- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04907071
Intravasculaire echografie voor de evaluatie van het malperfusiesyndroom in de setting van acute aortadissectie
Intravasculaire echografie voor de evaluatie van het malperfusiesyndroom in de setting van acute aortadissectie: een pilotstudie.
Aortadissectie is een levensbedreigende aandoening die wordt veroorzaakt door een scheur in de binnenste laag van de grote slagaderwand (aorta) die bloed naar alle lichaamsorganen voert, wat resulteert in een scheiding van de aortawandlagen (dissectie). De ontlede aorta belemmert de bloedtoevoer naar elk orgaan en leidt uiteindelijk tot orgaanbeschadiging (malperfusiesyndroom).
Ons doel in dit project is om intravasculaire echografie (IVUS) te gebruiken voor real-time beoordeling en bevestiging van elk bewijs van malperfusiesyndroom in de setting van aortadissectie na herstel van de oorspronkelijke aortascheur. IVUS is een kleine ultrasone staaf (geluidsgolven) die aan de bovenkant van een dunne buis is bevestigd. Deze buis wordt vanuit de lies in de aorta ingebracht. Dit apparaat maakt foto's van de aorta en de belangrijkste vertakkingen om problemen met de bloedstroom te identificeren. Het hebben van deze real-time en dynamische beoordeling zal helpen om eventuele slecht doorbloede organen te identificeren voordat de operatiekamer wordt verlaten en stelt ons in staat om het malperfusiesyndroom zo snel mogelijk aan te pakken om complicaties te beperken. Zonder deze techniek kan het enkele dagen na de operatie duren om het probleem te identificeren, waarna er onomkeerbare complicaties kunnen optreden.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Acute type A aortadissectie
Een Debakey acute type A aortadissectie (ATAAD) vertegenwoordigt een dodelijke aandoening met een risico op overlijden van 1% per uur en tot bijna 50% in de eerste 48 uur indien onbehandeld.1, 2 Traditioneel chirurgisch onderwijs omvatte altijd opkomende reparatie van de proximale aorta met resectie en vervanging van de intima ingangsscheur en aneurysmaweefsel in de stijgende aorta. Deze aanpak voorkomt het risico van aortaruptuur, proximale extensie in de kransslagaders, harttamponnade en aortaklepinsufficiëntie, die allemaal tot sterfte leiden. Echter, naarmate de expertise in het veld vooruitgang boekt, komt er bewijs naar voren dat het behandelen van alleen de proximale omvang van de dissectie nog steeds een aanzienlijk deel van de patiënten het risico op complicaties kan opleveren als gevolg van het onvermogen om perfusie van eindorganen te identificeren en te behandelen.3 Aan de Western University en het London Health Sciences Centre is ons sterftecijfer voor patiënten met de ATAAD gerapporteerd op 20,0%4, en is vergelijkbaar met dat gerapporteerd door de International Registry of Acute aortic Dissection (IRAD)-database, met sterftecijfers tussen 16,2 en 27,4 %.5,6
Malperfusiesyndroom en aortaruptuur In de Circulation paper uit 2018, gepubliceerd door Yang et al. de groep van de Universiteit van Michigan schetst de behandelingsstrategie voor ATAAD.
In deze studie werden alle patiënten met een ATAAD met malperfusie, maar zonder tekenen van aortaruptuur of harttamponnade, eerst behandeld met endovasculaire revascularisatie gevolgd door vertraagd open aortaherstel.3 De auteurs melden dat in het tweede decennium van hun ervaring met dit behandelingsmodel de totale mortaliteit daalde tot 10,7%.3 In vergelijking met onze lokale gegevens en die gepubliceerd door de IRAD-groep, lijkt het erop dat er aanzienlijke verbeteringen kunnen worden aangebracht voor de behandeling van deze personen. De auteurs melden dat ongeveer 1/3 van alle patiënten een vorm van malperfusiesyndroom vertoonde en dat in deze groep 87% van de sterfgevallen werd toegeschreven aan orgaanfalen door malperfusie, zelfs na fenestratie en stenting. Omgekeerd was er in deze groep slechts een risico van 4% op aortaruptuur na fenestratie en stenting voorafgaand aan open chirurgische reparatie.3 Dit zou erop wijzen dat malperfusie een belangrijke oorzaak is van morbiditeit en mortaliteit bij deze patiënten, misschien zelfs meer dan het risico op aortaruptuur bij selectieve patiënten, maar om onze resultaten te verbeteren, hebben we een betere manier nodig om statische en dynamische veranderingen te beoordelen die veroorzaken malperfusie zo vroeg mogelijk.
Statische en dynamische arteriële malperfusie
Het concept van statische en dynamische obstructies met betrekking tot de bloedstroom in de aorta, geeft het fenomeen aan waarbij verstoring van de laminaire stroming als gevolg van een onderbreking van de intimale laag in en aortadissectie, resulteert in gradiënten tussen het ware en valse lumen, waardoor een dissectieflap over een vertakt vat dat instorting van het ware lumen veroorzaakt (dynamisch), of de ontwikkeling van een trombus in het valse lumen wat resulteert in obstructie van een vertakt vat (statisch). De meeste opkomende AAD-reparaties omvatten een baseline CT-scan van de borstkas, de buik en het bekken, die een slechte perfusie van distale slagaders kan identificeren, wat blijkt uit een gebrek aan contrastopacificatie. Dit wordt echter gedaan voorafgaand aan chirurgisch herstel en is geen nauwkeurige weergave van perfusie nadat proximaal chirurgisch herstel is voltooid. Ten eerste, op het moment van de eerste CT-scan is de intimale scheur nog steeds aanwezig en wordt de stroom mogelijk niet naar het ware lumen geleid, de bloeddruk van de patiënt kan mogelijk niet onder controle worden gehouden, wat dynamische verschuivingen in de intimale flap kan veroorzaken ten gunste van waar of onwaar lumenstroom, en ten slotte kunnen zich na chirurgisch herstel meerdere distale re-entry-scheuren vormen in de resterende aorta, die ook de mogelijkheid hebben om de arteriële stroming te veranderen. Transoesofageaal echocardiogram is meestal aanwezig op het moment van open chirurgische reparatie, maar het is beperkt tot de stijgende, gebogen en dalende thoracale aorta en geeft weinig informatie over de doorstroming naar de viscerale segmenten, nieren en benen.
Intravasculaire echografie (IVUS)
Intravasculaire echografie (IVUS) is de afgelopen decennia gebruikt voor de real-time beoordeling van vasculaire anatomie in verschillende klinische omgevingen.7 Standaard IVUS-katheters gebruiken meestal een 9-Franse plaatsingshuls en worden over een voerdraad van 0,035 inch gevoerd. De transducer van het apparaat zendt en ontvangt signalen met verschillende frequenties om een 360̊ axiaal beeld te produceren. Naarmate chirurgen meer vertrouwd raken met deze technologie en de vaardigheden ontwikkelen die nodig zijn om de apparatuur te gebruiken, inclusief de real-time acquisitie en interpretatie van beelden, maakt het de volledige evaluatie van de thoracoabdominale aorta mogelijk, inclusief grootte, kronkeligheid en verkalking. In de setting van een AAD kan IVUS real-time gegevens leveren onder fysiologische omstandigheden na open proximale reparatie om de aanwezigheid van distale re-entry-scheuren, compressie van het ware lumen en malperfusie van aorta-takken aan te geven. Het kan ook intraoperatief worden gebruikt om te bevestigen dat de malperfusie naar de viscerale segmenten en benen is opgelost nadat de proximale stroom opnieuw in het ware lumen is geplaatst.
Bestudeer de grondgedachte
Zoals hierboven vermeld, is AAD een dodelijke aandoening waarmee elke cardiovasculaire chirurg op enig moment in zijn carrière wordt geconfronteerd. Hoewel de resultaten bij LHSC historisch gezien zeer goed zijn en vergelijkbaar zijn met of beter zijn dan de bestaande IRAD-gegevens, lijkt er enige ruimte te zijn om onze resultaten nog verder te verbeteren als we kijken naar andere instellingen die een meer geavanceerde aanpak hebben. Wij zijn van mening dat opkomend herstel van de proximale omvang van de AAD, wat de huidige standaard is bij LHSC, resulteert in stabilisatie van de aortaklep, de coronaire stroom beschermt, harttamponnade verlicht en het risico op aortaruptuur vermindert. Door deze benadering lopen patiënten echter het risico op distale malperfusie als gevolg van distale re-entry-scheuren, duidelijke valse lumens en trombusvorming, waardoor zowel dynamische als statische obstructie ontstaat. Intraoperatieve IVUS-evaluatie zou daarom de beoordeling van distale perfusie mogelijk maken onmiddellijk na proximaal herstel om malperfusie te identificeren en de behandeling dienovereenkomstig aan te passen om schade door langdurige ischemie van het eindorgaan te voorkomen. Het doel van deze studie is om de veiligheid en werkzaamheid van intraoperatieve IVUS onmiddellijk na open chirurgische reparatie te testen.
Apparaat beschrijving
De onderzoeksapparaten zijn bedoeld om de resultaten te verbeteren voor patiënten met het malperfusiesyndroom in de setting van ATAAD. Elke proefpersoon in het cohort moet vanuit een anatomisch en klinisch veiligheidsperspectief behandelbaar worden geacht met een 8Fr IVUS.
Intravasculair ultrageluid 0,035 PV-kathetersysteem
De 0,035 PV IVUS-katheter voor onderzoek (Volcano Therapeutics, Rancho Cordova, CA) is een op een draadkatheter gebaseerde echografie met een 8,2-Frans profiel aan het transduceruiteinde en een 7,0-Franse schachtdiameter. Dit wordt door een 9-Franse plek geleid onder oppervlakte-echografie in de arteria femoralis communis. De werklengte van deze katheter is 90 cm, met de mogelijkheid om een diameter tot 60 mm af te beelden.7
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N5X0M5
- London Health Scince Center - University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten gediagnosticeerd met een AAD of acuut bij chronische aortadissectie, met een nieuwe diagnose van malperfusiesyndroom (Malperfusion Primary Cohort), die aan beide volgende criteria voldoen:
- Beeldvormingsbevindingen wijzen op een verminderde stroom naar de coeliakiestam, superieure mesenteriale slagader, ofwel nierslagader of ofwel iliacale slagader
- Klinische stigmata van ischemie van eindorganen (buikpijn, opgezwollen buik, oligurie/anurie, verminderde polsslag, tekenen van ischemie van ledematen) die correleren met beeldvormingsbevindingen
OF
o Laboratoriumbevindingen die wijzen op ischemie van eindorganen (melkzuuracidose, verhoogde LFT's, verhoogd creatinine, rabdomyolyse, elektrolytenafwijkingen) die correleren met beeldvormingsbevindingen
Patiënten met de diagnose AAD die chirurgisch herstel ondergaan zonder preoperatief bewijs van malperfusiesyndroom, maar die malperfusiesyndroom ontwikkelen als gevolg van dynamische stroomveranderingen nadat de echte lumenstroom intraoperatief is hersteld, zoals aangegeven door nieuwe klinische symptomen of nieuwe laboratoriumresultaten die voldoen aan de volgende criteria (Malperfusion Secondary Cohort ):
- Nieuwe klinische symptomen zijn onder meer: verlies van femorale pulsen, opgezwollen buik, verminderde urineproductie, schemerige/koude extremiteiten
- Nieuwe laboratoriumresultaten omvatten: Stijgend lactaat (>50% boven baseline), Stijgend creatinine, Metabole acidose, Stijgende LFT's
- Patiënten met de diagnose AAD die chirurgisch herstel ondergingen zonder bewijs van malperfusiesyndroom preoperatief en postoperatief (geen malperfusiecohort).
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersoon is niet gediagnosticeerd met AAD, of acuut bij chronische aortadissectie
- Proefpersoon is niet hemodynamisch stabiel om IVUS-evaluatie te ondergaan
- Proefpersoon heeft een anatomie of reeds bestaande aandoening waardoor veilig gebruik van IVUS-evaluatie onmogelijk is
- Proefpersoon heeft een reeds bestaande aandoening die tekenen van malperfusie kan verklaren (d.w.z. Dialysepatiënt met ernstige nierstenose).
- Proefpersoon of plaatsvervangende beslisser heeft een taalbarrière en er is geen vertaler beschikbaar op het moment van het verkrijgen van geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Malperfusie primair cohort
Patiënten die zich met AAD in het ziekenhuis melden, voldoen preoperatief aan de criteria voor het malperfusiesyndroom, wat beide componenten omvat:
|
De 0,035 PV IVUS-katheter voor onderzoek (Volcano Therapeutics, Rancho Cordova, CA) is een op een draadkatheter gebaseerde echografie met een 8,2-Frans profiel aan het transduceruiteinde en een 7,0-Franse schachtdiameter.
Dit wordt door een 9-Franse plek geleid onder oppervlakte-echografie in de arteria femoralis communis.
De werklengte van deze katheter is 90 cm, met de mogelijkheid om een diameter tot 60 mm af te beelden.7
|
|
Experimenteel: Malperfusion Secundair Cohort:
Patiënten die nieuwe klinische symptomen of laboratoriumresultaten ontwikkelen die distale perfusie aangeven nadat het proximale herstel van de AAD is voltooid en de proximale bloedstroom is omgeleid naar het ware lumen.
|
De 0,035 PV IVUS-katheter voor onderzoek (Volcano Therapeutics, Rancho Cordova, CA) is een op een draadkatheter gebaseerde echografie met een 8,2-Frans profiel aan het transduceruiteinde en een 7,0-Franse schachtdiameter.
Dit wordt door een 9-Franse plek geleid onder oppervlakte-echografie in de arteria femoralis communis.
De werklengte van deze katheter is 90 cm, met de mogelijkheid om een diameter tot 60 mm af te beelden.7
|
|
Experimenteel: Geen Malperfusion-cohort
Patiënten met AAD zonder bewijs van malperfusiesyndroom preoperatief en postoperatief.
|
De 0,035 PV IVUS-katheter voor onderzoek (Volcano Therapeutics, Rancho Cordova, CA) is een op een draadkatheter gebaseerde echografie met een 8,2-Frans profiel aan het transduceruiteinde en een 7,0-Franse schachtdiameter.
Dit wordt door een 9-Franse plek geleid onder oppervlakte-echografie in de arteria femoralis communis.
De werklengte van deze katheter is 90 cm, met de mogelijkheid om een diameter tot 60 mm af te beelden.7
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Primair veiligheidseindpunt
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Samenstelling van ziekenhuissterfte door alle oorzaken, acuut nierletsel waarvoor nieuwe dialyse nodig is, mesenteriale ischemie waarvoor interventie nodig is en ernstige vasculaire complicaties.
|
30 dagen
|
|
Primair effectiviteitseindpunt
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Samenstelling van ziekenhuissterfte door alle oorzaken, acuut nierletsel waarvoor dialyse nodig is, mesenteriale ischemie waarvoor chirurgische resectie nodig is en ernstige vasculaire complicaties.
|
30 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Secundair effectiviteitseindpunt
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Samenstelling van de duur van het verblijf op de IC en de duur van de ziekenhuisopname.
|
30 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Mathew Valdis, MD, FRCSC, London Health Sciences Center , London, Ontario, Canada
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Tsai T, Nienaber CA, Isselbacher EM, Trimarchi S, Bossone E, Evangelista A, Oh JK, O'Gara P, Suzuki T, Hutchison S, Cooper JV, Meinhardt G, Myrmel T, Eagle KA, Froehlich J. Acute type A aortic dissection: does a primary tear in the aortic arch affect management and outcomes? Insights from the International Registry of Acute Aortic Dissection (IRAD). Circulation 2006; 114:432.8.
- Collins JS, Evangelista A, Nienaber CA, Bossone E, Fang J, Cooper JV, Smith DE, O'Gara PT, Myrmel T, Gilon D, Isselbacher EM, Penn M, Pape LA, Eagle KA, Mehta RH; International Registry of Acute Aortic Dissection (IRAD). Differences in clinical presentation, management, and outcomes of acute type a aortic dissection in patients with and without previous cardiac surgery. Circulation. 2004 Sep 14;110(11 Suppl 1):II237-42. doi: 10.1161/01.CIR.0000138219.67028.2a.
- Yang B, Rosati CM, Norton EL, Kim KM, Khaja MS, Dasika N, Wu X, Hornsby WE, Patel HJ, Deeb GM, Williams DM. Endovascular Fenestration/Stenting First Followed by Delayed Open Aortic Repair for Acute Type A Aortic Dissection With Malperfusion Syndrome. Circulation. 2018 Nov 6;138(19):2091-2103. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036328.
- Valdis M, Adams C, Chu MWA, Kiaii B, Guo L. Comparison of outcomes of root replacement procedures and supracoronary techniques for surgical repair of acute aortic dissection. Can J Surg. 2017 Jun;60(3):198-204. doi: 10.1503/cjs.009116.
- Hagan PG, Nienaber CA, Isselbacher EM, Bruckman D, Karavite DJ, Russman PL, Evangelista A, Fattori R, Suzuki T, Oh JK, Moore AG, Malouf JF, Pape LA, Gaca C, Sechtem U, Lenferink S, Deutsch HJ, Diedrichs H, Marcos y Robles J, Llovet A, Gilon D, Das SK, Armstrong WF, Deeb GM, Eagle KA. The International Registry of Acute Aortic Dissection (IRAD): new insights into an old disease. JAMA. 2000 Feb 16;283(7):897-903. doi: 10.1001/jama.283.7.897.
- Kpodonu J, Ramaiah VG, Diethrich EB. Intravascular ultrasound imaging as applied to the aorta: a new tool for the cardiovascular surgeon. Ann Thorac Surg. 2008 Oct;86(4):1391-8. doi: 10.1016/j.athoracsur.2008.06.057.
- HIRST AE Jr, JOHNS VJ Jr, KIME SW Jr. Dissecting aneurysm of the aorta: a review of 505 cases. Medicine (Baltimore). 1958 Sep;37(3):217-79. doi: 10.1097/00005792-195809000-00003. No abstract available.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AAD IVUS
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .