Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Op dosimetrie gebaseerde PRRT versus standaarddosis PRRT met Lu-177-DOTATOC bij NEN-patiënten (DOBATOC)

6 december 2024 bijgewerkt door: Tine Gregersen, MD

Op dosimetrie gebaseerde PRRT versus standaarddosis PRRT met Lu-177-DOTATOC bij NEN-patiënten - een gerandomiseerde studie; een stap naar PRRT op maat

In deze studie willen we patiënten met neuro-endocriene neoplasmata (NEN's) die in aanmerking komen voor peptidereceptor-radionuclidetherapie (PRRT) randomiseren naar standaard PRRT bestaande uit 4 behandelingen met 7,4 GBq Lu-177-DOTATOC (standaardarm) of 4 behandelingen met geïndividualiseerde doses Lu-177-DOTATOC (dosimetrie-arm). In de dosimetrie-arm hangt de eerste dosis af van de nierfunctie van de patiënt en daarna de door de nieren geabsorbeerde dosis bij de vorige behandeling. Er wordt maximaal 20GBq toegediend bij de eerste behandeling en 25GBq bij behandeling 2-4. We streven naar een geaccumuleerde nierdosis van 24Gy.

Na de eerste behandeling ondergaan alle patiënten drie SPECT/CT-scans 24 uur, 4 dagen en 7 dagen na de behandeling om de geabsorbeerde nierdosis te berekenen. De patiënten in de behandelingsarm met standaarddosis krijgen één SPECT/CT-scan na elk van de laatste drie behandelingen; allemaal uitgevoerd 24 uur na de behandeling, gebruikt om de nierdosis te benaderen, ervan uitgaande dat de klaring van de Lu-177 DOTATOC na alle behandelingen hetzelfde is. De patiënten in de op dosimetrie gebaseerde behandelingsarm ondergaan na alle vier de behandelingen drie SPECT/CT-scans voor de berekening van de dosimetrie.

Beenmergdosimetrie wordt berekend na alle behandelingen in de op dosimetrie gebaseerde behandelingsarm en na de eerste behandeling in de standaardbehandelingsarm. Voor beenmergdosimetrie worden bloedmonsters afgenomen vlak voor toediening van Lu-177 DOTATOC (tijdstip 0) en 3 minuten, 45 minuten, 2 uur, 4 uur, 7-8 uur, 24 uur, 4 dagen en 7 dagen na toediening van Lu-177 DOTATOC.

Standaard bloedmonsters worden routinematig elke 2e week afgenomen na elke behandeling bij alle geïncludeerde patiënten en geanalyseerd met betrekking tot de lever-, nier- en beenmergfunctie. Nierklaring wordt geëvalueerd met Tc-DTPA-klaring bij baseline.

Bloed- en urinemonsters worden verzameld bij baseline en 3 maanden na de laatste behandeling voor analyses van nierfibrose.

Bij baseline worden bloed- en urinemonsters verzameld voor een biobank. Alle geïncludeerde patiënten vullen gevalideerde vragenlijsten over de kwaliteit van leven in bij alle behandelingen.

Om het effect van de behandeling te evalueren, worden alle patiënten voorafgaand aan de behandeling en 3 en 9 maanden na de 4e behandeling geëvalueerd met standaard CT-scans. Ga-68 DOTATOC PET wordt uitgevoerd bij baseline en 6 en 12 maanden na de laatste behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

100

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Tine N Gregersen, MD, PhD
  • Telefoonnummer: +4522334161
  • E-mail: tigreg@rm.dk

Studie Locaties

  • Denemarken
    • Palle Juul-Jensens Boulevard
      • Aarhus, Palle Juul-Jensens Boulevard, Denemarken, 8200
        • Werving
        • Aarhus University Hospital, department of Nuclear medicine and PET centre
        • Contact:
          • Tine N Gregersen, MD, PhD
          • Telefoonnummer: 004522334161
          • E-mail: tigreg@rm.dk
        • Onderonderzoeker:
          • Anne K Arveschoug, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Peter F Staanum, Physicist, Ph.D
        • Onderonderzoeker:
          • Peter Iversen, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Gitte A Dam, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Henning Gronbaek, Prof MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Gerda E Villadsen, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder
  • 2. NEN bevestigd door histologie
  • 3. Klinisch, PET/CT of CT bewezen progressie ondanks standaardbehandeling met somatostatine-analogen, gerichte therapie (everolimus, sunitinib), chemotherapie (STZ/5-FU, temozolomide/capecitabine) OF ondraaglijke bijwerkingen veroorzaakt door deze standaardbehandeling OF onhandelbaar carcinoïde symptomen
  • 4. WHO/ ECOG-prestatiestatus van 0-2
  • 5. Levensverwachting meer dan 6 maanden
  • 6. Opname hoger dan lever in primaire tumor of metastasen op Ga-DOTATOC PET/CT (Krenning 3 of 4), als de scan meer dan 3 maanden oud is bij opname, moet een nieuwe scan worden gemaakt.
  • 7. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door:
  • Adequate nierfunctie: Patiënt glomerulaire filtratiesnelheid >30 ml/min gemeten door Tc-DTPA-klaring

  • Adequate beenmergfunctie:

    • WBC ≥ 2,0 x 109/L
    • Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
    • Hb ≥ 6 mmol/l (≥9,67 g/dL)

  • 8. Bereidheid en bekwaamheid om te voldoen aan geplande bezoeken voor SPECT/CT-scans, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

    9. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan eventuele screeningprocedures

Uitsluitingscriteria:

  • 1. Tumor die vatbaar is voor chirurgie en/of radiofrequente ablatie
  • 2. Patiënten die niet in staat zijn om 24 uur geïsoleerd te blijven
  • 3. Vorige PRRT
  • 4. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden) moeten effectieve anticonceptie/anticonceptie gebruiken. Vruchtbare vrouwelijke patiënten moeten een urinaire zwangerschapstest ondergaan om er zeker van te zijn dat ze niet zwanger zijn, voordat ze aan het onderzoek kunnen deelnemen. Na deelname aan de studie moeten ze effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de studieperiode en 6 maanden daarna. Effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:
  • Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of
  • Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS)
  • Totale onthouding of sterilisatie van de patiënt (man of vrouw)
  • 5. Mannelijke patiënten mogen gedurende 6 maanden na de laatste behandelingscyclus niet zwanger worden
  • 6. Bekend als overgevoelig voor elk onderdeel van de Lu-177-DOTATOC
  • 7. Patiënten met meningeoom

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Standaard
Patiënten in deze arm krijgen onze standaardbehandeling. Vier behandelingen met een standaarddosis van 7,4 GBq Lu-177-DOTATOC
Geneesmiddel: Lu-177-DOTA-octreotide
Lu-177-DOTATOC in standaarddoses of geïndividualiseerde doses.
Experimenteel: Dosimetrie
Patiënten in deze behandelarm krijgen een geïndividualiseerde, berekende behandeling, afhankelijk van de nierfunctie en de nierdosis. De behandelactiviteit kan per behandeling verschillen.
Geneesmiddel: Lu-177-DOTA-octreotide
Lu-177-DOTATOC in standaarddoses of geïndividualiseerde doses.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 12 maanden na LPLV
Gedefinieerd als tijd vanaf randomisatie tot gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, geëvalueerd door CT, RECIST 1.1.
12 maanden na LPLV

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tumor dosis
Tijdsspanne: Gedurende het hele onderzoek nadat elke patiënt de behandeling heeft voltooid, tot maximaal 48 weken
Verschil in tumordosis tussen op dosimetrie gebaseerde en standaard PRRT-behandelingsgroepen en tussen patiënten in de op dosimetrie gebaseerde behandelingsgroep in de loop van de tijd.
Gedurende het hele onderzoek nadat elke patiënt de behandeling heeft voltooid, tot maximaal 48 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Niertoxiciteit
Tijdsspanne: Bij baseline en na 3, 6 en 12 maanden
Gemeten door Tc-DTPA-klaring
Bij baseline en na 3, 6 en 12 maanden
Niertoxiciteit
Tijdsspanne: Bij baseline en 3 maanden na de laatste behandeling
Gemeten door nierfibrose markers PRO-C6, PRO-C3 en C3M twee groepen
Bij baseline en 3 maanden na de laatste behandeling
Beenmergfunctie, hemoglobine
Tijdsspanne: Elke tweede week tot 64 weken
Gemeten door hemoglobine in de twee groepen
Elke tweede week tot 64 weken
Beenmergfunctie, witte bloedcellen
Tijdsspanne: Elke tweede week tot 64 weken
Gemeten door witte bloedcellen in de twee groepen
Elke tweede week tot 64 weken
Beenmergfunctie, bloedplaatjes
Tijdsspanne: Elke tweede week tot 64 weken
Gemeten door bloedplaatjes in de twee groepen
Elke tweede week tot 64 weken
Subjectieve bijwerkingen
Tijdsspanne: Na elke behandeling, tot 48 weken
Geëvalueerd door middel van een speciale vragenlijst met een score van 0-3
Na elke behandeling, tot 48 weken
Kwaliteit van leven score 1
Tijdsspanne: Na elke behandeling, tot 48 weken
Geëvalueerd door vragenlijst EORTC QLQ-30 ingevuld bij elke behandeling
Na elke behandeling, tot 48 weken
Kwaliteit van leven score 2
Tijdsspanne: Na elke behandeling, tot 48 weken
Geëvalueerd door vragenlijst QLQ-GI.NET21. ingevuld bij elke behandeling
Na elke behandeling, tot 48 weken
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 3 jaar na LPLV
Registratie van tijd voor baseline tot overlijden
3 jaar na LPLV

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Tine Gregersen, MD

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 september 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 juni 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 juni 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 december 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 december 2024

Laatst geverifieerd

1 december 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EudraCT 2019-002450-23

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren