nich. POZNÁMKA: Pacienti musí vysadit lék/produkt ≥ 7 dní před registrací.
• Těhotné nebo kojící (POZNÁMKA: mateřské mléko nelze uchovávat pro budoucí použití, dokud je matka léčena ve studii).
• Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.
• Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie.