Konserwacja Niraparib i Dostarlimab w zaawansowanym raku dróg żółciowych

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w tym badaniu, uczestnik musi spełniać wszystkie następujące mające zastosowanie kryteria włączenia:

• Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie osobistych informacji zdrowotnych przed rejestracją. UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie.
• Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
• Status wydajności ECOG 0-1 w ciągu 14 dni przed rejestracją.
• Dokumentacja histologiczna lub cytologiczna gruczolakoraka z przerzutami dróg żółciowych według AJCC, wydanie 8.
• Mierzalna choroba zgodnie z RECIST 1.1 w ciągu 28 dni przed rejestracją.
• Musi mieć zdefiniowany podpis HRD (BRCA1, BRCA2, PALB2, MRE, CHEK1, CHEK2, PTEN, ATM, ATR, BER, RPA1, RAD51, BARD1, BRIP1, FAAP20, FANCM, FAN1, NBN, EMSY, MRE11, ARID1A, BAP -1.) UWAGA: Dozwolone będą testy z certyfikatem Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA), w tym testy komercyjne (Foundation Medicine, Caris, Tempus, Guardant 360 lub inne platformy sekwencjonowania nowej generacji).
• Pacjenci muszą osiągnąć całkowitą odpowiedź (CR), częściową odpowiedź (PR) lub stabilizację choroby (SD) po 4 do 6 miesiącach jakiejkolwiek terapii opartej na platynie.
• Dozwolone jest wcześniejsze leczenie immunoterapią. Wyjątek: wcześniejsze leczenie inhibitorami PARP jest niedozwolone.
• Wcześniejsze leczenie onkologiczne musi zostać zakończone co najmniej 21 dni przed rejestracją. Toksyczność związana z wcześniejszą terapią/zabiegiem musiała ustąpić do stopnia ≤ 1. Wyjątki obejmują łysienie i neurotoksyczność wywołaną oksaliplatyną stopnia ≤ 2. Leczenie C1D1 rozpocznie się nie później niż 28 dni po zakończeniu wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego. Pacjenci, u których pozostało > 28 dni od zakończenia wcześniejszego leczenia, będą musieli zostać omówieni ze sponsorem-badaczem.
• Oczekiwana długość życia ≥ 16 tygodni według oceny badacza ośrodka.
• Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak określono w tabeli w protokole. Wszystkie laboratoria przesiewowe należy uzyskać w ciągu 7 dni przed rejestracją.
• Ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy wykonany ≤ 72 godziny przed C1D1 u kobiet w wieku rozrodczym.
• Kobiety w wieku rozrodczym i ich partnerzy, którzy są aktywni seksualnie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji opisanej w protokole.
• Pacjenci płci męskiej muszą stosować antykoncepcję zgodnie z opisem w protokole.
• Kwalifikują się uczestnicy ze znanym zakażeniem wirusowym zapalenia wątroby typu B, które jest kontrolowane za pomocą analogów nukleozydów (np. entekawiru lub tenofowiru) według uznania badacza i które będzie kontynuowane przez czas trwania badania. UWAGA: U wszystkich pacjentów należy brać pod uwagę ryzyko reaktywacji HBV i dokładnie ocenić potrzebę profilaktyki anty-HBV przed rozpoczęciem leczenia przeciwnowotworowego. Testy nie są wymagane podczas badań przesiewowych. Stan należy ocenić na podstawie historii choroby, a jeśli istnieją wątpliwości, badanie można przeprowadzić według uznania badacza w oparciu o lokalne wytyczne. To badanie byłoby uważane za standardową opiekę.
• Kwalifikują się uczestnicy, którzy mają przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, ale są ujemni pod względem RNA wirusa zapalenia wątroby typu C z powodu wcześniejszego leczenia lub naturalnego ustąpienia infekcji. Testy nie są wymagane podczas badań przesiewowych. Stan należy ocenić na podstawie historii choroby, a jeśli istnieją wątpliwości, badanie można przeprowadzić według uznania badacza w oparciu o lokalne wytyczne. To badanie byłoby uważane za standardową opiekę.

• Uczestnicy, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV) serologicznie, kwalifikują się, jeśli spełniają WSZYSTKIE poniższe kryteria:

  • Skupisko różnicowania 4 ≥ 350/µl i miano wirusa < 400 kopii/ml
  • Brak historii zakażeń oportunistycznych definiujących zespół nabytego niedoboru odporności w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją
  • Brak historii nowotworów złośliwych związanych z HIV w ciągu ostatnich 5 lat
  • Równoczesna terapia antyretrowirusowa zgodnie z najnowszymi wytycznymi National Institutes of Health (NIH) dotyczącymi stosowania leków przeciwretrowirusowych u dorosłych i młodzieży żyjących z HIV rozpoczęta > 4 tygodnie przed rejestracją do badania UWAGA: Badania przesiewowe nie są wymagane. Stan należy ocenić na podstawie historii choroby, a jeśli istnieją wątpliwości, badanie można przeprowadzić według uznania badacza w oparciu o lokalne wytyczne. To badanie byłoby uważane za standardową opiekę.
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie krwi podczas badania lub przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie mogą brać udziału w badaniu:

• Pacjent jest jednocześnie zapisywany do dowolnego interwencyjnego badania klinicznego.
• Embolizacja guza ≤ 4 tygodnie przed rejestracją.
• Tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające napady niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna ≤ 6 miesięcy przed rejestracją.
• Dowody lub historia skazy krwotocznej lub jakiegokolwiek krwotoku lub krwawienia > stopnia 3 CTCAE v5.0, ≤ 4 tygodnie przed rejestracją.
• Radioterapia obejmująca > 20% szpiku w ciągu 2 tygodni przed rejestracją. Można zezwolić na radioterapię paliatywną na małe pole >1 tydzień przed 1. dniem leczenia w ramach badania.
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy ≤ 28 dni przed rejestracją ORAZ powrót do zdrowia po operacji.
• Zastoinowa niewydolność serca — New York Heart Association (NYHA) ≥ klasa II.
• Niekontrolowane choroby serca (np. niestabilne niedokrwienie, niekontrolowane objawowe zaburzenia rytmu, zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego, wydłużenie odstępu QT skorygowane wzorem Fridericii (QTcF) > 500 ms lub pacjenci z wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT. UWAGA: Rozrusznik serca, beta-blokery lub digoksyna są dozwolone.
• Trwająca infekcja > Stopień 2 National Cancer Institute (NCI) — Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja (v)5.0.
• Pacjenci przyjmujący leki o znanym ryzyku wydłużenia odstępu QTc i/lub wywołania torsades de pointes. UWAGA: Pacjentów należy odstawić ≥ 7 dni od rejestracji. Lekarze prowadzący leczenie mogą chcieć zastąpić lek (leki), które nie niosą ze sobą tego ryzyka, bezpiecznymi alternatywami.
• Niekontrolowane nadciśnienie. (Ciśnienie skurczowe krwi > 140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego).
• Zaburzenie napadowe wymagające leczenia.
• Uczestnik ma chorobę opon mózgowo-rdzeniowych, rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, objawowe przerzuty do mózgu lub radiologiczne objawy krwotoku do OUN. UWAGA: Uczestnicy z bezobjawowymi przerzutami do mózgu (tj. bez kortykosteroidów i leków przeciwdrgawkowych przez co najmniej 7 dni) są dopuszczeni.
• Niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
• Niewydolność nerek wymagająca hemo- lub dializy otrzewnowej.
• Stosowanie sterydów > niż równowartość 5 mg prednizonu.
• Uczestnik nie może mieć historii śródmiąższowej choroby płuc.
• Jakakolwiek choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Uczestnik ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymał ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.
• Uczestnik otrzymał transfuzję (płytki krwi lub krwinki czerwone) ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.
• Uczestnik otrzymał czynniki stymulujące tworzenie kolonii (np. czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów lub rekombinowaną erytropoetynę) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.
• U uczestnika występowała jakakolwiek znana niedokrwistość, neutropenia lub małopłytkowość stopnia 3. lub 4. spowodowana wcześniejszą chemioterapią, która utrzymywała się przez > 4 tygodnie i była związana z ostatnim leczeniem.
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, klas badanych leków lub substancji pomocniczych w preparacie.
• Niezdolność do połykania leków podawanych doustnie.
• Każdy stan złego wchłaniania i/lub pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku.
• Historia alloprzeszczepu narządu, w tym przeszczepu komórek macierzystych lub krwi pępowinowej.
• Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłóciłyby właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia. Pacjenci uważani za pacjentów o niskim ryzyku medycznym z powodu poważnego, niekontrolowanego zaburzenia medycznego, niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej lub czynnej, niekontrolowanej infekcji. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu, niedawno przebyty (w ciągu 3 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane poważne zaburzenia napadowe, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej, rozległą śródmiąższową obustronną chorobę płuc w tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości (HRCT). skan lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne, które uniemożliwia uzyskanie świadomej zgody.
• Otrzymuje obecnie jakikolwiek inny badany lek, który można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu.
• Uczestnik nie mógł mieć zdiagnozowanego, wykrytego lub leczonego nowotworu ≤ 2 lata przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry i raka szyjki macicy, który został ostatecznie wyleczony).
• Zespół mielodysplastyczny/ostra białaczka szpikowa lub cechy sugerujące zespół mielodysplastyczny/ostra białaczka szpikowa (MDS/AML).
• Jednoczesne stosowanie warfaryny lub innego leku przeciwzakrzepowego będącego pochodną warfaryny. UWAGA: Jednoczesne stosowanie heparyny, bezpośrednich doustnych leków przeciwzakrzepowych, heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH) lub fondaparynuksu jest dozwolone.
• Uczestnik przyjmujący leki lub produkty ziołowe, w tym grejpfruty, hybrydy grejpfrutów, pomelo, gwiaździste owoce, pomarańcze sewilskie, granaty lub sok z któregokolwiek z nich. UWAGA: Pacjenci muszą odstawić lek/produkt ≥ 7 dni przed rejestracją.
• Ciąża lub karmienie piersią (UWAGA: mleko matki nie może być przechowywane do wykorzystania w przyszłości, gdy matka jest leczona podczas badania).
• Ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.
• Nadużywanie substancji, warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania.