Niraparib 和 Dostarlimab 在晚期胆管癌中的维持治疗

纳入标准：

受试者必须满足以下所有适用的纳入标准才能参与本研究：

• 在注册前发布个人健康信息的书面知情同意书和 HIPAA 授权。 注意：HIPAA 授权可能包含在知情同意中或单独获得。
• 同意时年龄 ≥ 18 岁。
• 注册前 14 天内 ECOG 表现状态为 0-1。
• 根据 AJCC，第 8 版，胆道转移性腺癌的组织学或细胞学文件。
• 注册前 28 天内根据 RECIST 1.1 可测量的疾病。
• 必须具有定义的 HRD 签名（BRCA1、BRCA2、PALB2、MRE、CHEK1、CHEK2、PTEN、ATM、ATR、BER、RPA1、RAD51、BARD1、BRIP1、FAAP20、FANCM、FAN1、NBN、EMSY、MRE11、ARID1A、BAP -1.) 注意：将允许进行临床实验室改进法案 (CLIA) 认证的检测，包括商业检测（基础医学、Caris、Tempus、Guardant 360 或其他下一代测序平台）。
• 接受任何铂类药物治疗 4 至 6 个月后，患者必须达到完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD)。
• 允许预先进行免疫治疗。 例外：不允许事先使用 PARP 抑制剂进行治疗。
• 先前的癌症治疗必须在注册前至少 21 天完成。 归因于先前治疗/程序的毒性必须已解决至 ≤ 1 级。脱发和奥沙利铂引起的神经毒性 ≤ 2 级除外。C1D1 治疗将在先前癌症治疗完成后不超过 28 天开始。 需要与申办者-研究者讨论完成先前治疗后 > 28 天的患者。
• 根据现场调查员的估计，预期寿命≥ 16 周。
• 证明协议表中定义的足够器官功能。 在注册前 7 天内获得所有筛选实验室。
• 对于有生育能力的女性，在 C1D1 之前 ≤ 72 小时进行的尿液或血清妊娠试验阴性。
• 有生育能力的妇女及其性活跃的伴侣必须同意按照协议中的说明使用避孕措施。
• 男性患者必须按照方案中的描述采取避孕措施。
• 根据研究者的判断，患有已知乙型肝炎病毒感染并在核苷（酸）类似物（例如恩替卡韦或替诺福韦）上得到控制并且将在研究期间继续进行的参与者符合条件。 注意：所有患者都应考虑 HBV 再激活的风险，并且在开始抗癌治疗之前应仔细评估是否需要进行抗 HBV 预防。 筛选时不需要测试。 应通过病史评估状态，如果有问题，可由研究人员根据当地指南酌情进行测试。 该测试将被视为护理标准。
• 由于之前的治疗或感染的自然消退，丙型肝炎抗体呈阳性但丙型肝炎 RNA 呈阴性的参与者符合条件。 筛选时不需要测试。 应通过病史评估状态，如果有问题，可由研究人员根据当地指南酌情进行测试。 该测试将被视为护理标准。

• 已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性的参与者如果满足以下所有条件，则符合资格：

  • 分化簇 4 ≥ 350/µL 且病毒载量 < 400 拷贝/mL
  • 注册前 12 个月内无获得性免疫缺陷综合征定义的机会性感染史
  • 过去 5 年无 HIV 相关恶性肿瘤病史
  • 根据最新的美国国立卫生研究院 (NIH) 针对感染 HIV 的成人和青少年使用抗逆转录病毒药物的指南，同步抗逆转录病毒疗法在研究注册前 > 4 周开始 注意：筛选时不需要进行检测。 应通过病史评估状态，如果有问题，可由研究人员根据当地指南酌情进行测试。 该测试将被视为护理标准。
• 患者必须同意在研究期间或最后一剂研究治疗后的 90 天内不献血。

排除标准

符合以下任何标准的受试者不得参加研究：

• 患者同时参加任何介入临床试验。
• 注册前≤ 4 周的肿瘤栓塞。
• 动脉或静脉血栓形成或栓塞事件，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓形成或肺栓塞 ≤ 注册前 6 个月。
• 出血素质或任何出血或出血事件的证据或病史 > CTCAE v5.0 3 级，注册前 ≤ 4 周。
• 登记前 2 周内放射治疗包括 > 20% 的骨髓。 可以允许在研究治疗的第 1 天前 >1 周对小区域进行姑息性放射治疗。
• 注册前 ≤ 28 天进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤，并且已从手术中康复。
• 充血性心力衰竭 - 纽约心脏协会 (NYHA) ≥ II 级。
• 不受控制的心脏状况（例如。 不稳定的缺血、未控制的症状性心律失常、需要抗心律失常治疗的心律失常、通过 Fridericia 校正公式 (QTcF) 校正的 QT 间期延长 > 500 ms，或患有先天性长 QT 综合征的患者。 注意：允许使用起搏器、β 受体阻滞剂或地高辛。
• 持续感染 > 2 级国家癌症研究所 (NCI) - 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 (v)5.0。
• 患者服用具有延长 QTc 间期和/或引起尖端扭转型室性心动过速的已知风险的药物。 注意：患者必须停止≥ 7 天的注册。 主治医生可能希望用安全的替代品替换不具有这种风险的药物。
• 不受控制的高血压。 （尽管进行了最佳医疗管理，但收缩压 > 140 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg）。
• 需要药物治疗的癫痫症。
• 参与者患有软脑膜疾病、癌性脑膜炎、有症状的脑转移或 CNS 出血的放射学征象。 注：允许无症状脑转移（即停止使用皮质类固醇和抗惊厥药至少 7 天）的参与者。
• 未愈合的伤口、溃疡或骨折。
• 需要血液透析或腹膜透析的肾衰竭。
• 类固醇的使用量>大于5毫克泼尼松的当量。
• 参与者不得有间质性肺病史。
• 在过去 2 年中需要全身治疗的任何自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 参与者被诊断为免疫缺陷或在开始方案治疗前 7 天内接受了全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 参与者在开始方案治疗前 ≤ 4 周接受过输血（血小板或红细胞）。
• 参与者在开始方案治疗前 4 周内接受过集落刺激因子（例如，粒细胞集落刺激因子、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子或重组促红细胞生成素）。
• 由于先前的化疗持续> 4 周并且与最近的治疗相关，参与者患有任何已知的 3 级或 4 级贫血、中性粒细胞减少或血小板减少。
• 已知对任何研究药物、研究药物类别或制剂中的赋形剂过敏。
• 无法吞咽口服药物。
• 任何吸收不良状况和/或患有胃肠道疾病的患者可能会干扰研究药物的吸收。
• 器官同种异体移植史，包括干细胞或脐带血移植。
• 并发全身性疾病或其他严重并发疾病，根据研究者的判断，这将使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估。 由于严重的、不受控制的医疗障碍、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染，患者被认为具有较差的医疗风险。 示例包括但不限于不受控制的室性心律失常、近期（3 个月内）心肌梗塞、不受控制的严重癫痫症、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征、高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 上的广泛间质性双侧肺病扫描或任何禁止获得知情同意的精神疾病。
• 目前正在接受任何其他被视为治疗原发性肿瘤的研究药物。
• 在开始方案治疗前 ≤ 2 年，参与者不得诊断、检测或治疗过另一种类型的癌症（已明确治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌和宫颈癌除外）。
• 骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病或具有提示骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病 (MDS/AML) 的特征。
• 同时使用华法林或其他华法林衍生的抗凝剂。 注：允许同时使用肝素、直接口服抗凝剂、低分子肝素（LMWH）或磺达肝素。
• 服用药物或草药产品的参与者，包括葡萄柚、杂交葡萄柚、柚子、杨桃、塞维利亚橙子、石榴或其中任何一种的汁液。 注意：患者必须在注册前 ≥ 7 天停用药物/产品。
• 怀孕或哺乳（注意：当母亲正在接受研究治疗时，不能储存母乳以备将来使用）。
• 如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则研究者判断患者不应参加研究。
• 可能干扰患者参与研究或研究结果评估的药物滥用、医疗、心理或社会状况。