- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04911270
Clinical Decision Support Tool för Vancomycin-dosering hos barn
En farmakokinetisk studie för att utvärdera användningen av ett nytt verktyg för kliniskt beslutsstöd, Lyv, för att uppnå AUC24/MIC > 400 hos pediatriska patienter på vankomycin
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie är en prospektiv farmakokinetisk studie av pediatriska patienter som får IV vankomycin vid University of Maryland. Patienterna kan vara på Pediatric Intensive Care Unit (PICU), Neonatal Intensive Care Unit (NICU), Intermediate Care Unit (IMC) eller den allmänna pediatriska avdelningen.
Studiedesignen kommer att jämföra historiska kontroller, som är retrospektiva patienter som fått IV vankomycin doserat baserat på farmaceuters beräkningar, med potentiella patienter som kommer att ha vankomycindosering baserat på ett kliniskt beslutsstödsverktyg.
Patienter som behöver IV vankomycinbehandling kommer att väljas ut på grundval av inklusions- och exkluderingskriterier. Studieprocedurerna kommer att förklaras för alla patienter och skriftligt informerat samtycke kommer att erhållas från varje försöksperson före inskrivningen.
Historiska kontroller kommer att väljas baserat på samma inkluderings- och uteslutningskriterier för att minimera partiskhet. Full HIPPA dispens kommer att användas för dessa patienter.
Alla patienter som samtycker till att delta i studien kommer att ha vankomycindosering baserad på verktyget Clinical Decision Support (CDS). Resultaten kommer att jämföras med historiska kontroller. Patienter måste inkluderas inom de första 24 timmarna efter insättande av vankomycin.
Konventionell sjukhusmetod - Historiska kontroller (standardvård) - retrospektiv:
Data kommer att samlas in från patienter som påbörjades med vankomycin med doser som bestäms av populationsparameterberäkningarna. Dessa patienter kommer att ha minst ett serumkreatinin dokumenterat. Lägsta koncentrationer av vankomycin kommer vanligtvis att samlas in 30 minuter före den 3:e dosen. Flera tråg kan samlas in och kommer att användas för analys.
Clinical Decision Support method (interventionsgrupp) - prospektiv:
Patientinformation kommer att läggas in i beslutsstödssystemet för att beräkna vankomycindos som ska initieras hos patienter efter samtycke erhållits. Efter inskrivning i studien kommer patientens serumkreatininnivå, ålder (postmenstruell ålder om mindre än ett år), kön, vikt i kilogram och längd i centimeter att matas in i CDS-verktyget och en föreslagen dos (i mg/kg) och doseringsintervall (i timmar) kommer att rekommenderas. Alla doser som rekommenderas av CDS-verktyget måste godkännas av farmaceuten. Om doseringsrekommendationen av någon anledning åsidosattes, kommer den att registreras i fallrapportformulären. Apoteket kommer också att beräkna AUC24/MIC manuellt. Den föreslagna dosen av CDS-verktyget bör ligga inom en felmarginal på 20 % av den manuellt beräknade dosen. Apoteket kommer att ha möjlighet att använda den föreslagna doseringsregimen eller standarddoseringen om det finns oro över den föreslagna dosen.
När vankomycin har infunderats kommer det att tas en till två slumpmässiga nivåer inom de första 24 timmarna, och mest optimalt minst en nivå som tas före den andra dosen. Tidpunkten för dessa blodtagningar kan variera och kan kopplas ihop med andra blodtagningar som sker samtidigt. Denna information kommer sedan att matas in i CDS-verktyget och följande dos(er) kommer att beräknas. Standard dalnivåer kommer också att ritas efter läkarens gottfinnande och kommer också att användas som datapunkter i CDS-verktyget.
Dessa nivåer kommer att matas in i beslutsstödssystemet för att avgöra om mål-AUC/MIC uppnås och vid behov beräkna den nya dosen. Om en ny dos krävdes kommer en ny nivå att tas igen efter att den nyligen beräknade dosen administrerats.
Försökspersoner kommer att delta i studien i upp till 7 dagar. För alla försökspersoner kommer antalet blodprover som samlas in för forskningsrelaterad bestämning av vankomycinnivå inte att överstiga 5.
Serumprover:
Blodprov kommer att tas av omvårdnad eller medicinsk personal eller den som rutinmässigt samlar in blodprover som en del av standarden för vården på den enheten. När det är möjligt kommer blodprov som tagits som en del av rutinmässig klinisk vård för andra laboratoriebedömningar att användas för att minimera risken för försökspersonerna. Prover kan tas från en perifert införd central kateter (PICC), perifer IV, central linje, artärlinje eller en separat blodtagning. Om det tas från samma linje som infunderade vankomycinet, måste tillräckligt blodavfall inträffa. Detta inkluderar 3 mL om <2 år gammal, eller 5 mL om >2 år gammal. Serumprover kommer att skickas till University of Maryland-laboratoriet. Serumvankomycinnivåer kan endast rapporteras av laboratoriet om >5 mg/L. Om det är mindre än 5 kommer det att matas in som 0 i CDS.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Inlagda spädbarn och barn från postmenstruell ålder av 38 veckor till ålder 19 år som kräver IV vankomycin, oavsett indikation
- Förälder eller juridiskt auktoriserad representant är villig att ge tillstånd och underteckna det informerade samtyckesdokumentet; samtycke, när så är lämpligt
- Nyfödda på sjukhus, spädbarn, barn, ungdomar som behöver, men inte har påbörjats med intravenös vankomycinbehandling
Exklusions kriterier:
- Patienter som hade fått vankomycin under föregående 2 veckor
- Patienter med njursjukdom i slutstadiet, som får hemodialys eller som får kontinuerlig njurersättningsterapi
- På oralt eller intraperitonealt vankomycin
- Får extrakorporeal terapi, inklusive extrakorporeal membransyresättning, kontinuerlig njurersättningsterapi och extrakorporealt leverstöd
- Kommer bara att få en enda dos vankomycin
- Känd för att vara gravid
- Är hjärndöd eller har misstänkt hjärndöd
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Intervention Group- Computer Decision Support Tool
Patienter som ingår i studien kommer att börja med IV vankomycin som kommer att doseras baserat på LYV CDS-verktyget, som kommer att dosera patienter baserat på AUC24/MIC. Doseringen kommer att justeras baserat på vankomycinnivåer som kommer att dras under hela sjukhusvistelsen. Alla patienter som prospektivt registreras i denna studie kommer att ingå i interventionsgruppen. Resultaten kommer att jämföras med de retrospektivt matchade historiska kontrollerna. |
Datorbeslutsstödverktyg som använder Bayesisk uppskattning för att dosera IV vankomycin till pediatriska patienter som använder AUC24/MIC
Andra namn:
|
|
Övrig: Matchade historiska kontroller
Matchningshistoriska kontroller är patienter som fick IV vankomycin med dosjusteringar baserade på dalvärden för vankomycin.
Patienter i denna studiearm kommer att vara retrospektiva patienter som kommer att matchas med interventionsgruppen.
|
Vankomycindosering baserad på standardmetoder på sjukhus, med dosjusteringar baserade på vankomycintråtal
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
AUC24/MIC måluppnående av vankomycin efter första dosen med hjälp av det kliniska beslutsstödsverktyget jämfört med dosering med den nuvarande sjukhusmetoden
Tidsram: 2-6 timmar efter första dosen
|
Vankomycinnivån kommer att dras efter den första dosen av antibiotika.
Nivån kommer att matas in i CDS-verktyget och AUC24/MIC-måluppnåelsen kommer att genereras.
Om nivån inte är inom intervallet kommer CDS-verktyget att generera en ny dos för framtida doser.
|
2-6 timmar efter första dosen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att karakterisera vankomycins farmakokinetik och utvärdera de faktorer som påverkar variationen i uppnåendet av AUC24/MIC > 400 hos pediatriska patienter
Tidsram: Från början till slut av antibiotikabehandling, eller max 7 dagar
|
Faktorer som vikt, längd, serumkreatinin, vätskestatus, vankomycindos och vankomycinnivå kommer att dokumenteras.
Dessa faktorer kommer att jämföras med de i de historiska kontrollerna.
|
Från början till slut av antibiotikabehandling, eller max 7 dagar
|
|
Att utvärdera förekomsten av nefrotoxicitet för dosering av vankomycin med hjälp av beslutsstödsverktyget jämfört med dosering med nuvarande sjukhusmetod
Tidsram: Från början till slut av antibiotikabehandling, eller max 7 dagar
|
Utvärdera kreatininnivåerna före start, under och efter vankomycinbehandling. Kommer också att dokumentera samtidig medicinering, vätskebalans och sjukdom och jämföra med historiska kontroller. Genom att använda kreatininnivåer kommer AKI att bedömas enligt KDIGO AKI-definition. |
Från början till slut av antibiotikabehandling, eller max 7 dagar
|
|
För att utvärdera noggrannheten hos det kliniska beslutsstödsystemet för att förutsäga AUC24/MIC
Tidsram: Från början till slut av antibiotikabehandling, eller max 7 dagar
|
Vankomycinnivåer kommer att dras vid slumpmässiga tidpunkter under antibiotikabehandlingen och kommer att föras in i CDS-verktyget och måluppfyllelse kommer att genereras.
Dessa mätningar kommer att dokumenteras, samt en procentandel från målet, om målet inte uppnås
|
Från början till slut av antibiotikabehandling, eller max 7 dagar
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antalet dosförändringar innan man når den terapeutiska dosen, definierat som dosen som uppnår AUC24/MIC > 400
Tidsram: Från början till slut av antibiotikabehandling, eller max 7 dagar
|
Varje vankomycindos, vankomycinnivå, antal dosändringar och procentuell skillnad från mål AUC24/MIC kommer att dokumenteras och utvärderas.
Dosförändringar kommer att jämföras med historiska kontroller.
|
Från början till slut av antibiotikabehandling, eller max 7 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Kaddourah A, Basu RK, Bagshaw SM, Goldstein SL; AWARE Investigators. Epidemiology of Acute Kidney Injury in Critically Ill Children and Young Adults. N Engl J Med. 2017 Jan 5;376(1):11-20. doi: 10.1056/NEJMoa1611391. Epub 2016 Nov 18.
- Liu C, Bayer A, Cosgrove SE, Daum RS, Fridkin SK, Gorwitz RJ, Kaplan SL, Karchmer AW, Levine DP, Murray BE, J Rybak M, Talan DA, Chambers HF. Clinical practice guidelines by the infectious diseases society of america for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections in adults and children: executive summary. Clin Infect Dis. 2011 Feb 1;52(3):285-92. doi: 10.1093/cid/cir034.
- Gerber JS, Coffin SE, Smathers SA, Zaoutis TE. Trends in the incidence of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection in children's hospitals in the United States. Clin Infect Dis. 2009 Jul 1;49(1):65-71. doi: 10.1086/599348.
- Le J, Bradley JS, Murray W, Romanowski GL, Tran TT, Nguyen N, Cho S, Natale S, Bui I, Tran TM, Capparelli EV. Improved vancomycin dosing in children using area under the curve exposure. Pediatr Infect Dis J. 2013 Apr;32(4):e155-63. doi: 10.1097/INF.0b013e318286378e.
- Iwamoto M, Mu Y, Lynfield R, Bulens SN, Nadle J, Aragon D, Petit S, Ray SM, Harrison LH, Dumyati G, Townes JM, Schaffner W, Gorwitz RJ, Lessa FC. Trends in invasive methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections. Pediatrics. 2013 Oct;132(4):e817-24. doi: 10.1542/peds.2013-1112. Epub 2013 Sep 23.
- Moise-Broder PA, Forrest A, Birmingham MC, Schentag JJ. Pharmacodynamics of vancomycin and other antimicrobials in patients with Staphylococcus aureus lower respiratory tract infections. Clin Pharmacokinet. 2004;43(13):925-42. doi: 10.2165/00003088-200443130-00005.
- Giachetto GA, Telechea HM, Speranza N, Oyarzun M, Nanni L, Menchaca A. Vancomycin pharmacokinetic-pharmacodynamic parameters to optimize dosage administration in critically ill children. Pediatr Crit Care Med. 2011 Nov;12(6):e250-4. doi: 10.1097/PCC.0b013e3181fe4047.
- Gous AG, Dance MD, Lipman J, Luyt DK, Mathivha R, Scribante J. Changes in vancomycin pharmacokinetics in critically ill infants. Anaesth Intensive Care. 1995 Dec;23(6):678-82. doi: 10.1177/0310057X9502300603.
- Heil EL, Claeys KC, Mynatt RP, Hopkins TL, Brade K, Watt I, Rybak MJ, Pogue JM. Making the change to area under the curve-based vancomycin dosing. Am J Health Syst Pharm. 2018 Dec 15;75(24):1986-1995. doi: 10.2146/ajhp180034. Epub 2018 Oct 17. No abstract available.
- Hughes DM, Goswami S, Keizer RJ, Hughes MA, Faldasz JD. Bayesian clinical decision support-guided versus clinician-guided vancomycin dosing in attainment of targeted pharmacokinetic parameters in a paediatric population. J Antimicrob Chemother. 2020 Feb 1;75(2):434-437. doi: 10.1093/jac/dkz444.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HP-00093185
- T32HD087969 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .