- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04944251
Регулярные физические упражнения улучшают физическую работоспособность и способствуют выработке нейротрофинов у пациентов с рассеянным склерозом
Упражнения для людей с рассеянным склерозом
АБСТРАКТНЫЙ
Цель:
Исследователи стремились определить влияние регулярных упражнений на аэробную способность, показатели силы и уровни фактора роста нервов (NGF) и нейротрофина-3 (NT-3) в плазме у пациентов с рассеянным склерозом (РС), а также изучить их влияние на Симптомы рассеянного склероза, включая когнитивные нарушения, утомляемость, нарушения равновесия и качества жизни.
Методы:
В исследовании приняли участие 43 пациента с рецидивирующе-ремиттирующим РС (RRMS) с оценкой EDSS 4 или менее. Участники были разделены на 3 группы: аэробные упражнения, силовые упражнения и контрольные группы. Пациенты в группах упражнений выполняли программы упражнений 3 дня в неделю в течение 3 месяцев. Были проведены аэробные способности (максимальное значение VO2), измерения силы и тесты на баланс, а уровни NGF и NT-3 в плазме были проанализированы у всех участников в начале и в конце исследования. Для оценки когнитивных функций применяли качество жизни MSQoL54, шкалу воздействия усталости (FIS), Питтсбургский индекс качества сна (PSQI) и шкалу BICAMS.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ВВЕДЕНИЕ Рассеянный склероз (РС) представляет собой хроническое воспалительное и нейродегенеративное заболевание, характеризующееся воспалением, демиелинизацией, повреждением аксонов и глиозом, особенно с поражением белого вещества, а также серого вещества 1. Это наиболее распространенное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), вызывающее неврологическую инвалидность у молодых людей. Различная степень физических и когнитивных нарушений наблюдается начиная с раннего периода и особенно при прогрессирующем течении заболевания 2.
Отсутствие физической активности может привести к прогрессирующей мышечной атрофии у пациентов с рассеянным склерозом из-за недостаточной нервной стимуляции мышц. Было показано, что у пациентов с рассеянным склерозом максимальное потребление кислорода (VO2 max), которое является маркером кардиореспираторной и функциональной работоспособности, снижается 7. Все эти состояния могут привести к ухудшению симптомов рассеянного склероза и усталости, что может привести к порочному кругу и вызвать снижение физической активности и ухудшение качества жизни.
Упражнения имеют многочисленные нейробиологические эффекты, включая анатомические и физиологические изменения в мозге здоровых и нездоровых людей 8. Упражнения вызывают комплексные изменения в цереброваскулярных структурах, таких как кровоток, доставка питательных веществ, развитие ангиогенеза и регенерация кровеносных сосудов 9. Эти изменения облегчают нейрогенез, повышают синаптическую пластичность и, в конечном итоге, могут улучшать здоровье мозга и симптомы, связанные с рассеянным склерозом 9. Нейротрофины (NT) являются факторами роста, которые обеспечивают выживание и гипертрофию нейронов, а также нейрогенез и синаптическую пластичность 10. Они синтезируются рядом типов клеток, включая нейроны периферической нервной системы, периферические ткани и особенно в ЦНС 11,12. Считается, что упражнения активируют молекулы и клеточные каскады, которые поддерживают и поддерживают пластичность мозга, облегчают нейрогенез и, таким образом, могут быть эффективны при нейродегенеративных процессах и когнитивных расстройствах.
В этом исследовании исследователи стремились изучить влияние регулярных упражнений на показатели аэробной способности и силы, а также определить, способствуют ли упражнения улучшению когнитивных функций, нарушений равновесия и сна, усталости и качества жизни у пациентов с рассеянным склерозом. Исследователи также исследовали посттренировочные изменения уровней нейротрофинов в плазме, фактора роста нервов (NGF) и нейротрофина-3 (NT-3), которые являются важными биомаркерами регенерации нейронов и повторной миелинизации.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ Дизайн исследования В общей сложности 53 пациента с рецидивирующе-ремиттирующей формой РС (РРРС) в возрасте от 18 до 55 лет с определенным диагнозом РС в соответствии с критериями Макдональда 2017 г., которые наблюдались в отделении РС и демиелинизирующих заболеваний Эгейского университета без В это проспективное рандомизированное контролируемое исследование были включены приступы рассеянного склероза за последние 3 месяца с оценкой по шкале EDSS ≤ 4, которые не изменились при симптоматическом или иммуномодулирующем лечении в течение 6 месяцев. Процедуры и возможные побочные эффекты (такие как связанные с физическими упражнениями травмы и приступ рассеянного склероза) были подробно объяснены каждому кандидату-участнику, и добровольцы подписали «Форму информированного согласия». «Комитет по этике клинических исследований Эгейского университета» утвердил протокол исследования (дата: 03 апреля 2019 г., постановление №: 19-4T/43).
Пациенты, участвовавшие в исследовании и пожелавшие быть включенными в группу упражнений, были случайным образом распределены в группы аэробных и силовых упражнений. В контрольную группу вошли пациенты, не желавшие заниматься физическими упражнениями. Четыре пациента в аэробной группе и 6 пациентов в силовой группе не смогли завершить исследование из-за таких причин, как боль в колене (1), непосещение регулярных тренировок (8) и отсутствие контрольных измерений (1).
Процедуры упражнений:
Пациенты в группах упражнений выполняли индивидуальные программы упражнений под наблюдением преподавателя факультета спортивных наук. Было обращено внимание на поддержание температуры в тренажерном зале на уровне 20°С. Пациенты контрольной группы не участвовали ни в каких упражнениях или программах физической активности.
В первый месяц пациенты аэробной группы начали тренироваться с частотой сердечных сокращений, соответствующей 60% от максимального VO2, регулируя сопротивление педали велотренажера в соответствии с формулой Карвонена. За этим последовала езда на велосипеде с частотой сердечных сокращений, соответствующей 70% максимального VO2 на втором месяце и 80% максимального VO2 на третьем месяце, в течение 30 минут 3 дня в неделю (рис. 1) 14.
Пациенты, включенные в группу силовых упражнений, выполняли упражнения с отягощениями, задействующие 10 крупных групп мышц (жим ногами, жим от груди, сгибание ног, боковая тяга вниз, разгибание ног, боковой подъем гантели, жим икроножными мышцами, прямая тяга, приседание, четвероногие руки напротив). подъем ног) 3 дня в неделю; в том числе 1 подход по 12-15 повторений в первый месяц, 2 подхода по 12-15 повторений во второй месяц и 3 подхода по 12-15 повторений в третий месяц. Рабочий вес участников был установлен на уровне 60% от максимального веса, который они могли поднять.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Bornova
-
Izmir, Bornova, Турция, 35100
- Ege university
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- В общей сложности 53 пациента с рецидивирующе-ремиттирующей формой РС (RRMS) в возрасте от 18 до 55 лет, у которых был диагностирован определенный РС в соответствии с критериями Макдональда 2017 года, и которые наблюдались в отделении РС и демиелинизирующих заболеваний Эгейского университета, без приступа РС в последней 3 месяца, имели балл EDSS ≤ 4, который не изменился при симптоматическом или иммуномодулирующем лечении в течение 6 месяцев, были включены в это проспективное рандомизированное контролируемое исследование.
Критерий исключения:
- Пациенты, не соответствующие критериям включения, исключались из исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: группа аэробных упражнений
пациенты аэробной группы начинали тренироваться с частотой сердечных сокращений, соответствующей 60% от максимального VO2, регулируя сопротивление педали велотренажера в соответствии с формулой Карвонена.
За этим последовала езда на велосипеде с частотой сердечных сокращений, соответствующей 70% максимального VO2 на втором месяце и 80% максимального VO2 на третьем месяце, в течение 30 минут, 3 дня в неделю.
|
третий месяц, по 30 минут или 1 час, 3 дня в неделю
|
|
Экспериментальный: группа силовых упражнений
Пациенты, включенные в группу силовых упражнений, выполняли упражнения с отягощениями, задействующие 10 крупных групп мышц (жим ногами, жим от груди, сгибание ног, боковая тяга вниз, разгибание ног, боковой подъем гантели, жим икроножными мышцами, прямая тяга, приседание, четвероногие руки напротив). подъем ног) 3 дня в неделю; в том числе 1 подход по 12-15 повторений в первый месяц, 2 подхода по 12-15 повторений во второй месяц и 3 подхода по 12-15 повторений в третий месяц (рис. 1).
Рабочий вес участников был установлен на уровне 60% от максимального веса, который они могли поднять.
|
третий месяц, по 30 минут или 1 час, 3 дня в неделю
|
|
Без вмешательства: контрольная группа
В контрольную группу вошли пациенты, не желавшие заниматься физическими упражнениями.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка аэробной способности после тренировки
Временное ограничение: Прогресс каждого участника будет проверяться в начале и в конце 12-недельного периода обучения.
|
Измерение аэробной способности: для количества используемого кислорода использовались миллилитры, для веса тела использовались килограммы, а для времени использовались минуты. количество потребленного кислорода, вес и время будут объединены для определения аэробной способности в мл/кг/мин. Единица аэробной способности, мл/кг/мин, относится к количеству кислорода, потребляемому организмом на килограмм в минуту. Всем пациентам применялся протокол непрямого велотеста Астранда на велоэргометре Lode Corival. Сопротивление педалям, применяемое в тесте, и средняя частота пульса были отмечены на нормограмме Астранда, и были рассчитаны аэробные возможности пациентов. Было замечено, что аэробная способность (мл/кг/мин) увеличилась в группах упражнений после регулярных упражнений. |
Прогресс каждого участника будет проверяться в начале и в конце 12-недельного периода обучения.
|
|
Оценка силы после тренировки
Временное ограничение: Прогресс каждого участника будет проверяться в начале и в конце 12-недельного периода обучения.
|
Измерения силы: Килограмм-сила (кгс) является нестандартной гравитационной метрической единицей силы.
Килограмм-сила равна величине силы, действующей на один килограмм массы в гравитационном поле 9,80665 м/с2.
Килограмм использовался для веса.
Сила — это любое влияние, которое, если ему не противостоять, изменит движение объекта.
Вес и сила будут объединены, чтобы сообщить о силе в кгс.
У всех пациентов оценивали силу с помощью изометрического динамометра кисти и задней ноги.
У всех пациентов оценивали силу с помощью изометрического динамометра кисти и задней ноги.
Были сделаны два измерения, в начале и в конце исследования.
Было замечено, что показатели силы увеличились в группах упражнений после регулярных упражнений.
|
Прогресс каждого участника будет проверяться в начале и в конце 12-недельного периода обучения.
|
|
значения нейротрофинов плазмы (пг/мл)
Временное ограничение: Прогресс каждого участника будет проверяться в начале и в конце 12-недельного периода обучения.
|
Уровни NGF и NT-3 в плазме измеряли с помощью набора ELISA.
Значения нейротрофинов плазмы увеличились в группах упражнений.
|
Прогресс каждого участника будет проверяться в начале и в конце 12-недельного периода обучения.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Mehmet ACIK, Dr, Ege university
- Директор по исследованиям: Seckin Senisik, Ass. Prof., Ege university
- Директор по исследованиям: Nur Yuceyar, Professor, Ege university
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- KARVONEN MJ, KENTALA E, MUSTALA O. The effects of training on heart rate; a longitudinal study. Ann Med Exp Biol Fenn. 1957;35(3):307-15. No abstract available.
- Cotman CW, Berchtold NC. Exercise: a behavioral intervention to enhance brain health and plasticity. Trends Neurosci. 2002 Jun;25(6):295-301. doi: 10.1016/s0166-2236(02)02143-4.
- Dalgas U, Stenager E, Jakobsen J, Petersen T, Hansen HJ, Knudsen C, Overgaard K, Ingemann-Hansen T. Fatigue, mood and quality of life improve in MS patients after progressive resistance training. Mult Scler. 2010 Apr;16(4):480-90. doi: 10.1177/1352458509360040. Epub 2010 Mar 1.
- Bamer AM, Johnson KL, Amtmann D, Kraft GH. Prevalence of sleep problems in individuals with multiple sclerosis. Mult Scler. 2008 Sep;14(8):1127-30. doi: 10.1177/1352458508092807. Epub 2008 Jul 16.
- Lassmann H. Pathogenic Mechanisms Associated With Different Clinical Courses of Multiple Sclerosis. Front Immunol. 2019 Jan 10;9:3116. doi: 10.3389/fimmu.2018.03116. eCollection 2018.
- Oh J, Vidal-Jordana A, Montalban X. Multiple sclerosis: clinical aspects. Curr Opin Neurol. 2018 Dec;31(6):752-759. doi: 10.1097/WCO.0000000000000622.
- Mazumder R, Murchison C, Bourdette D, Cameron M. Falls in people with multiple sclerosis compared with falls in healthy controls. PLoS One. 2014 Sep 25;9(9):e107620. doi: 10.1371/journal.pone.0107620. eCollection 2014.
- Benedict RH, Wahlig E, Bakshi R, Fishman I, Munschauer F, Zivadinov R, Weinstock-Guttman B. Predicting quality of life in multiple sclerosis: accounting for physical disability, fatigue, cognition, mood disorder, personality, and behavior change. J Neurol Sci. 2005 Apr 15;231(1-2):29-34. doi: 10.1016/j.jns.2004.12.009. Epub 2005 Jan 26.
- Jorgensen M, Dalgas U, Wens I, Hvid LG. Muscle strength and power in persons with multiple sclerosis - A systematic review and meta-analysis. J Neurol Sci. 2017 May 15;376:225-241. doi: 10.1016/j.jns.2017.03.022. Epub 2017 Mar 18.
- Phillips C, Baktir MA, Srivatsan M, Salehi A. Neuroprotective effects of physical activity on the brain: a closer look at trophic factor signaling. Front Cell Neurosci. 2014 Jun 20;8:170. doi: 10.3389/fncel.2014.00170. eCollection 2014.
- Lange-Asschenfeldt C, Kojda G. Alzheimer's disease, cerebrovascular dysfunction and the benefits of exercise: from vessels to neurons. Exp Gerontol. 2008 Jun;43(6):499-504. doi: 10.1016/j.exger.2008.04.002. Epub 2008 Apr 6.
- Vilar M, Mira H. Regulation of Neurogenesis by Neurotrophins during Adulthood: Expected and Unexpected Roles. Front Neurosci. 2016 Feb 9;10:26. doi: 10.3389/fnins.2016.00026. eCollection 2016.
- Riley CP, Cope TC, Buck CR. CNS neurotrophins are biologically active and expressed by multiple cell types. J Mol Histol. 2004 Nov;35(8-9):771-83. doi: 10.1007/s10735-004-0778-9.
- Yamamoto M, Sobue G, Yamamoto K, Terao S, Mitsuma T. Expression of mRNAs for neurotrophic factors (NGF, BDNF, NT-3, and GDNF) and their receptors (p75NGFR, trkA, trkB, and trkC) in the adult human peripheral nervous system and nonneural tissues. Neurochem Res. 1996 Aug;21(8):929-38. doi: 10.1007/BF02532343.
- Langeskov-Christensen M, Heine M, Kwakkel G, Dalgas U. Aerobic capacity in persons with multiple sclerosis: a systematic review and meta-analysis. Sports Med. 2015 Jun;45(6):905-23. doi: 10.1007/s40279-015-0307-x.
- Langeskov-Christensen M, Langeskov-Christensen D, Overgaard K, Moller AB, Dalgas U. Validity and reliability of VO(2)-max measurements in persons with multiple sclerosis. J Neurol Sci. 2014 Jul 15;342(1-2):79-87. doi: 10.1016/j.jns.2014.04.028. Epub 2014 Apr 27.
- ASTRAND PO, RYHMING I. A nomogram for calculation of aerobic capacity (physical fitness) from pulse rate during sub-maximal work. J Appl Physiol. 1954 Sep;7(2):218-21. doi: 10.1152/jappl.1954.7.2.218. No abstract available.
- Lippi G, Mattiuzzi C, Sanchis-Gomar F. Updated overview on interplay between physical exercise, neurotrophins, and cognitive function in humans. J Sport Health Sci. 2020 Jan;9(1):74-81. doi: 10.1016/j.jshs.2019.07.012. Epub 2019 Sep 6.
- Ernfors P, Lee KF, Kucera J, Jaenisch R. Lack of neurotrophin-3 leads to deficiencies in the peripheral nervous system and loss of limb proprioceptive afferents. Cell. 1994 May 20;77(4):503-12. doi: 10.1016/0092-8674(94)90213-5.
- Dominguez-Sanchez MA, Bustos-Cruz RH, Velasco-Orjuela GP, Quintero AP, Tordecilla-Sanders A, Correa-Bautista JE, Triana-Reina HR, Garcia-Hermoso A, Gonzalez-Ruiz K, Pena-Guzman CA, Hernandez E, Pena-Ibagon JC, Tellez-T LA, Izquierdo M, Ramirez-Velez R. Acute Effects of High Intensity, Resistance, or Combined Protocol on the Increase of Level of Neurotrophic Factors in Physically Inactive Overweight Adults: The BrainFit Study. Front Physiol. 2018 Jun 27;9:741. doi: 10.3389/fphys.2018.00741. eCollection 2018.
- Manni L, Rocco ML, Bianchi P, Soligo M, Guaragna M, Barbaro SP, Aloe L. Nerve growth factor: basic studies and possible therapeutic applications. Growth Factors. 2013 Aug;31(4):115-22. doi: 10.3109/08977194.2013.804073. Epub 2013 Jun 19.
- Briken S, Gold SM, Patra S, Vettorazzi E, Harbs D, Tallner A, Ketels G, Schulz KH, Heesen C. Effects of exercise on fitness and cognition in progressive MS: a randomized, controlled pilot trial. Mult Scler. 2014 Mar;20(3):382-90. doi: 10.1177/1352458513507358. Epub 2013 Oct 24.
- Zheng F, Zhou X, Moon C, Wang H. Regulation of brain-derived neurotrophic factor expression in neurons. Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol. 2012;4(4):188-200. Epub 2012 Dec 26.
- Leavitt VM, Cirnigliaro C, Cohen A, Farag A, Brooks M, Wecht JM, Wylie GR, Chiaravalloti ND, DeLuca J, Sumowski JF. Aerobic exercise increases hippocampal volume and improves memory in multiple sclerosis: preliminary findings. Neurocase. 2014;20(6):695-7. doi: 10.1080/13554794.2013.841951. Epub 2013 Oct 4.
- Frielingsdorf H, Simpson DR, Thal LJ, Pizzo DP. Nerve growth factor promotes survival of new neurons in the adult hippocampus. Neurobiol Dis. 2007 Apr;26(1):47-55. doi: 10.1016/j.nbd.2006.11.015. Epub 2006 Dec 20.
- Erickson KI, Kramer AF. Aerobic exercise effects on cognitive and neural plasticity in older adults. Br J Sports Med. 2009 Jan;43(1):22-4. doi: 10.1136/bjsm.2008.052498. Epub 2008 Oct 16. No abstract available.
- Paltamaa J, Sjogren T, Peurala SH, Heinonen A. Effects of physiotherapy interventions on balance in multiple sclerosis: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Rehabil Med. 2012 Oct;44(10):811-23. doi: 10.2340/16501977-1047.
- Cakt BD, Nacir B, Genc H, Saracoglu M, Karagoz A, Erdem HR, Ergun U. Cycling progressive resistance training for people with multiple sclerosis: a randomized controlled study. Am J Phys Med Rehabil. 2010 Jun;89(6):446-57. doi: 10.1097/PHM.0b013e3181d3e71f.
- Sadeghi Bahmani D, Kesselring J, Papadimitriou M, Bansi J, Puhse U, Gerber M, Shaygannejad V, Holsboer-Trachsler E, Brand S. In Patients With Multiple Sclerosis, Both Objective and Subjective Sleep, Depression, Fatigue, and Paresthesia Improved After 3 Weeks of Regular Exercise. Front Psychiatry. 2019 May 3;10:265. doi: 10.3389/fpsyt.2019.00265. eCollection 2019.
- Yang PY, Ho KH, Chen HC, Chien MY. Exercise training improves sleep quality in middle-aged and older adults with sleep problems: a systematic review. J Physiother. 2012;58(3):157-63. doi: 10.1016/S1836-9553(12)70106-6.
- Santos RV, Tufik S, De Mello MT. Exercise, sleep and cytokines: is there a relation? Sleep Med Rev. 2007 Jun;11(3):231-9. doi: 10.1016/j.smrv.2007.03.003.
- Melancon MO, Lorrain D, Dionne IJ. Exercise and sleep in aging: emphasis on serotonin. Pathol Biol (Paris). 2014 Oct;62(5):276-83. doi: 10.1016/j.patbio.2014.07.004. Epub 2014 Aug 4.
- Rooney S, Wood L, Moffat F, Paul L. Is Fatigue Associated With Aerobic Capacity and Muscle Strength in People With Multiple Sclerosis: A Systematic Review and Meta-analysis. Arch Phys Med Rehabil. 2019 Nov;100(11):2193-2204. doi: 10.1016/j.apmr.2019.06.014. Epub 2019 Aug 6.
- Motl RW, Snook EM. Physical activity, self-efficacy, and quality of life in multiple sclerosis. Ann Behav Med. 2008 Feb;35(1):111-5. doi: 10.1007/s12160-007-9006-7. Epub 2008 Feb 12.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 19-4T/43
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .