PRRT baseado em dosimetria versus PRRT de dose padrão com Lu-177-DOTATOC em pacientes com NEN (DOBATOC)
PRRT baseado em dosimetria versus dose padrão de PRRT com Lu-177-DOTATOC em pacientes com NEN - um estudo randomizado; um passo em direção ao PRRT personalizado
Neste estudo, queremos randomizar pacientes com neoplasias neuroendócrinas (NENs) elegíveis para terapia com radionuclídeos receptores de peptídeos (PRRT), para PRRT padrão que consiste em 4 tratamentos com 7,4 GBq Lu-177-DOTATOC (braço padrão) ou 4 tratamentos com doses individualizadas de Lu-177-DOTATOC (braço de dosimetria). No braço de dosimetria, a primeira dose depende da função renal do paciente e posteriormente a dose absorvida pelos rins no tratamento anterior. Um máximo de 20GBq será administrado no primeiro tratamento e 25GBq no tratamento 2-4. Nosso objetivo é atingir uma dose renal acumulada de 24Gy.
Após o primeiro tratamento, todos os pacientes passarão por três exames de SPECT/CT 24 horas, 4 dias e 7 dias após o tratamento para calcular a dose renal absorvida. Os pacientes no braço de tratamento de dose padrão farão uma varredura SPECT/CT após cada um dos últimos três tratamentos; todos realizados 24 horas após o tratamento, usados para aproximar a dose renal assumindo que a depuração do Lu-177 DOTATOC é a mesma após todos os tratamentos. Os pacientes no braço de tratamento baseado em dosimetria passarão por três varreduras SPECT/CT após todos os quatro tratamentos para cálculo de dosimetria.
A dosimetria da medula óssea é calculada após todos os tratamentos no braço de tratamento baseado em dosimetria e após o primeiro tratamento no braço de tratamento padrão. Para dosimetria da medula óssea, as amostras de sangue são colhidas imediatamente antes da administração de Lu-177 DOTATOC (tempo 0) e 3 minutos, 45 minutos, 2 horas, 4 horas, 7-8 horas, 24 horas, 4 dias e 7 dias após a administração de Lu-177 DOTATOC.
Amostras de sangue padrão são coletadas rotineiramente a cada 2 semanas após cada tratamento em todos os pacientes incluídos e analisadas quanto à função hepática, renal e da medula óssea. A depuração renal é avaliada com a depuração de Tc-DTPA na linha de base.
Amostras de sangue e urina serão coletadas no início e 3 meses após o último tratamento para análises de fibrose renal.
Na linha de base, amostras de sangue e urina são coletadas para um biobanco. Todos os pacientes incluídos preencheram questionários de qualidade de vida validados em todos os tratamentos.
Para avaliar o efeito do tratamento, todos os pacientes serão avaliados com tomografias padrão antes do tratamento e 3 e 9 meses após o 4º tratamento. Ga-68 DOTATOC PET será realizado no início e 6 e 12 meses após o último tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Tine N Gregersen, MD, PhD
- Número de telefone: +4522334161
- E-mail: tigreg@rm.dk
Locais de estudo
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Palle Juul-Jensens Boulevard
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Aarhus, Palle Juul-Jensens Boulevard, Dinamarca, 8200
- Recrutamento
- Aarhus University Hospital, department of Nuclear medicine and PET centre
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Contato:
- Tine N Gregersen, MD, PhD
- Número de telefone: 004522334161
- E-mail: tigreg@rm.dk
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Subinvestigador:
- Anne K Arveschoug, MD
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Subinvestigador:
- Peter F Staanum, Physicist, Ph.D
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Subinvestigador:
- Peter Iversen, MD, PhD
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Subinvestigador:
- Gitte A Dam, MD, PhD
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Subinvestigador:
- Henning Gronbaek, Prof MD, PhD
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Subinvestigador:
- Gerda E Villadsen, MD, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- 1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais
- 2. NEN confirmado por histologia
- 3. Progressão clínica, PET/CT ou CT comprovada apesar do tratamento padrão com análogos da somatostatina, terapia direcionada (Everolimus, sunitinib), quimioterapia (STZ/5-FU, temozolomida/capecitabina) OU efeitos colaterais intoleráveis causados por esses tratamentos padrão OU carcinoide incontrolável sintomas
- 4. Status de desempenho da OMS/ECOG de 0-2
- 5. Expectativa de vida superior a 6 meses
- 6. Captação maior que no fígado em tumores primários ou metástases em Ga-DOTATOC PET/CT (Krenning 3 ou 4), se o exame tiver mais de 3 meses no momento da inclusão, um novo exame deve ser feito.
- 7. Função adequada do órgão conforme definido por:
- Função renal adequada: Taxa de filtração glomerular do paciente > 30 ml/min medida pela depuração de Tc-DTPA
Função adequada da medula óssea:
- WBC ≥ 2,0 x 109/L
- Plaquetas ≥ 100 x 109/L
- Hb ≥ 6 mmol/l (≥9,67 g/dL)
8. Vontade e capacidade de cumprir as consultas agendadas para exames de SPECT/TC, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos de estudo.
9. Consentimento informado por escrito obtido antes de qualquer procedimento de triagem
Critério de exclusão:
- 1. Tumor passível de cirurgia e/ou ablação por radiofrequência
- 2. Pacientes que não conseguem ficar isolados por 24 horas
- 3. PRRT anterior
- 4. Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes. As mulheres com potencial para engravidar (definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar) devem praticar um método eficaz de contracepção/controle de natalidade. Pacientes férteis do sexo feminino devem fazer um teste de gravidez urinária, para garantir que não estão grávidas, antes de poderem entrar no estudo. Depois de entrar no estudo, eles devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo e 6 meses depois. Os métodos contraceptivos eficazes incluem:
- Uso de métodos hormonais orais, injetáveis ou implantados de contracepção ou
- Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU)
- Abstinência total ou esterilização do paciente (masculino ou feminino)
- 5. Pacientes do sexo masculino não podem engravidar por 6 meses após o último ciclo de tratamento
- 6. Conhecido por ser hipersensível a qualquer componente do Lu-177-DOTATOC
- 7. Pacientes com meningioma
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Padrão
Os pacientes neste braço recebem nosso tratamento padrão.
Quatro tratamentos com dose padrão de 7,4 GBq Lu-177-DOTATOC
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Lu-177-DOTATOC em doses padrão ou doses individualizadas.
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Experimental: Dosimetria
Os pacientes neste braço de tratamento recebem tratamento calculado individualizado, dependendo da função renal e da dose renal.
A atividade de tratamento pode diferir de um tratamento para outro.
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Lu-177-DOTATOC em doses padrão ou doses individualizadas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: 12 meses após LPLV
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Definido como o tempo desde a randomização até a progressão documentada da doença ou óbito por qualquer causa, avaliado por TC, RECIST 1.1.
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12 meses após LPLV
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose tumoral
Prazo: Ao longo do estudo, após cada paciente ter concluído o tratamento, até 48 semanas
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Diferença na dose do tumor entre os grupos de tratamento com base em dosimetria e PRRT padrão e entre pacientes no grupo de tratamento com base em dosimetria ao longo do tempo.
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Ao longo do estudo, após cada paciente ter concluído o tratamento, até 48 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Toxicidade renal
Prazo: No início e após 3, 6 e 12 meses
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Medido pela depuração de Tc-DTPA
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No início e após 3, 6 e 12 meses
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Toxicidade renal
Prazo: No início do estudo e 3 meses após o último tratamento
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Medido pelos marcadores de fibrose renal PRO-C6, PRO-C3 e C3M dois grupos
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No início do estudo e 3 meses após o último tratamento
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Função da medula óssea, hemoglobina
Prazo: A cada duas semanas em até 64 semanas
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Medido pela hemoglobina nos dois grupos
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A cada duas semanas em até 64 semanas
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Função da medula óssea, glóbulos brancos
Prazo: A cada duas semanas em até 64 semanas
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Medido por glóbulos brancos nos dois grupos
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A cada duas semanas em até 64 semanas
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Função da medula óssea, plaquetas
Prazo: A cada duas semanas em até 64 semanas
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Medido por plaquetas nos dois grupos
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A cada duas semanas em até 64 semanas
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Efeitos colaterais subjetivos
Prazo: Após cada tratamento, até 48 semanas
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Avaliado pelo uso de questionário dedicado com pontuação de 0-3
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Após cada tratamento, até 48 semanas
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Pontuação de qualidade de vida 1
Prazo: Após cada tratamento, até 48 semanas
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Avaliado pelo questionário EORTC QLQ-30 preenchido a cada tratamento
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Após cada tratamento, até 48 semanas
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Índice de qualidade de vida 2
Prazo: Após cada tratamento, até 48 semanas
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Avaliado pelo questionário QLQ-GI.NET21.
preenchido a cada tratamento
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Após cada tratamento, até 48 semanas
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Sobrevida geral
Prazo: 3 anos após LPLV
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Registro do tempo da linha de base até o óbito
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3 anos após LPLV
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes gastrointestinais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Radiofármacos
- Lutécio Lu 177 dotatato
- Octreotida
Outros números de identificação do estudo
- EudraCT 2019-002450-23
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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