PRRT basado en dosimetría versus PRRT de dosis estándar con Lu-177-DOTATOC en pacientes con NEN (DOBATOC)
PRRT basado en dosimetría versus PRRT en dosis estándar con Lu-177-DOTATOC en pacientes con NEN: un estudio aleatorizado; un paso hacia PRRT a medida
En este estudio, queremos aleatorizar a los pacientes con neoplasias neuroendocrinas (NEN) que son elegibles para la terapia con radionúclidos de receptores de péptidos (PRRT), ya sea PRRT estándar que consta de 4 tratamientos con 7,4 GBq Lu-177-DOTATOC (brazo estándar) o 4 tratamientos con dosis individualizadas de Lu-177-DOTATOC (brazo de dosimetría). En el brazo de dosimetría, la primera dosis depende de la función renal de los pacientes y, posteriormente, la dosis absorbida por los riñones en el tratamiento anterior. Se administrará un máximo de 20 GBq en el primer tratamiento y 25 GBq en el tratamiento 2-4. Nuestro objetivo es alcanzar una dosis renal acumulada de 24 Gy.
Después del primer tratamiento, todos los pacientes se someterán a tres exploraciones SPECT/CT 24 horas, 4 días y 7 días después del tratamiento para calcular la dosis renal absorbida. Los pacientes en el brazo de tratamiento de dosis estándar tendrán una exploración SPECT/CT después de cada uno de los últimos tres tratamientos; todo realizado 24 horas después del tratamiento, utilizado para aproximar la dosis renal asumiendo que la depuración del Lu-177 DOTATOC es la misma después de todos los tratamientos. Los pacientes en el brazo de tratamiento basado en dosimetría pasarán por tres exploraciones SPECT/CT después de los cuatro tratamientos para el cálculo de la dosimetría.
La dosimetría de médula ósea se calcula después de todos los tratamientos en el brazo de tratamiento basado en dosimetría y después del primer tratamiento en el brazo de tratamiento estándar. Para la dosimetría de médula ósea, se extraen muestras de sangre justo antes de la administración de Lu-177 DOTATOC (tiempo 0) y 3 minutos, 45 minutos, 2 horas, 4 horas, 7-8 horas, 24 horas, 4 días y 7 días después de la administración de Lu-177 DOTATOC.
Las muestras de sangre estándar se extraen de forma rutinaria cada dos semanas después de cada tratamiento en todos los pacientes incluidos y se analizan con respecto a la función hepática, renal y de la médula ósea. La depuración renal se evalúa con la depuración de Tc-DTPA al inicio del estudio.
Se recolectarán muestras de sangre y orina al inicio y 3 meses después del último tratamiento para análisis de fibrosis renal.
Al inicio del estudio, se recolectan muestras de sangre y orina para un biobanco. Todos los pacientes incluidos completan cuestionarios de calidad de vida validados en todos los tratamientos.
Para evaluar el efecto del tratamiento, todos los pacientes serán evaluados con tomografías computarizadas estándar antes del tratamiento y 3 y 9 meses después del cuarto tratamiento. Se realizará PET Ga-68 DOTATOC al inicio del estudio ya los 6 y 12 meses del último tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Tine N Gregersen, MD, PhD
- Número de teléfono: +4522334161
- Correo electrónico: tigreg@rm.dk
Ubicaciones de estudio
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Palle Juul-Jensens Boulevard
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Aarhus, Palle Juul-Jensens Boulevard, Dinamarca, 8200
- Reclutamiento
- Aarhus University Hospital, department of Nuclear medicine and PET centre
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Contacto:
- Tine N Gregersen, MD, PhD
- Número de teléfono: 004522334161
- Correo electrónico: tigreg@rm.dk
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Sub-Investigador:
- Anne K Arveschoug, MD
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Sub-Investigador:
- Peter F Staanum, Physicist, Ph.D
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Sub-Investigador:
- Peter Iversen, MD, PhD
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Sub-Investigador:
- Gitte A Dam, MD, PhD
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Sub-Investigador:
- Henning Gronbaek, Prof MD, PhD
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Sub-Investigador:
- Gerda E Villadsen, MD, PhD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 1. Pacientes masculinos o femeninos de 18 años de edad o más
- 2. NEN confirmado por histología
- 3. Progresión clínica, PET/CT o CT comprobada a pesar del tratamiento estándar con análogos de somatostatina, terapia dirigida (Everolimus, sunitinib), quimioterapia (STZ/5-FU, temozolomida/capecitabina) O efectos secundarios intolerables causados por estos tratamientos estándar O carcinoide inmanejable síntomas
- 4. Estado funcional de la OMS/ECOG de 0-2
- 5. Esperanza de vida de más de 6 meses.
- 6. Captación mayor que el hígado en tumor primario o metástasis en Ga-DOTATOC PET/TC (Krenning 3 o 4), si la exploración tiene más de 3 meses en el momento de la inclusión, se debe realizar una nueva exploración.
- 7. Función adecuada del órgano definida por:
- Función renal adecuada: tasa de filtración glomerular del paciente > 30 ml/min medida por depuración de Tc-DTPA
Función adecuada de la médula ósea:
- WBC ≥ 2,0 x 109/L
- Plaquetas ≥ 100 x 109/L
- Hb ≥ 6 mmol/l (≥9,67 g/dL)
8. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas para exploraciones SPECT/CT, planes de tratamiento, pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
9. Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento de selección
Criterio de exclusión:
- 1. Tumor susceptible de cirugía y/o ablación por radiofrecuencia
- 2. Pacientes que no pueden permanecer aislados durante 24 horas
- 3. PRRT anterior
- 4. Pacientes mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres en edad fértil (definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas) deben practicar un método anticonceptivo/control de la natalidad eficaz. Las pacientes fértiles deben hacerse una prueba de embarazo en orina para asegurarse de que no están embarazadas antes de poder ingresar al estudio. Después de ingresar al estudio, deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período del estudio y 6 meses después. Los métodos anticonceptivos efectivos incluyen:
- Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados o
- Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS)
- Abstinencia total o esterilización del paciente (masculino o femenino)
- 5. Los pacientes masculinos no pueden concebir un embarazo durante los 6 meses posteriores al último ciclo de tratamiento.
- 6. Conocido por ser hipersensible a cualquier componente del Lu-177-DOTATOC
- 7. Pacientes con meningioma
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Estándar
Los pacientes de este brazo reciben nuestro tratamiento estándar.
Cuatro tratamientos con dosis estándar de 7,4 GBq Lu-177-DOTATOC
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Lu-177-DOTATOC en dosis estándar o dosis individualizadas.
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Experimental: Dosimetría
Los pacientes en este brazo de tratamiento reciben un tratamiento calculado individualizado según la función renal y la dosis renal.
La actividad del tratamiento puede diferir de un tratamiento a otro.
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Lu-177-DOTATOC en dosis estándar o dosis individualizadas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 12 meses después de LPLV
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Definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión documentada de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, evaluado por CT, RECIST 1.1.
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12 meses después de LPLV
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis tumoral
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio después de que cada paciente haya completado el tratamiento, hasta 48 semanas
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Diferencia en la dosis tumoral entre los grupos de tratamiento PRRT estándar y basado en dosimetría y entre pacientes en el grupo de tratamiento basado en dosimetría a lo largo del tiempo.
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A lo largo del estudio después de que cada paciente haya completado el tratamiento, hasta 48 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidad renal
Periodo de tiempo: Al inicio y después de 3, 6 y 12 meses
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Medido por aclaramiento de Tc-DTPA
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Al inicio y después de 3, 6 y 12 meses
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Toxicidad renal
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y 3 meses después del último tratamiento
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Medido por marcadores de fibrosis renal PRO-C6, PRO-C3 y C3M dos grupos
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Al inicio del estudio y 3 meses después del último tratamiento
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Función de la médula ósea, hemoglobina
Periodo de tiempo: Cada dos semanas en hasta 64 semanas
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Medido por hemoglobina en los dos grupos.
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Cada dos semanas en hasta 64 semanas
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Función de la médula ósea, glóbulos blancos
Periodo de tiempo: Cada dos semanas en hasta 64 semanas
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Medido por glóbulos blancos en los dos grupos.
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Cada dos semanas en hasta 64 semanas
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Función de la médula ósea, plaquetas
Periodo de tiempo: Cada dos semanas en hasta 64 semanas
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Medido por plaquetas en los dos grupos
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Cada dos semanas en hasta 64 semanas
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Efectos secundarios subjetivos
Periodo de tiempo: Después de cada tratamiento, hasta 48 semanas
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Evaluado mediante el uso de un cuestionario específico con una puntuación de 0 a 3
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Después de cada tratamiento, hasta 48 semanas
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Puntuación de calidad de vida 1
Periodo de tiempo: Después de cada tratamiento, hasta 48 semanas
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Evaluado por cuestionario EORTC QLQ-30 llenado en cada tratamiento
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Después de cada tratamiento, hasta 48 semanas
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Puntuación de calidad de vida 2
Periodo de tiempo: Después de cada tratamiento, hasta 48 semanas
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Evaluado mediante cuestionario QLQ-GI.NET21.
llenado en cada tratamiento
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Después de cada tratamiento, hasta 48 semanas
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 3 años después de LPLV
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Registro de tiempo desde la línea de base hasta la muerte
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3 años después de LPLV
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes gastrointestinales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Radiofármacos
- Lutecio Lu 177 dotatato
- Octreotida
Otros números de identificación del estudio
- EudraCT 2019-002450-23
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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