Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dosimetribaserad PRRT kontra standarddos PRRT med Lu-177-DOTATOC hos NEN-patienter (DOBATOC)

6 december 2024 uppdaterad av: Tine Gregersen, MD

Dosimetribaserad PRRT kontra standarddos PRRT med Lu-177-DOTATOC hos NEN-patienter - en randomiserad studie; ett steg mot skräddarsydd PRRT

I denna studie vill vi randomisera patienter med neuroendokrina neoplasmer (NEN) som är berättigade till peptidreceptorradionuklidterapi (PRRT), till antingen standard PRRT bestående av 4 behandlingar med 7,4 GBq Lu-177-DOTATOC (standardarm) eller 4 behandlingar med individualiserade doser av Lu-177-DOTATOC (dosimetriarm). I dosimetriarmen beror den första dosen på patientens njurfunktion och därefter den absorberade dosen till njurarna vid föregående behandling. Max 20GBq kommer att ges vid första behandlingen och 25GBq vid behandling 2-4. Vi siktar på att nå en ackumulerad njurdos på 24Gy.

Efter den första behandlingen kommer alla patienter att gå igenom tre SPECT/CT-skanningar 24 timmar, 4 dagar och 7 dagar efter behandlingen för att beräkna absorberad njurdos. Patienterna i standarddosbehandlingsarmen kommer att genomgå en SPECT/CT-skanning efter var och en av de tre sista behandlingarna; alla utförda 24 timmar efter behandling, används för att approximera njurdosen, förutsatt att clearance av Lu-177 DOTATOC är densamma efter alla behandlingar. Patienterna i den dosimetribaserade behandlingsarmen kommer att gå igenom tre SPECT/CT-skanningar efter alla fyra behandlingarna för dosimetriberäkning.

Benmärgsdosimetri beräknas efter alla behandlingar i den dosimetribaserade behandlingsarmen och efter den första behandlingen i standardbehandlingsarmen. För benmärgsdosimetri tas blodprover strax före administrering av Lu-177 DOTATOC (tid 0) och 3 minuter, 45 minuter, 2 timmar, 4 timmar, 7-8 timmar, 24 timmar, 4 dagar och 7 dagar efter administrering av Lu-177 DOTATOC.

Standardblodprover tas rutinmässigt varannan vecka efter varje behandling hos alla inkluderade patienter och analyseras avseende lever-, njur- och benmärgsfunktion. Njurclearance utvärderas med Tc-DTPA-clearance vid baslinjen.

Blod- och urinprover kommer att tas vid baslinjen och 3 månader efter den sista behandlingen för analyser av njurfibros.

Vid baslinjen samlas blod- och urinprover in för en biobank. Alla inkluderade patienter fyller i validerade frågeformulär om livskvalitet vid alla behandlingar.

För att utvärdera effekten av behandlingen kommer alla patienter att utvärderas med standard CT-skanningar före behandling och 3 och 9 månader efter den 4:e behandlingen. Ga-68 DOTATOC PET kommer att utföras vid baslinjen och 6 och 12 månader efter den sista behandlingen.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

100

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Tine N Gregersen, MD, PhD
  • Telefonnummer: +4522334161
  • E-post: tigreg@rm.dk

Studieorter

  • Danmark
    • Palle Juul-Jensens Boulevard
      • Aarhus, Palle Juul-Jensens Boulevard, Danmark, 8200
        • Rekrytering
        • Aarhus University Hospital, department of Nuclear medicine and PET centre
        • Kontakt:
          • Tine N Gregersen, MD, PhD
          • Telefonnummer: 004522334161
          • E-post: tigreg@rm.dk
        • Underutredare:
          • Anne K Arveschoug, MD
        • Underutredare:
          • Peter F Staanum, Physicist, Ph.D
        • Underutredare:
          • Peter Iversen, MD, PhD
        • Underutredare:
          • Gitte A Dam, MD, PhD
        • Underutredare:
          • Henning Gronbaek, Prof MD, PhD
        • Underutredare:
          • Gerda E Villadsen, MD, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 1. Manliga eller kvinnliga patienter 18 år eller äldre
  • 2. NEN bekräftad av histologi
  • 3. Klinisk, PET/CT eller CT bevisad progression trots standardbehandling med somatostatinanaloger, riktad terapi (Everolimus, sunitinib), kemoterapi (STZ/5-FU, temozolomid/capecitabin) ELLER oacceptabla biverkningar orsakade av dessa standardbehandlingar ELLER ohanterlig karcinoid symtom
  • 4. WHO/ECOG-prestandastatus på 0-2
  • 5. Förväntad livslängd mer än 6 månader
  • 6. Upptag högre än lever i primärtumör eller metastaser på Ga-DOTATOC PET/CT (Krenning 3 eller 4), om skanningen är mer än 3 månader gammal vid inklusionstidpunkten ska en ny skanning göras.
  • 7. Adekvat organfunktion enligt definitionen av:
  • Adekvat njurfunktion: Patientens glomerulära filtrationshastighet >30 ml/min mätt med Tc-DTPA-clearance

  • Tillräcklig benmärgsfunktion:

    • WBC ≥ 2,0 x 109/L
    • Trombocyter ≥ 100 x 109/L
    • Hb ≥ 6 mmol/l (≥9,67 g/dL)

  • 8. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök för SPECT/CT-skanningar, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer.

    9. Skriftligt informerat samtycke erhållits före eventuella screeningförfaranden

Exklusions kriterier:

  • 1. Tumör mottaglig för kirurgi och/eller radiofrekvensablation
  • 2. Patienter som inte kan hålla sig isolerade i 24 timmar
  • 3. Tidigare PRRT
  • 4. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar. Kvinnor som är i fertil ålder (definieras som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida) måste utöva en effektiv preventivmetod/födelsekontroll. Fertila kvinnliga patienter måste ta ett urinvägsgraviditetstest, för att säkerställa att de inte är gravida, innan de kan gå in i studien. Efter att ha gått in i studien måste de använda effektiv preventivmedel under studieperioden och 6 månader efter. Effektiva preventivmetoder inkluderar:
  • Användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder eller
  • Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterin system (IUS)
  • Total avhållsamhet eller patientsterilisering (man eller kvinna)
  • 5. Manliga patienter får inte bli gravida under 6 månader efter den senaste behandlingscykeln
  • 6. Känd för att vara överkänslig mot någon komponent i Lu-177-DOTATOC
  • 7. Patienter med meningiom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standard
Patienter i denna arm får vår standardbehandling. Fyra behandlingar med standarddos på 7,4 GBq Lu-177-DOTATOC
Läkemedel: Lu-177-DOTA-oktreotid
Lu-177-DOTATOC i standarddoser eller individualiserade doser.
Experimentell: Dosimetri
Patienter i denna behandlingsarm får individualiserad beräknad behandling beroende på njurfunktion och njurdos. Behandlingsaktiviteten kan skilja sig från en behandling till en annan.
Läkemedel: Lu-177-DOTA-oktreotid
Lu-177-DOTATOC i standarddoser eller individualiserade doser.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 12 månader efter LPLV
Definieras som tiden från randomisering till dokumenterad sjukdomsprogression eller död av någon orsak, utvärderad med CT, RECIST 1.1.
12 månader efter LPLV

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tumördos
Tidsram: Under hela studien efter att varje patient har avslutat behandlingen, upp till 48 veckor
Skillnad i tumördos mellan dosimetribaserade och standard PRRT-behandlingsgrupper och mellan patienter i den dosimetribaserade behandlingsgruppen över tid.
Under hela studien efter att varje patient har avslutat behandlingen, upp till 48 veckor

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Njurtoxicitet
Tidsram: Vid baslinjen och efter 3, 6 och 12 månader
Uppmätt med Tc-DTPA-clearance
Vid baslinjen och efter 3, 6 och 12 månader
Njurtoxicitet
Tidsram: Vid baslinjen och 3 månader efter den senaste behandlingen
Mätt med njurfibrosmarkörer PRO-C6, PRO-C3 och C3M två grupper
Vid baslinjen och 3 månader efter den senaste behandlingen
Benmärgsfunktion, hemoglobin
Tidsram: Varannan vecka i upp till 64 veckor
Uppmätt med hemoglobin i de två grupperna
Varannan vecka i upp till 64 veckor
Benmärgsfunktion, vita blodkroppar
Tidsram: Varannan vecka i upp till 64 veckor
Mäts av vita blodkroppar i de två grupperna
Varannan vecka i upp till 64 veckor
Benmärgsfunktion, blodplättar
Tidsram: Varannan vecka i upp till 64 veckor
Mäts av blodplättar i de två grupperna
Varannan vecka i upp till 64 veckor
Subjektiva biverkningar
Tidsram: Efter varje behandling, upp till 48 veckor
Utvärderad med hjälp av dedikerad frågeformulär med poäng från 0-3
Efter varje behandling, upp till 48 veckor
Livskvalitetspoäng 1
Tidsram: Efter varje behandling, upp till 48 veckor
Utvärderas genom frågeformulär EORTC QLQ-30 ifyllt vid varje behandling
Efter varje behandling, upp till 48 veckor
Livskvalitetspoäng 2
Tidsram: Efter varje behandling, upp till 48 veckor
Utvärderad av frågeformulär QLQ-GI.NET21. fylls i vid varje behandling
Efter varje behandling, upp till 48 veckor
Total överlevnad
Tidsram: 3 år efter LPLV
Registrering av tid för baseline till döden
3 år efter LPLV

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Tine Gregersen, MD

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 februari 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 september 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 juni 2021

Första postat (Faktisk)

8 juni 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 december 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 december 2024

Senast verifierad

1 december 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EudraCT 2019-002450-23

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera