- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04944251
Regelmessig trening forbedrer fysisk kapasitet og fremmer nevrotrofiner hos pasienter med multippel sklerose
Trening hos personer med multippel sklerose
ABSTRAKT
Objektiv:
Etterforskerne hadde som mål å bestemme effekten av regelmessig trening på aerob kapasitet, styrkeverdier og plasmanivåer av nervevekstfaktor (NGF) og nevrotrofin-3 (NT-3) hos pasienter med multippel sklerose (MS), og undersøke dens effekter på MS-symptomer inkludert kognitiv svikt, tretthet, balanseforstyrrelser og livskvalitet.
Metoder:
43 pasienter med relapsing-remitting MS (RRMS) med en EDSS-score på 4 eller mindre deltok i studien. Deltakerne ble delt inn i 3 grupper som aerobic trening, styrketrening og kontrollgrupper. Pasientene i treningsgruppene hadde treningsprogram 3 dager i uken, i 3 måneder. Aerob kapasitet (maksimal VO2-verdi), styrkemålinger og balansetester ble gjort, og NGF og NT-3 plasmanivåer ble analysert hos alle deltakerne i begynnelsen og slutten av studien. MSQoL54 livskvalitet, fatigue impact scale (FIS), Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) og BICAMS skala ble brukt for å evaluere kognitive funksjoner.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
INNLEDNING Multippel sklerose (MS) er en kronisk inflammatorisk og nevrodegenerativ lidelse preget av betennelse, demyelinisering, aksonal skade og gliose, som spesielt påvirker hvit substans, og også grå substans 1. Det er den vanligste lidelsen i sentralnervesystemet (CNS) som forårsaker nevrologisk funksjonshemming hos unge voksne. Ulike grader av fysiske og kognitive svekkelser er sett med start i den tidlige perioden, og spesielt i det progressive sykdomsforløpet 2.
Fysisk inaktivitet kan føre til progressiv muskelatrofi hos MS-pasienter på grunn av utilstrekkelig nevral stimulering av musklene 6. Hos MS-pasienter har maksimalt oksygenforbruk (VO2 max), som er en markør for kardiorespiratorisk kondisjon og funksjonell ytelse, vist seg å redusere 7. Alle disse tilstandene kan føre til forverring av MS-symptomer og tretthet, noe som kan resultere i en ond sirkel og forårsake redusert fysisk aktivitet og svekket livskvalitet.
Trening har en rekke nevrobiologiske effekter, inkludert anatomiske og fysiologiske endringer i hjernen til friske og usunne individer 8. Trening gir omfattende endringer i cerebrovaskulære strukturer som blodstrøm, næringstilførsel, utvikling av angiogenese og regenerering av blodkar 9. Disse endringene letter nevrogenese, øker synaptisk plastisitet og kan til slutt forbedre hjernehelsen og MS-relaterte symptomer 9. Nevrotrofiner (NT) er vekstfaktorer som gir overlevelse og hypertrofi til nevroner, samt nevrogenese og synaptisk plastisitet 10. De syntetiseres av en rekke celletyper, inkludert perifere nervesystemneuroner, perifert vev, og spesielt i CNS 11,12. Det antas at trening aktiverer molekyler og cellulære kaskader som støtter og opprettholder hjernens plastisitet, letter nevrogenese, og dermed kan være effektiv i nevrodegenerative prosesser og kognitive lidelser 13.
I denne studien hadde etterforskerne som mål å undersøke effekten av regelmessig trening på aerob kapasitet og styrkeverdier, og å finne ut om trening bidrar til forbedring av kognitive, balanse- og søvnforstyrrelser og tretthet, og livskvalitet hos MS-pasienter. Etterforskerne undersøkte også endringer etter trening i plasmanivåene av nevrotrofiner, nervevekstfaktor (NGF) og nevrotrofin-3 (NT-3), som er viktige biomarkører i nevrale regenerering og re-myelinisering.
MATERIALE OG METODER Studiedesign Totalt 53 pasienter med residiverende remitterende form MS (RRMS) mellom 18-55 år, diagnostisert med bestemt MS i henhold til 2017 McDonald-kriterier, og fulgt opp i Ege University MS og demyeliniserende avdeling, uten en MS-angrep i løpet av de siste 3 månedene, hadde en EDSS-score ≤ 4 som ikke endret seg med symptomatisk eller immunmodulerende behandling innen 6 måneder, ble inkludert i denne prospektive randomiserte kontrollerte studien. Prosedyrene og mulige bivirkninger (som treningsrelaterte skader og å ha et MS-anfall) ble forklart i detalj til hver deltakerkandidat, og "Informed Consent Form" ble signert av de frivillige. "Ege University Clinical Research Ethics Committee" godkjente studieprotokollen (dato: 03. april 2019, dekret nr: 19-4T/43).
Pasientene som deltok i studien og ønsket å bli inkludert i treningsgruppen ble tilfeldig fordelt på aerobic trenings- og styrketreningsgruppene. Pasientene som ikke ønsket å trene ble inkludert i kontrollgruppen. Fire pasienter i den aerobe gruppen og 6 pasienter i styrkegruppen kunne ikke fullføre studien på grunn av årsaker som knesmerter (1), å ikke delta på treningsøkter regelmessig (8) og ikke delta på kontrollmålinger (1).
Treningsprosedyrer:
Pasientene i treningsgruppene gjennomførte skreddersydde treningsopplegg, under veiledning av et fakultetsmedlem ved Det idrettsvitenskapelige fakultet. Det ble lagt vekt på å holde temperaturen i treningsrommet på 20°C. Kontrollpasientene deltok ikke i noe trenings- eller fysisk aktivitetsprogram.
I den første måneden begynte pasientene i aerobicgruppen å trene med en hjertefrekvens tilsvarende 60 % av maksimal VO2, ved å justere pedalmotstanden til treningssykkelen, i samsvar med Karvonen-formelen. Dette ble fulgt av treningssykling med en hjertefrekvens tilsvarende 70 % av maksimal VO2 i den andre måneden, og 80 % av maksimal VO2 i den tredje måneden, i 30 minutter, 3 dager i uken (Figur 1) 14.
Pasientene inkludert i styrketreningsgruppen utførte vekttreningsøvelser som involverte 10 store muskelgrupper (beinpress, brystpress, leg curl, lateral pull down, leg extension, hantel lateral heving, leggpress, oppreist rad, sitte opp, firedobet arm motsatt benheving), 3 dager i uken; inkludert 1 sett med 12-15 repetisjoner den første måneden, 2 sett med 12-15 repetisjoner i den andre måneden, og 3 sett med 12-15 repetisjoner i den tredje måneden. Deltakernes arbeidsvekter ble satt til 60 % av den maksimale vekten de kunne løfte.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Bornova
-
Izmir, Bornova, Tyrkia, 35100
- Ege University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Totalt 53 residiverende remitterende form MS (RRMS) pasienter mellom 18-55 år, diagnostisert med bestemt MS i henhold til 2017 McDonald kriterier, og fulgt opp i Ege University MS og demyeliniserende sykdommer Unit, uten MS-anfall i det siste 3 måneder, hadde en EDSS-score ≤ 4 som ikke endret seg med symptomatiske eller immunmodulerende behandlinger innen 6 måneder, ble inkludert i denne prospektive randomiserte kontrollerte studien.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som ikke oppfylte inklusjonskriteriene ble ekskludert fra studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: aerobic treningsgruppe
pasientene i den aerobe gruppen begynte å trene med en hjertefrekvens tilsvarende 60 % av maksimal VO2, ved å justere pedalmotstanden til treningssykkelen, i samsvar med Karvonen-formelen.
Dette ble fulgt av treningssykling med en hjertefrekvens tilsvarende 70 % av maksimal VO2 i den andre måneden, og 80 % av maksimal VO2 i den tredje måneden, i 30 minutter, 3 dager i uken
|
den tredje måneden, i 30 minutter eller 1 time, 3 dager i uken
|
Eksperimentell: styrketreningsgruppe
Pasientene inkludert i styrketreningsgruppen utførte vekttreningsøvelser som involverte 10 store muskelgrupper (beinpress, brystpress, leg curl, lateral pull down, leg extension, hantel lateral heving, leggpress, oppreist rad, sitte opp, firedobet arm motsatt benheving), 3 dager i uken; inkludert 1 sett med 12-15 repetisjoner den første måneden, 2 sett med 12-15 repetisjoner i den andre måneden, og 3 sett med 12-15 repetisjoner i den tredje måneden (Figur 1).
Deltakernes arbeidsvekter ble satt til 60 % av den maksimale vekten de kunne løfte.
|
den tredje måneden, i 30 minutter eller 1 time, 3 dager i uken
|
Ingen inngripen: kontrollgruppe
Pasientene som ikke ønsket å trene ble inkludert i kontrollgruppen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Aerob kapasitetsvurdering etter treningsintervensjon
Tidsramme: Hver deltakers fremgang vil bli testet ved begynnelsen og slutten av den 12 uker lange treningsperioden.
|
Måling av aerob kapasitet: Milliliter ble brukt for mengden oksygen som ble brukt, kilo ble brukt til kroppsvekt, og minutter ble brukt for tid. mengden oksygen forbrukt, vekt og tid vil bli kombinert for å rapportere aerob kapasitet i ml/kg/min. Enheten for aerob kapasitet, ml/kg/min, refererer til mengden oksygen kroppen forbruker per kilo per minutt. Den indirekte Astrand testsykkeltestprotokollen med Lode Corival sykkelergometer ble brukt på alle pasienter. Pedalmotstanden som ble brukt i testen og gjennomsnittlig puls ble markert i Astrand-normogrammet, og aerobe kapasiteter til pasientene ble beregnet. Det ble observert at aerob kapasitet (ml/kg/min) økte i treningsgrupper etter regelmessig trening. |
Hver deltakers fremgang vil bli testet ved begynnelsen og slutten av den 12 uker lange treningsperioden.
|
Styrkevurdering etter treningsintervensjon
Tidsramme: Hver deltakers fremgang vil bli testet ved begynnelsen og slutten av den 12 uker lange treningsperioden.
|
Styrkemålinger: Kilogram-kraften (kg-f) er en ikke-standard gravitasjonsmetrisk kraftenhet.
Kilogramkraften er lik størrelsen på kraften som utøves på ett kilogram masse i et gravitasjonsfelt på 9,80665 m/s2.
Kilogram ble brukt til vekt.
Kraften er enhver påvirkning som, når den ikke motsettes, vil endre bevegelsen til et objekt.
Vekt og kraft vil bli kombinert for å rapportere styrke i kg-f.
Styrken ble undersøkt med isometrisk hånd- og ryggdynamometer hos alle pasienter.
Styrken ble undersøkt med isometrisk hånd- og ryggdynamometer hos alle pasienter.
Det ble foretatt to målinger, i begynnelsen og på slutten av studien.
Det ble observert at styrkeverdiene økte i treningsgrupper etter vanlig trening.
|
Hver deltakers fremgang vil bli testet ved begynnelsen og slutten av den 12 uker lange treningsperioden.
|
plasmanevrotrofinverdier (pg/ml)
Tidsramme: Hver deltakers fremgang vil bli testet ved begynnelsen og slutten av den 12 uker lange treningsperioden.
|
Plasma NGF- og NT-3-nivåer ble målt med et ELISA-sett.
Plasma-nevrotrofinverdier økte i treningsgrupper.
|
Hver deltakers fremgang vil bli testet ved begynnelsen og slutten av den 12 uker lange treningsperioden.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mehmet ACIK, Dr, Ege University
- Studieleder: Seckin Senisik, Ass. Prof., Ege University
- Studieleder: Nur Yuceyar, Professor, Ege University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- KARVONEN MJ, KENTALA E, MUSTALA O. The effects of training on heart rate; a longitudinal study. Ann Med Exp Biol Fenn. 1957;35(3):307-15. No abstract available.
- Cotman CW, Berchtold NC. Exercise: a behavioral intervention to enhance brain health and plasticity. Trends Neurosci. 2002 Jun;25(6):295-301. doi: 10.1016/s0166-2236(02)02143-4.
- Dalgas U, Stenager E, Jakobsen J, Petersen T, Hansen HJ, Knudsen C, Overgaard K, Ingemann-Hansen T. Fatigue, mood and quality of life improve in MS patients after progressive resistance training. Mult Scler. 2010 Apr;16(4):480-90. doi: 10.1177/1352458509360040. Epub 2010 Mar 1.
- Bamer AM, Johnson KL, Amtmann D, Kraft GH. Prevalence of sleep problems in individuals with multiple sclerosis. Mult Scler. 2008 Sep;14(8):1127-30. doi: 10.1177/1352458508092807. Epub 2008 Jul 16.
- Lassmann H. Pathogenic Mechanisms Associated With Different Clinical Courses of Multiple Sclerosis. Front Immunol. 2019 Jan 10;9:3116. doi: 10.3389/fimmu.2018.03116. eCollection 2018.
- Oh J, Vidal-Jordana A, Montalban X. Multiple sclerosis: clinical aspects. Curr Opin Neurol. 2018 Dec;31(6):752-759. doi: 10.1097/WCO.0000000000000622.
- Mazumder R, Murchison C, Bourdette D, Cameron M. Falls in people with multiple sclerosis compared with falls in healthy controls. PLoS One. 2014 Sep 25;9(9):e107620. doi: 10.1371/journal.pone.0107620. eCollection 2014.
- Benedict RH, Wahlig E, Bakshi R, Fishman I, Munschauer F, Zivadinov R, Weinstock-Guttman B. Predicting quality of life in multiple sclerosis: accounting for physical disability, fatigue, cognition, mood disorder, personality, and behavior change. J Neurol Sci. 2005 Apr 15;231(1-2):29-34. doi: 10.1016/j.jns.2004.12.009. Epub 2005 Jan 26.
- Jorgensen M, Dalgas U, Wens I, Hvid LG. Muscle strength and power in persons with multiple sclerosis - A systematic review and meta-analysis. J Neurol Sci. 2017 May 15;376:225-241. doi: 10.1016/j.jns.2017.03.022. Epub 2017 Mar 18.
- Phillips C, Baktir MA, Srivatsan M, Salehi A. Neuroprotective effects of physical activity on the brain: a closer look at trophic factor signaling. Front Cell Neurosci. 2014 Jun 20;8:170. doi: 10.3389/fncel.2014.00170. eCollection 2014.
- Lange-Asschenfeldt C, Kojda G. Alzheimer's disease, cerebrovascular dysfunction and the benefits of exercise: from vessels to neurons. Exp Gerontol. 2008 Jun;43(6):499-504. doi: 10.1016/j.exger.2008.04.002. Epub 2008 Apr 6.
- Vilar M, Mira H. Regulation of Neurogenesis by Neurotrophins during Adulthood: Expected and Unexpected Roles. Front Neurosci. 2016 Feb 9;10:26. doi: 10.3389/fnins.2016.00026. eCollection 2016.
- Riley CP, Cope TC, Buck CR. CNS neurotrophins are biologically active and expressed by multiple cell types. J Mol Histol. 2004 Nov;35(8-9):771-83. doi: 10.1007/s10735-004-0778-9.
- Yamamoto M, Sobue G, Yamamoto K, Terao S, Mitsuma T. Expression of mRNAs for neurotrophic factors (NGF, BDNF, NT-3, and GDNF) and their receptors (p75NGFR, trkA, trkB, and trkC) in the adult human peripheral nervous system and nonneural tissues. Neurochem Res. 1996 Aug;21(8):929-38. doi: 10.1007/BF02532343.
- Langeskov-Christensen M, Heine M, Kwakkel G, Dalgas U. Aerobic capacity in persons with multiple sclerosis: a systematic review and meta-analysis. Sports Med. 2015 Jun;45(6):905-23. doi: 10.1007/s40279-015-0307-x.
- Langeskov-Christensen M, Langeskov-Christensen D, Overgaard K, Moller AB, Dalgas U. Validity and reliability of VO(2)-max measurements in persons with multiple sclerosis. J Neurol Sci. 2014 Jul 15;342(1-2):79-87. doi: 10.1016/j.jns.2014.04.028. Epub 2014 Apr 27.
- ASTRAND PO, RYHMING I. A nomogram for calculation of aerobic capacity (physical fitness) from pulse rate during sub-maximal work. J Appl Physiol. 1954 Sep;7(2):218-21. doi: 10.1152/jappl.1954.7.2.218. No abstract available.
- Lippi G, Mattiuzzi C, Sanchis-Gomar F. Updated overview on interplay between physical exercise, neurotrophins, and cognitive function in humans. J Sport Health Sci. 2020 Jan;9(1):74-81. doi: 10.1016/j.jshs.2019.07.012. Epub 2019 Sep 6.
- Ernfors P, Lee KF, Kucera J, Jaenisch R. Lack of neurotrophin-3 leads to deficiencies in the peripheral nervous system and loss of limb proprioceptive afferents. Cell. 1994 May 20;77(4):503-12. doi: 10.1016/0092-8674(94)90213-5.
- Dominguez-Sanchez MA, Bustos-Cruz RH, Velasco-Orjuela GP, Quintero AP, Tordecilla-Sanders A, Correa-Bautista JE, Triana-Reina HR, Garcia-Hermoso A, Gonzalez-Ruiz K, Pena-Guzman CA, Hernandez E, Pena-Ibagon JC, Tellez-T LA, Izquierdo M, Ramirez-Velez R. Acute Effects of High Intensity, Resistance, or Combined Protocol on the Increase of Level of Neurotrophic Factors in Physically Inactive Overweight Adults: The BrainFit Study. Front Physiol. 2018 Jun 27;9:741. doi: 10.3389/fphys.2018.00741. eCollection 2018.
- Manni L, Rocco ML, Bianchi P, Soligo M, Guaragna M, Barbaro SP, Aloe L. Nerve growth factor: basic studies and possible therapeutic applications. Growth Factors. 2013 Aug;31(4):115-22. doi: 10.3109/08977194.2013.804073. Epub 2013 Jun 19.
- Briken S, Gold SM, Patra S, Vettorazzi E, Harbs D, Tallner A, Ketels G, Schulz KH, Heesen C. Effects of exercise on fitness and cognition in progressive MS: a randomized, controlled pilot trial. Mult Scler. 2014 Mar;20(3):382-90. doi: 10.1177/1352458513507358. Epub 2013 Oct 24.
- Zheng F, Zhou X, Moon C, Wang H. Regulation of brain-derived neurotrophic factor expression in neurons. Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol. 2012;4(4):188-200. Epub 2012 Dec 26.
- Leavitt VM, Cirnigliaro C, Cohen A, Farag A, Brooks M, Wecht JM, Wylie GR, Chiaravalloti ND, DeLuca J, Sumowski JF. Aerobic exercise increases hippocampal volume and improves memory in multiple sclerosis: preliminary findings. Neurocase. 2014;20(6):695-7. doi: 10.1080/13554794.2013.841951. Epub 2013 Oct 4.
- Frielingsdorf H, Simpson DR, Thal LJ, Pizzo DP. Nerve growth factor promotes survival of new neurons in the adult hippocampus. Neurobiol Dis. 2007 Apr;26(1):47-55. doi: 10.1016/j.nbd.2006.11.015. Epub 2006 Dec 20.
- Erickson KI, Kramer AF. Aerobic exercise effects on cognitive and neural plasticity in older adults. Br J Sports Med. 2009 Jan;43(1):22-4. doi: 10.1136/bjsm.2008.052498. Epub 2008 Oct 16. No abstract available.
- Paltamaa J, Sjogren T, Peurala SH, Heinonen A. Effects of physiotherapy interventions on balance in multiple sclerosis: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Rehabil Med. 2012 Oct;44(10):811-23. doi: 10.2340/16501977-1047.
- Cakt BD, Nacir B, Genc H, Saracoglu M, Karagoz A, Erdem HR, Ergun U. Cycling progressive resistance training for people with multiple sclerosis: a randomized controlled study. Am J Phys Med Rehabil. 2010 Jun;89(6):446-57. doi: 10.1097/PHM.0b013e3181d3e71f.
- Sadeghi Bahmani D, Kesselring J, Papadimitriou M, Bansi J, Puhse U, Gerber M, Shaygannejad V, Holsboer-Trachsler E, Brand S. In Patients With Multiple Sclerosis, Both Objective and Subjective Sleep, Depression, Fatigue, and Paresthesia Improved After 3 Weeks of Regular Exercise. Front Psychiatry. 2019 May 3;10:265. doi: 10.3389/fpsyt.2019.00265. eCollection 2019.
- Yang PY, Ho KH, Chen HC, Chien MY. Exercise training improves sleep quality in middle-aged and older adults with sleep problems: a systematic review. J Physiother. 2012;58(3):157-63. doi: 10.1016/S1836-9553(12)70106-6.
- Santos RV, Tufik S, De Mello MT. Exercise, sleep and cytokines: is there a relation? Sleep Med Rev. 2007 Jun;11(3):231-9. doi: 10.1016/j.smrv.2007.03.003.
- Melancon MO, Lorrain D, Dionne IJ. Exercise and sleep in aging: emphasis on serotonin. Pathol Biol (Paris). 2014 Oct;62(5):276-83. doi: 10.1016/j.patbio.2014.07.004. Epub 2014 Aug 4.
- Rooney S, Wood L, Moffat F, Paul L. Is Fatigue Associated With Aerobic Capacity and Muscle Strength in People With Multiple Sclerosis: A Systematic Review and Meta-analysis. Arch Phys Med Rehabil. 2019 Nov;100(11):2193-2204. doi: 10.1016/j.apmr.2019.06.014. Epub 2019 Aug 6.
- Motl RW, Snook EM. Physical activity, self-efficacy, and quality of life in multiple sclerosis. Ann Behav Med. 2008 Feb;35(1):111-5. doi: 10.1007/s12160-007-9006-7. Epub 2008 Feb 12.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 19-4T/43
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Multippel sklerose
-
BiogenGodkjent for markedsføringSuperoxide Dismutase 1-Amyotropic Lateral SclerosisForente stater