- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04944251
Regelbunden träning förbättrar den fysiska kapaciteten och främjar neurotrofiner hos patienter med multipel skleros
Träning hos personer med multipel skleros
ABSTRAKT
Mål:
Utredarna syftade till att fastställa effekten av regelbunden träning på aerob kapacitet, styrka och plasmanivåer av nervtillväxtfaktor (NGF) och Neurotrofin-3 (NT-3) hos patienter med multipel skleros (MS), och undersöka dess effekter på MS-symtom inklusive kognitiv funktionsnedsättning, trötthet, balansstörningar och livskvalitet.
Metoder:
Fyrtiotre patienter med skov-remitterande MS (RRMS) med en EDSS-poäng på 4 eller mindre deltog i studien. Deltagarna delades in i 3 grupper som aerob träning, styrketräning och kontrollgrupper. Patienterna i träningsgrupperna hade träningsprogram 3 dagar i veckan, under 3 månader. Aerob kapacitet (maximalt VO2-värde), styrkemätningar och balanstester gjordes och NGF- och NT-3-plasmanivåer analyserades hos alla deltagare i början och slutet av studien. MSQoL54 livskvalitet, trötthetspåverkansskala (FIS), Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) och BICAMS-skalan användes för att utvärdera kognitiva funktioner.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
INTRODUKTION Multipel skleros (MS) är en kronisk inflammatorisk och neurodegenerativ sjukdom som kännetecknas av inflammation, demyelinisering, axonal skada och glios, som särskilt påverkar vita substanser och även grå substans 1. Det är den vanligaste störningen i centrala nervsystemet (CNS) som orsakar neurologisk funktionsnedsättning hos unga vuxna. Olika grader av fysiska och kognitiva försämringar ses med början i den tidiga perioden, och särskilt i det progressiva sjukdomsförloppet 2.
Fysisk inaktivitet kan leda till progressiv muskelatrofi hos MS-patienter på grund av otillräcklig neural stimulering av musklerna 6. Hos MS-patienter har maximal syreförbrukning (VO2 max), som är en markör för kardiorespiratorisk kondition och funktionell prestation, visat sig minska 7. Alla dessa tillstånd kan leda till försämring av MS-symtom och trötthet, vilket kan resultera i en ond cirkel och orsaka minskad fysisk aktivitet och försämrad livskvalitet.
Träning har många neurobiologiska effekter, inklusive anatomiska och fysiologiska förändringar i hjärnan hos friska och ohälsosamma individer 8. Träning ger omfattande förändringar i cerebrovaskulära strukturer som blodflöde, näringstillförsel, utveckling av angiogenes och regenerering av blodkärl 9. Dessa förändringar underlättar neurogenes, ökar synaptisk plasticitet och kan i slutändan förbättra hjärnans hälsa och MS-relaterade symtom 9. Neurotrofiner (NT) är tillväxtfaktorer som ger neuronernas överlevnad och hypertrofi, såväl som neurogenes och synaptisk plasticitet 10. De syntetiseras av ett antal celltyper inklusive nervceller från perifera nervsystem, perifera vävnader och särskilt i CNS 11,12. Man tror att träning aktiverar molekyler och cellulära kaskader som stödjer och bibehåller hjärnans plasticitet, underlättar neurogenes och därmed kan vara effektiv vid neurodegenerativa processer och kognitiva störningar 13.
I denna studie syftade utredarna till att undersöka effekten av regelbunden träning på aerob kapacitet och styrka, och att fastställa om träning bidrar till förbättring av kognitiva, balans- och sömnstörningar och trötthet samt livskvalitet hos MS-patienter. Utredarna undersökte också förändringar efter träning i plasmanivåerna av neurotrofiner, nervtillväxtfaktor (NGF) och neurotrofin-3 (NT-3), som är viktiga biomarkörer vid neural regenerering och återmyelinisering.
MATERIAL OCH METODER Studiedesign Totalt 53 patienter i skovvis förlöpande form MS (RRMS) mellan 18-55 år, diagnostiserade med definitiv MS enligt 2017 McDonald-kriterier, och följt upp vid Ege University MS och demyeliniserande sjukdomsenhet, utan en MS-attack under de senaste 3 månaderna, hade en EDSS-poäng ≤ 4 som inte förändrades med symtomatiska eller immunmodulerande behandlingar inom 6 månader inkluderades i denna prospektiva randomiserade kontrollerade studie. Procedurerna och möjliga biverkningar (såsom träningsrelaterade skador och att ha en MS-attack) förklarades i detalj för varje deltagande kandidat, och "Informed Consent Form" undertecknades av volontärerna. "Ege University Clinical Research Ethics Committee" godkände studieprotokollet (datum: 03 april 2019, dekret nr: 19-4T/43).
De patienter som deltog i studien och ville inkluderas i träningsgruppen fördelades slumpmässigt till grupperna för aerob träning och styrketräning. De patienter som inte ville träna ingick i kontrollgruppen. Fyra patienter i den aeroba gruppen och 6 patienter i styrkegruppen kunde inte slutföra studien på grund av orsaker som knäsmärta (1), att inte delta i träningspass regelbundet (8) och att inte gå på kontrollmätningar (1).
Träningsprocedurer:
Patienterna i träningsgrupperna genomförde skräddarsydda träningsprogram, under ledning av en fakultetsmedlem vid Idrottsvetenskapliga fakulteten. Det uppmärksammades att hålla temperaturen i träningsrummet på 20°C. Kontrollpatienterna deltog inte i något tränings- eller fysisk aktivitetsprogram.
Under den första månaden började patienterna i den aeroba gruppen träna med en hjärtfrekvens motsvarande 60 % av maximal VO2, genom att justera motionscykelns pedalmotstånd, i enlighet med Karvonens formel. Detta följdes av träningscykling med en hjärtfrekvens motsvarande 70 % av maximal VO2 under andra månaden och 80 % av maximal VO2 under tredje månaden, under 30 minuter, 3 dagar i veckan (Figur 1) 14.
Patienterna som ingick i styrketräningsgruppen utförde styrketräningsövningar som involverade 10 stora muskelgrupper (benpress, bröstpress, bencurl, lateral neddragning, benförlängning, lateral höjning av hantel, vadpress, upprätt rad, sitta upp, fyrbensarm motsatt benhöjning), 3 dagar i veckan; inklusive 1 set med 12-15 repetitioner under den första månaden, 2 set med 12-15 repetitioner under den andra månaden och 3 set med 12-15 repetitioner under den tredje månaden. Deltagarnas arbetsvikter sattes till 60 % av den maximala vikt de kunde lyfta.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Bornova
-
Izmir, Bornova, Kalkon, 35100
- Ege university
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Totalt 53 patienter med relapserande förlöpande form MS (RRMS) i åldrarna 18-55 år, diagnostiserade med definitiv MS enligt 2017 McDonald-kriterier, och följt upp vid Ege University MS och demyeliniserande sjukdomar, utan MS-attack under den senaste tiden 3 månader, hade en EDSS-poäng ≤ 4 som inte förändrades med symtomatiska eller immunmodulerande behandlingar inom 6 månader inkluderades i denna prospektiva randomiserade kontrollerade studie.
Exklusions kriterier:
- Patienter som inte uppfyllde inklusionskriterierna exkluderades från studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: aerob träningsgrupp
patienterna i den aeroba gruppen började träna med en hjärtfrekvens motsvarande 60 % av maximal VO2, genom att justera motionscykelns pedalmotstånd, i enlighet med Karvonens formel.
Detta följdes av träningscykling med en hjärtfrekvens motsvarande 70 % av maximal VO2 under andra månaden och 80 % av maximal VO2 under tredje månaden, i 30 minuter, 3 dagar i veckan
|
den tredje månaden, i 30 minuter eller 1 timme, 3 dagar i veckan
|
|
Experimentell: styrketräningsgrupp
Patienterna som ingick i styrketräningsgruppen utförde styrketräningsövningar som involverade 10 stora muskelgrupper (benpress, bröstpress, bencurl, lateral neddragning, benförlängning, lateral höjning av hantel, vadpress, upprätt rad, sitta upp, fyrbensarm motsatt benhöjning), 3 dagar i veckan; inklusive 1 set med 12-15 repetitioner under den första månaden, 2 set med 12-15 repetitioner under den andra månaden och 3 set med 12-15 repetitioner under den tredje månaden (Figur 1).
Deltagarnas arbetsvikter sattes till 60 % av den maximala vikt de kunde lyfta.
|
den tredje månaden, i 30 minuter eller 1 timme, 3 dagar i veckan
|
|
Inget ingripande: kontrollgrupp
De patienter som inte ville träna ingick i kontrollgruppen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Aerob kapacitetsbedömning efter träningsintervention
Tidsram: Varje deltagares framsteg kommer att testas i början och slutet av den 12 veckor långa träningsperioden.
|
Mätning av aerob kapacitet: Milliliter användes för mängden syre som användes, kilogram användes för kroppsvikt och minuter användes för tid. mängden förbrukad syre, vikt och tid kommer att kombineras för att rapportera aerob kapacitet i ml/kg/min. Enheten för aerob kapacitet, ml/kg/min, avser mängden syre som kroppen förbrukar per kilogram per minut. Det indirekta Astrands testcykeltestprotokoll med Lode Corival cykelergometer tillämpades på alla patienter. Pedalmotståndet som applicerades i testet och medelpulsfrekvensen markerades i Astrand-normogrammet och patienternas aeroba kapacitet beräknades. Det observerades att aerob kapacitet (ml/kg/min) ökade i träningsgrupper efter regelbunden träning. |
Varje deltagares framsteg kommer att testas i början och slutet av den 12 veckor långa träningsperioden.
|
|
Styrkebedömning efter träningsinsats
Tidsram: Varje deltagares framsteg kommer att testas i början och slutet av den 12 veckor långa träningsperioden.
|
Styrkemätningar: Kilogramkraften (kg-f) är en icke-standardiserad gravitationsmetrisk kraftenhet.
Kilogramkraften är lika med storleken på kraften som utövas på ett kilogram massa i ett 9,80665 m/s2 gravitationsfält.
Kilogram användes för vikt.
Kraften är vilken påverkan som helst som, utan motsättning, kommer att förändra ett föremåls rörelse.
Vikt och kraft kommer att kombineras för att rapportera styrka i kg-f.
Styrkan undersöktes med en isometrisk hand- och bakbensdynamometer hos alla patienter.
Styrkan undersöktes med en isometrisk hand- och bakbensdynamometer hos alla patienter.
Två mätningar gjordes, i början och i slutet av studien.
Det observerades att styrkevärdena ökade i träningsgrupper efter regelbunden träning.
|
Varje deltagares framsteg kommer att testas i början och slutet av den 12 veckor långa träningsperioden.
|
|
plasma neurotrofinvärden (pg/ml)
Tidsram: Varje deltagares framsteg kommer att testas i början och slutet av den 12 veckor långa träningsperioden.
|
Nivåer av NGF och NT-3 i plasma mättes med ett ELISA-kit.
Plasma neurotrofinvärden ökade i träningsgrupper.
|
Varje deltagares framsteg kommer att testas i början och slutet av den 12 veckor långa träningsperioden.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Mehmet ACIK, Dr, Ege university
- Studierektor: Seckin Senisik, Ass. Prof., Ege university
- Studierektor: Nur Yuceyar, Professor, Ege university
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- KARVONEN MJ, KENTALA E, MUSTALA O. The effects of training on heart rate; a longitudinal study. Ann Med Exp Biol Fenn. 1957;35(3):307-15. No abstract available.
- Cotman CW, Berchtold NC. Exercise: a behavioral intervention to enhance brain health and plasticity. Trends Neurosci. 2002 Jun;25(6):295-301. doi: 10.1016/s0166-2236(02)02143-4.
- Dalgas U, Stenager E, Jakobsen J, Petersen T, Hansen HJ, Knudsen C, Overgaard K, Ingemann-Hansen T. Fatigue, mood and quality of life improve in MS patients after progressive resistance training. Mult Scler. 2010 Apr;16(4):480-90. doi: 10.1177/1352458509360040. Epub 2010 Mar 1.
- Bamer AM, Johnson KL, Amtmann D, Kraft GH. Prevalence of sleep problems in individuals with multiple sclerosis. Mult Scler. 2008 Sep;14(8):1127-30. doi: 10.1177/1352458508092807. Epub 2008 Jul 16.
- Lassmann H. Pathogenic Mechanisms Associated With Different Clinical Courses of Multiple Sclerosis. Front Immunol. 2019 Jan 10;9:3116. doi: 10.3389/fimmu.2018.03116. eCollection 2018.
- Oh J, Vidal-Jordana A, Montalban X. Multiple sclerosis: clinical aspects. Curr Opin Neurol. 2018 Dec;31(6):752-759. doi: 10.1097/WCO.0000000000000622.
- Mazumder R, Murchison C, Bourdette D, Cameron M. Falls in people with multiple sclerosis compared with falls in healthy controls. PLoS One. 2014 Sep 25;9(9):e107620. doi: 10.1371/journal.pone.0107620. eCollection 2014.
- Benedict RH, Wahlig E, Bakshi R, Fishman I, Munschauer F, Zivadinov R, Weinstock-Guttman B. Predicting quality of life in multiple sclerosis: accounting for physical disability, fatigue, cognition, mood disorder, personality, and behavior change. J Neurol Sci. 2005 Apr 15;231(1-2):29-34. doi: 10.1016/j.jns.2004.12.009. Epub 2005 Jan 26.
- Jorgensen M, Dalgas U, Wens I, Hvid LG. Muscle strength and power in persons with multiple sclerosis - A systematic review and meta-analysis. J Neurol Sci. 2017 May 15;376:225-241. doi: 10.1016/j.jns.2017.03.022. Epub 2017 Mar 18.
- Phillips C, Baktir MA, Srivatsan M, Salehi A. Neuroprotective effects of physical activity on the brain: a closer look at trophic factor signaling. Front Cell Neurosci. 2014 Jun 20;8:170. doi: 10.3389/fncel.2014.00170. eCollection 2014.
- Lange-Asschenfeldt C, Kojda G. Alzheimer's disease, cerebrovascular dysfunction and the benefits of exercise: from vessels to neurons. Exp Gerontol. 2008 Jun;43(6):499-504. doi: 10.1016/j.exger.2008.04.002. Epub 2008 Apr 6.
- Vilar M, Mira H. Regulation of Neurogenesis by Neurotrophins during Adulthood: Expected and Unexpected Roles. Front Neurosci. 2016 Feb 9;10:26. doi: 10.3389/fnins.2016.00026. eCollection 2016.
- Riley CP, Cope TC, Buck CR. CNS neurotrophins are biologically active and expressed by multiple cell types. J Mol Histol. 2004 Nov;35(8-9):771-83. doi: 10.1007/s10735-004-0778-9.
- Yamamoto M, Sobue G, Yamamoto K, Terao S, Mitsuma T. Expression of mRNAs for neurotrophic factors (NGF, BDNF, NT-3, and GDNF) and their receptors (p75NGFR, trkA, trkB, and trkC) in the adult human peripheral nervous system and nonneural tissues. Neurochem Res. 1996 Aug;21(8):929-38. doi: 10.1007/BF02532343.
- Langeskov-Christensen M, Heine M, Kwakkel G, Dalgas U. Aerobic capacity in persons with multiple sclerosis: a systematic review and meta-analysis. Sports Med. 2015 Jun;45(6):905-23. doi: 10.1007/s40279-015-0307-x.
- Langeskov-Christensen M, Langeskov-Christensen D, Overgaard K, Moller AB, Dalgas U. Validity and reliability of VO(2)-max measurements in persons with multiple sclerosis. J Neurol Sci. 2014 Jul 15;342(1-2):79-87. doi: 10.1016/j.jns.2014.04.028. Epub 2014 Apr 27.
- ASTRAND PO, RYHMING I. A nomogram for calculation of aerobic capacity (physical fitness) from pulse rate during sub-maximal work. J Appl Physiol. 1954 Sep;7(2):218-21. doi: 10.1152/jappl.1954.7.2.218. No abstract available.
- Lippi G, Mattiuzzi C, Sanchis-Gomar F. Updated overview on interplay between physical exercise, neurotrophins, and cognitive function in humans. J Sport Health Sci. 2020 Jan;9(1):74-81. doi: 10.1016/j.jshs.2019.07.012. Epub 2019 Sep 6.
- Ernfors P, Lee KF, Kucera J, Jaenisch R. Lack of neurotrophin-3 leads to deficiencies in the peripheral nervous system and loss of limb proprioceptive afferents. Cell. 1994 May 20;77(4):503-12. doi: 10.1016/0092-8674(94)90213-5.
- Dominguez-Sanchez MA, Bustos-Cruz RH, Velasco-Orjuela GP, Quintero AP, Tordecilla-Sanders A, Correa-Bautista JE, Triana-Reina HR, Garcia-Hermoso A, Gonzalez-Ruiz K, Pena-Guzman CA, Hernandez E, Pena-Ibagon JC, Tellez-T LA, Izquierdo M, Ramirez-Velez R. Acute Effects of High Intensity, Resistance, or Combined Protocol on the Increase of Level of Neurotrophic Factors in Physically Inactive Overweight Adults: The BrainFit Study. Front Physiol. 2018 Jun 27;9:741. doi: 10.3389/fphys.2018.00741. eCollection 2018.
- Manni L, Rocco ML, Bianchi P, Soligo M, Guaragna M, Barbaro SP, Aloe L. Nerve growth factor: basic studies and possible therapeutic applications. Growth Factors. 2013 Aug;31(4):115-22. doi: 10.3109/08977194.2013.804073. Epub 2013 Jun 19.
- Briken S, Gold SM, Patra S, Vettorazzi E, Harbs D, Tallner A, Ketels G, Schulz KH, Heesen C. Effects of exercise on fitness and cognition in progressive MS: a randomized, controlled pilot trial. Mult Scler. 2014 Mar;20(3):382-90. doi: 10.1177/1352458513507358. Epub 2013 Oct 24.
- Zheng F, Zhou X, Moon C, Wang H. Regulation of brain-derived neurotrophic factor expression in neurons. Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol. 2012;4(4):188-200. Epub 2012 Dec 26.
- Leavitt VM, Cirnigliaro C, Cohen A, Farag A, Brooks M, Wecht JM, Wylie GR, Chiaravalloti ND, DeLuca J, Sumowski JF. Aerobic exercise increases hippocampal volume and improves memory in multiple sclerosis: preliminary findings. Neurocase. 2014;20(6):695-7. doi: 10.1080/13554794.2013.841951. Epub 2013 Oct 4.
- Frielingsdorf H, Simpson DR, Thal LJ, Pizzo DP. Nerve growth factor promotes survival of new neurons in the adult hippocampus. Neurobiol Dis. 2007 Apr;26(1):47-55. doi: 10.1016/j.nbd.2006.11.015. Epub 2006 Dec 20.
- Erickson KI, Kramer AF. Aerobic exercise effects on cognitive and neural plasticity in older adults. Br J Sports Med. 2009 Jan;43(1):22-4. doi: 10.1136/bjsm.2008.052498. Epub 2008 Oct 16. No abstract available.
- Paltamaa J, Sjogren T, Peurala SH, Heinonen A. Effects of physiotherapy interventions on balance in multiple sclerosis: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Rehabil Med. 2012 Oct;44(10):811-23. doi: 10.2340/16501977-1047.
- Cakt BD, Nacir B, Genc H, Saracoglu M, Karagoz A, Erdem HR, Ergun U. Cycling progressive resistance training for people with multiple sclerosis: a randomized controlled study. Am J Phys Med Rehabil. 2010 Jun;89(6):446-57. doi: 10.1097/PHM.0b013e3181d3e71f.
- Sadeghi Bahmani D, Kesselring J, Papadimitriou M, Bansi J, Puhse U, Gerber M, Shaygannejad V, Holsboer-Trachsler E, Brand S. In Patients With Multiple Sclerosis, Both Objective and Subjective Sleep, Depression, Fatigue, and Paresthesia Improved After 3 Weeks of Regular Exercise. Front Psychiatry. 2019 May 3;10:265. doi: 10.3389/fpsyt.2019.00265. eCollection 2019.
- Yang PY, Ho KH, Chen HC, Chien MY. Exercise training improves sleep quality in middle-aged and older adults with sleep problems: a systematic review. J Physiother. 2012;58(3):157-63. doi: 10.1016/S1836-9553(12)70106-6.
- Santos RV, Tufik S, De Mello MT. Exercise, sleep and cytokines: is there a relation? Sleep Med Rev. 2007 Jun;11(3):231-9. doi: 10.1016/j.smrv.2007.03.003.
- Melancon MO, Lorrain D, Dionne IJ. Exercise and sleep in aging: emphasis on serotonin. Pathol Biol (Paris). 2014 Oct;62(5):276-83. doi: 10.1016/j.patbio.2014.07.004. Epub 2014 Aug 4.
- Rooney S, Wood L, Moffat F, Paul L. Is Fatigue Associated With Aerobic Capacity and Muscle Strength in People With Multiple Sclerosis: A Systematic Review and Meta-analysis. Arch Phys Med Rehabil. 2019 Nov;100(11):2193-2204. doi: 10.1016/j.apmr.2019.06.014. Epub 2019 Aug 6.
- Motl RW, Snook EM. Physical activity, self-efficacy, and quality of life in multiple sclerosis. Ann Behav Med. 2008 Feb;35(1):111-5. doi: 10.1007/s12160-007-9006-7. Epub 2008 Feb 12.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 19-4T/43
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .