- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04907071
Intravaskulärt ultraljud för utvärdering av malperfusionssyndrom vid akut aortadissektion
Intravaskulärt ultraljud för utvärdering av malperfusionssyndrom vid akut aortadissektion: en pilotstudie.
Aortadissektion är ett livshotande tillstånd som orsakas av en rivning i det inre lagret av huvudartärväggen (aorta) som transporterar blod till alla kroppsorgan, vilket resulterar i separation av aortavägglagren (dissektion). Den dissekerade aortan äventyrar blodflödet till vilket organ som helst och leder så småningom till organskador (Malperfusionssyndrom).
Vårt mål i detta projekt är att använda intravaskulärt ultraljud (IVUS) för att göra en realtidsbedömning och bekräfta eventuella tecken på malperfusionssyndrom i samband med aortadissektion efter reparation av den ursprungliga aorta-revan. IVUS är en liten ultraljudsstav (ljudvågor) som är fäst på toppen av ett tunt rör. Detta rör förs in i aortan från ljumsken. Den här enheten tar bilder av aortan och dess huvudgrenar för att identifiera problem med blodflödet. Att ha denna realtids- och dynamiska bedömning kommer att hjälpa till att identifiera eventuella malperfunderade organ innan de lämnar operationssalen och tillåta oss att ta itu med malperfusionssyndromet så snabbt som möjligt för att begränsa komplikationer. Utan denna teknik kan det ta flera dagar efter operationen att identifiera problemet, varvid det kan uppstå irreversibla komplikationer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Akut typ A aortadissektion
En Debakey akut typ A aortadissektion (ATAAD) representerar ett dödligt tillstånd med en risk för dödlighet på 1 % per timme och upp till nästan 50 % under de första 48 timmarna om den lämnas obehandlad.1, 2 Traditionell kirurgisk undervisning har alltid inneburit emergent reparation av den proximala aortan med resektion och utbyte av intima-ingångsrivningen och aneurysmal vävnad inom den ascendenserande aortan. Detta tillvägagångssätt eliminerar risken för aortaruptur, proximal förlängning i kransartärerna, hjärttamponad och aortaklaffinsufficiens, som alla leder till dödlighet. Men eftersom expertis inom området framsteg framträder bevis för att hanteringen av endast den proximala omfattningen av dissektionen fortfarande kan lämna en betydande del av patienterna i riskzonen för komplikationer från en oförmåga att identifiera och behandla malperfusion i slutorganet.3 Vid Western University och London Health Sciences Center har vår dödlighet för patienter som presenterar ATAAD varit rapporterad på 20,0%4, och liknar den som rapporterats av databasen International Registry of Acute aortic Dissection (IRAD), med dödlighetsfrekvenser mellan 16,2 och 27,4 %.5,6
Malperfusionssyndrom och aortaruptur I 2018 års Circulation paper publicerad av Yang et al. University of Michigan-gruppen beskriver behandlingsstrategin för ATAAD.
I denna studie behandlades alla patienter med en ATAAD med malperfusion, men utan tecken på aortaruptur eller hjärttamponad, först med endovaskulär revaskularisering följt av fördröjd öppen aortareparation.3 Författarna rapporterar att under det andra decenniet av deras erfarenhet av denna behandlingsmodell sjönk den totala dödligheten till 10,7 %3. Jämfört med våra lokala data och de som publicerats av IRAD-gruppen verkar det som om det finns betydande förbättringar som kan göras för behandlingen av dessa individer. Författarna rapporterar att ungefär 1/3 av alla patienter uppvisade någon form av malperfusionssyndrom och att 87 % av dödsfallen i denna grupp tillskrevs organsvikt från malperfusion även efter fenestrering och stentning. Omvänt fanns det endast 4 % risk för aortaruptur efter fenestrering och stentning före öppen kirurgisk reparation i denna grupp.3 Detta skulle indikera att malperfusion är en betydande orsak till sjuklighet och mortalitet hos dessa patienter, kanske ännu mer än risken för aortaruptur hos selektiva patienter, men för att förbättra våra resultat behöver vi ett bättre sätt att bedöma statiska och dynamiska förändringar som orsakar malperfusion så tidigt som möjligt.
Statisk och dynamisk arteriell malperfusion
Konceptet med statiska och dynamiska hinder med avseende på aortablodflöde, indikerar fenomenet där störningar av laminärt flöde på grund av avbrott i intima skiktet i och aortadissektion, resulterar i gradienter mellan den sanna och falska lumen som kan klippa en dissektionsflik över ett förgrenat kärl som orsakar kollaps av den sanna lumen (dynamisk), eller utveckling av trombos i den falska lumen, vilket resulterar i obstruktion av ett grenkärl (statisk). De flesta nya AAD-reparationer kommer att involvera en baslinje CT-skanning av bröstet, buken och bäckenet, vilket kan identifiera malperfusion av distala artärer som uppvisar brist på kontrastopacifiering. Detta görs dock före kirurgisk reparation och inte en korrekt representation av perfusion efter att den proximala kirurgiska reparationen är klar. Först av allt, vid tidpunkten för den första CT-skanningen är intimala revan fortfarande närvarande och flödet kanske inte riktas in i den verkliga lumen, patientens blodtryck kanske inte kontrolleras vilket kan orsaka dynamiska förändringar i intima fliken som gynnar antingen sant eller falskt lumenflöde, och slutligen kan flera distala re-entry-tårar bildas i hela den återstående aortan efter kirurgisk reparation, vilka också har förmågan att förändra artärflödet. Transesofagealt ekokardiogram är vanligtvis närvarande vid tidpunkten för öppen kirurgisk reparation, men det är begränsat till den uppåtgående, bågen och nedåtgående bröstaortan och ger lite information om flödet till de viscerala segmenten, njurarna och benen.
Intravaskulärt ultraljud (IVUS)
Intravaskulärt ultraljud (IVUS) har använts under de senaste decennierna för realtidsbedömning av vaskulär anatomi i en mängd olika kliniska miljöer.7 Standard IVUS-katetrar använder vanligtvis ett 9-franskt leveranshölje och körs över en 0,035-tums styrtråd. Enhetsgivaren sänder ut och tar emot signaler vid olika frekvenser för att producera en 360̊ axiell bild. I takt med att kirurger blir mer bekanta med denna teknik och utvecklar den kompetens som krävs för att använda utrustningen, inklusive realtidsinsamling och tolkning av bilder, tillåter det en fullständig utvärdering av toracoabdominal aorta inklusive storlek, slingrande och förkalkning. I inställningen av en AAD kan IVUS tillhandahålla realtidsdata under fysiologiska förhållanden efter öppen proximal reparation för att indikera närvaron av distala re-entry tårar, komprimering av den verkliga lumen och malperfusion till aorta grenar. Den kan också användas intraoperativt för att bekräfta upplösning av malperfusion till de viscerala segmenten och benen efter att det proximala flödet återinsatts i den verkliga lumen.
Studiens motivering
Som nämnts ovan är AAD ett dödligt tillstånd som varje kardiovaskulär kirurg ställs inför någon gång i sin karriär. Även om resultaten vid LHSC har varit historiskt mycket bra och är i paritet med eller bättre än de befintliga IRAD-data, om man tittar på andra institutioner som har mer avancerade tillvägagångssätt, verkar det finnas lite utrymme för att förbättra våra resultat ytterligare. Vi tror att emergent reparation av den proximala utsträckningen av AAD, som är den nuvarande standarden vid LHSC, resulterar i stabilisering av aortaklaffen, skyddar kranskärlsflödet, lindrar hjärttamponaden och minskar risken för aortaruptur. Detta tillvägagångssätt lämnar dock patienter i riskzonen för distal malperfusion på grund av distala re-entry tårar, patenterade falska lumen och trombbildning, vilket skapar både dynamisk och statisk obstruktion. Intraoperativ IVUS-utvärdering skulle därför möjliggöra bedömning av distal perfusion omedelbart efter proximal reparation för att identifiera malperfusion och anpassa behandlingen i enlighet med detta för att förhindra skada från förlängd ischemi i slutorganen. Syftet med denna studie är att testa säkerheten och effekten av intraoperativ IVUS omedelbart efter öppen kirurgisk reparation.
Enhetsbeskrivning
Studieanordningarna är avsedda att förbättra resultaten för patienter med malperfusionssyndrom i ATAAD-miljön. Varje försöksperson i kohorten måste anses vara behandlingsbar med en 8Fr IVUS ur ett anatomiskt och kliniskt säkerhetsperspektiv.
Intravaskulärt ultraljud 0,035 PV katetersystem
Den undersökningsbara 0,035 PV IVUS-katetern (Volcano Therapeutics, Rancho Cordova, CA) är en över trådkateterbaserad ultraljud med en 8,2-fransk profil vid transduktoränden och en 7,0-fransk skaftdiameter. Detta körs genom en 9-fransk plats under ytan ultraljud vägledning i den gemensamma lårbensartären. Arbetslängden på denna kateter är 90 cm, med möjlighet att avbilda en diameter på upp till 60 mm.7
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N5X0M5
- London Health Scince Center - University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter som diagnostiserats med en AAD eller akut på kronisk aortadissektion, med en ny diagnos av malperfusionssyndrom (Malperfusion Primary Cohort), genom att uppfylla båda följande kriterier:
- Avbildningsfynd som indikerar minskat flöde till Celiac Trunk, Superior mesenteric artär, antingen njurartär eller antingen iliaca artär
- Kliniska stigmata av ändorganischemi (buksmärta, utspänd buk, oliguri/anuri, minskade pulser, tecken på extremitetsischemi) som korrelerar med avbildningsfynd
ELLER
o Laboratoriefynd som tyder på ischemi i slutorganet (laktacidos, förhöjda LFTs, förhöjt kreatinin, rabdomyolys, elektrolytavvikelser) som korrelerar med avbildningsfynd
Patienter som diagnostiserats med en AAD som genomgår kirurgisk reparation utan tecken på malperfusionssyndrom preoperativt, men som utvecklar malperfusionssyndrom på grund av dynamiska flödesförändringar efter att verkligt lumenflöde återupptas intraoperativt, vilket indikeras av nya kliniska tecken eller nya laboratorieresultat som uppfyller följande kriterier (Malperfusion Secondary Cohort ):
- Nya kliniska tecken inkluderar: förlust av femorala pulser, utspänd buk, minskad urinproduktion, mörka/kalla extremiteter
- Nya laboratorieresultat inkluderar: stigande laktat (>50 % över baslinjen), stigande kreatinin, metabol acidos, stigande LFT.
- Patienter med diagnosen AAD som genomgår kirurgisk reparation utan tecken på malperfusionssyndrom preoperativt och postoperativt (No Malperfusion Cohort).
Exklusions kriterier:
- Personen har inte diagnostiserats med AAD eller akut vid kronisk aortadissektion
- Försökspersonen är inte hemodynamiskt stabil för att genomgå IVUS-utvärdering
- Försökspersonen har anatomi eller redan existerande tillstånd som utesluter säker användning av IVUS-utvärdering
- Försökspersonen har ett redan existerande tillstånd som kan förklara tecken på malperfusion (dvs. Dialyspatient med svår njurstenos).
- Ämnes- eller vikarierande beslutsfattare har språkbarriär och ingen översättare tillgänglig vid tidpunkten för erhållande av informerat samtycke för att delta i studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Malperfusion primär kohort
Patienter som kommer till sjukhus med AAD som uppfyller kriterierna för malperfusionssyndrom preoperativt, vilket inkluderar båda komponenterna:
|
Den undersökningsbara 0,035 PV IVUS-katetern (Volcano Therapeutics, Rancho Cordova, CA) är en över trådkateterbaserad ultraljud med en 8,2-fransk profil vid transduktoränden och en 7,0-fransk skaftdiameter.
Detta körs genom en 9-fransk plats under ytan ultraljud vägledning i den gemensamma lårbensartären.
Arbetslängden på denna kateter är 90 cm, med möjlighet att avbilda en diameter på upp till 60 mm.7
|
|
Experimentell: Malperfusion sekundär kohort:
Patienter som utvecklar nya kliniska tecken eller laboratorieresultat som indikerar distal malperfusion efter att proximal reparation av AAD är fullbordad och det proximala blodflödet omdirigeras till det verkliga lumen.
|
Den undersökningsbara 0,035 PV IVUS-katetern (Volcano Therapeutics, Rancho Cordova, CA) är en över trådkateterbaserad ultraljud med en 8,2-fransk profil vid transduktoränden och en 7,0-fransk skaftdiameter.
Detta körs genom en 9-fransk plats under ytan ultraljud vägledning i den gemensamma lårbensartären.
Arbetslängden på denna kateter är 90 cm, med möjlighet att avbilda en diameter på upp till 60 mm.7
|
|
Experimentell: Ingen malperfusionskohort
Patienter med AAD utan tecken på malperfusionssyndrom preoperativt och postoperativt.
|
Den undersökningsbara 0,035 PV IVUS-katetern (Volcano Therapeutics, Rancho Cordova, CA) är en över trådkateterbaserad ultraljud med en 8,2-fransk profil vid transduktoränden och en 7,0-fransk skaftdiameter.
Detta körs genom en 9-fransk plats under ytan ultraljud vägledning i den gemensamma lårbensartären.
Arbetslängden på denna kateter är 90 cm, med möjlighet att avbilda en diameter på upp till 60 mm.7
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Primär säkerhetsändpunkt
Tidsram: 30 dagar
|
Sammansatt av alla orsaker i sjukhusdödlighet, akut njurskada som kräver ny dialys, mesenterisk ischemi som kräver intervention och stora vaskulära komplikationer.
|
30 dagar
|
|
Primär effektivitetsändpunkt
Tidsram: 30 dagar
|
Sammansatt av alla orsaker i sjukhusdödlighet, akut njurskada som kräver dialys, mesenterisk ischemi som kräver kirurgisk resektion och större vaskulära komplikationer.
|
30 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Secondary Effectiveness Endpoint
Tidsram: 30 dagar
|
Sammansättning av längden på ICU-vistelsen och längden på sjukhusvistelsen.
|
30 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Mathew Valdis, MD, FRCSC, London Health Sciences Center , London, Ontario, Canada
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Tsai T, Nienaber CA, Isselbacher EM, Trimarchi S, Bossone E, Evangelista A, Oh JK, O'Gara P, Suzuki T, Hutchison S, Cooper JV, Meinhardt G, Myrmel T, Eagle KA, Froehlich J. Acute type A aortic dissection: does a primary tear in the aortic arch affect management and outcomes? Insights from the International Registry of Acute Aortic Dissection (IRAD). Circulation 2006; 114:432.8.
- Collins JS, Evangelista A, Nienaber CA, Bossone E, Fang J, Cooper JV, Smith DE, O'Gara PT, Myrmel T, Gilon D, Isselbacher EM, Penn M, Pape LA, Eagle KA, Mehta RH; International Registry of Acute Aortic Dissection (IRAD). Differences in clinical presentation, management, and outcomes of acute type a aortic dissection in patients with and without previous cardiac surgery. Circulation. 2004 Sep 14;110(11 Suppl 1):II237-42. doi: 10.1161/01.CIR.0000138219.67028.2a.
- Yang B, Rosati CM, Norton EL, Kim KM, Khaja MS, Dasika N, Wu X, Hornsby WE, Patel HJ, Deeb GM, Williams DM. Endovascular Fenestration/Stenting First Followed by Delayed Open Aortic Repair for Acute Type A Aortic Dissection With Malperfusion Syndrome. Circulation. 2018 Nov 6;138(19):2091-2103. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036328.
- Valdis M, Adams C, Chu MWA, Kiaii B, Guo L. Comparison of outcomes of root replacement procedures and supracoronary techniques for surgical repair of acute aortic dissection. Can J Surg. 2017 Jun;60(3):198-204. doi: 10.1503/cjs.009116.
- Hagan PG, Nienaber CA, Isselbacher EM, Bruckman D, Karavite DJ, Russman PL, Evangelista A, Fattori R, Suzuki T, Oh JK, Moore AG, Malouf JF, Pape LA, Gaca C, Sechtem U, Lenferink S, Deutsch HJ, Diedrichs H, Marcos y Robles J, Llovet A, Gilon D, Das SK, Armstrong WF, Deeb GM, Eagle KA. The International Registry of Acute Aortic Dissection (IRAD): new insights into an old disease. JAMA. 2000 Feb 16;283(7):897-903. doi: 10.1001/jama.283.7.897.
- Kpodonu J, Ramaiah VG, Diethrich EB. Intravascular ultrasound imaging as applied to the aorta: a new tool for the cardiovascular surgeon. Ann Thorac Surg. 2008 Oct;86(4):1391-8. doi: 10.1016/j.athoracsur.2008.06.057.
- HIRST AE Jr, JOHNS VJ Jr, KIME SW Jr. Dissecting aneurysm of the aorta: a review of 505 cases. Medicine (Baltimore). 1958 Sep;37(3):217-79. doi: 10.1097/00005792-195809000-00003. No abstract available.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AAD IVUS
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .