Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Parodontal behandling och ischemisk stroke

29 september 2021 uppdaterad av: Yago Leira Feijoo, University of Santiago de Compostela

Systemiska effekter av periodontal terapi på patienter med ischemisk stroke. En pilot randomiserad kontrollerad klinisk prövning

En stor del av observationsbevis tyder på ett samband mellan parodontit och återkommande vaskulära händelser hos överlevande av ischemisk stroke. En rimlig biologisk mekanism förlitar sig på det systemiska inflammatoriska svaret som orsakas av parodontit tillsammans med förändringar i den normala funktionen av det vaskulära endotelet som kan leda till återfall i dessa populationer. En icke-farmakologisk antiinflammatorisk behandling (icke-kirurgisk periodontal terapi) har visat sig minska systemiska inflammatoriska markörer och förbättra endotelfunktionen. Därför föreslår vi att genomföra en 1-års uppföljningspilot randomiserad kontrollerad klinisk studie för att undersöka om kontroll av lokal och systemisk inflammation samt förbättra funktionen av det vaskulära endotelet kan leda till att minska risken för återfall hos patienter som diagnostiserats från ischemisk stroke.

Studieöversikt

Status

Anmälan via inbjudan

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Varje år utvecklar 71 780 spanjorer en stroke och av dessa överlever 13 % inte, vilket gör denna sjukdom till den näst vanligaste dödsorsaken i Spanien. Inom strokeöverlevande uppskattar man att 30 % är kvar med någon typ av funktionsnedsättning. Den vanligaste typen av stroke är ischemisk (motsvarande 80 % av totala strokefallen) som orsakas av obstruktion av cerebrala artärer eller av en propp som bildas i hjärnans eget blodkärl eller av en propp som produceras någon annanstans i cirkulationssystemet och reser till hjärnan. En av de främsta faktorerna som bidrar till ökad sjuklighet och mortalitet och sjukhusvistelse hos strokepatienter är återkommande vaskulära händelser (RVE) (dvs akut hjärtinfarkt, ny stroke/transient ischemisk attack eller död på grund av vaskulära orsaker). Beroende på strokesubtyp, studiepopulation och studieuppföljning förekommer RVE mellan 1 % och 25 %. Därför skulle förebyggande och/eller minskning av antalet RVE efter stroke avsevärt minska den stora ackumulerade folkhälsobördan som är förknippad med denna typ av neurologiska sjukdomar.

Det systemiska inflammatoriska svaret spelar en nyckelroll vid fokal cerebral ischemi och i mekanismerna för progression av cerebral infarkt, eftersom det är associerat med en ökad risk för stroke och RVE efter en första ischemisk stroke. Faktum är att markörer för systemisk inflammation som interleukin 6 (IL-6), C-reaktivt protein (CRP) eller tumörnekrosfaktor alfa (TNF-α) har visat sig vara strokeprediktorer som också kan modifiera strokerisken av sig själva som risken att drabbas av stroke oavsett konventionella vaskulära riskfaktorer. Å andra sidan betraktas åderförkalkning idag som en inflammatorisk sjukdom och bidrar till en stor andel stroke, både direkt på grund av åderförkalkning i stora kärl och indirekt på grund av kardioemboli till följd av hjärtarytmier orsakade av kranskärlssjukdom eller emboli efter hjärtinfarkt . En prospektiv kohortstudie visade att förhöjda nivåer av IL-6 i perifert blod är en bra prediktor för framtida RVE hos strokepatienter. Dessutom är en av länkarna mellan potentiella vaskulära riskfaktorer, systemisk inflammation, trombocytaktivering, ateroskleros och därefter uppkomsten av hjärninfarkter endotelial dysfunktion som kännetecknas av en minskning av endotelets biologiska kapacitet. I denna mening anses endoteldysfunktion mätt med flödesmedierad vasodilatation (FMD) i brachialisartären vara en prediktor för framtida vaskulära komplikationer.

Parodontit är en immuninflammatorisk sjukdom som orsakas av orala bakterier som kännetecknas av att tandens stödvävnader (gum och ben) förstörs som, om de lämnas obehandlade, kan leda till tandlossning. I Spanien uppskattar man att endast 5 % av den vuxna befolkningen har friskt tandkött, mer än hälften lider av gingivit (reversibel inflammation i tandköttet) och i genomsnitt 38 % har parodontit, vilket ökar denna siffra till 65 % hos äldre 55 år. . Över hela världen anses de mest avancerade formerna av sjukdomen vara den sjätte vanligaste sjukdomen hos människor, och drabbar cirka 11 % av den vuxna befolkningen i världen. Det största problemet med parodontit är att de skadliga effekterna som ger inte bara är begränsade till munhålan utan också har systemiska effekter. En metaanalys av epidemiologiska studier har funnit att patienter med avancerad parodontit har nästan tre gånger ökad risk att få ischemisk stroke i stora kärl jämfört med de utan parodontit. Liknande data har erhållits för cerebral småkärlsjukdom (dvs lakunär infarkt). Hos patienter som redan har haft en ischemisk stroke är risken att drabbas av en andra vaskulär händelse efter två års uppföljning 2 gånger högre hos patienter med avancerad parodontit jämfört med patienter med friskt tandkött.

Icke-kirurgisk parodontal behandling har visat sig vara en säker och effektiv icke-farmakologisk behandlingsmodell för att inte bara kontrollera parodontala infektioner och inflammationer, utan också kunna minska inflammation på systemnivå (perifera nivåer av IL-6 och CRP) också som förbättring av endotelfunktionen (mätt med FMD).

På grund av det faktum att det finns ett solidt epidemiologiskt samband mellan båda patologierna och att en ökning av det systemiska inflammatoriska svaret och endoteldysfunktion kan vara möjliga mekanismer involverade i detta samband, såväl som i den ökade risken för RVE-utveckling i denna population, vi föreslår att genomföra en pilot randomiserad kontrollerad klinisk prövning för att utvärdera effekten av icke-kirurgisk periodontal behandling på markörer för systemisk inflammation, endotelfunktion samt återfall av stroke hos patienter med ischemisk stroke.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

60

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • A Coruña
      • Santiago De Compostela, A Coruña, Spanien, 15782
        • University of Santiago de Compostela

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder >18 år.
  • Icke-allvarligt invalidiserande initial ischemisk stroke (mRS≤3) under de senaste 90 dagarna.
  • Med diagnos av svår parodontit (generaliserat stadium III-IV).
  • Förekomst av minst 10 tänder i munnen.

Exklusions kriterier:

  • Patienter som fått parodontitbehandling under de senaste 12 månaderna.
  • Stroke på grund av intrakraniell blödning, dissektion, veno-ocklusiv sjukdom, läkemedel, trauma eller vaskulit.
  • Tidigare neurologisk funktionsnedsättning som skulle göra det svårt att upptäcka en efterföljande händelse.
  • Samsjukligheter som kan begränsa överlevnaden <12 månader.
  • Hjärn-CT/MRT som visar en annan lesion än stroke som orsak till syndrom.
  • Historik om medicinska tillstånd som kräver antibiotikaprofylax före tandundersökning.
  • Gravida eller ammande.
  • Känd allergi eller överkänslighet mot lokalbedövning kan inte hanteras medicinskt.
  • Patienter med blödningsrubbningar eller

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Icke-kirurgisk periodontal terapi
Munhygieninstruktioner kommer att ges till alla individer. Varje hopplös tand eller kategoriserad som irrationell att behandla vid baslinjebesöket kommer att extraheras vid behandlingsbesöken. Patienterna kommer att få en standardregim av skalning och rothyvling av rotytorna under lokal analgesi (beroende på svårighetsgraden i en eller två sessioner inom 2 dagar) med kyretter och ultraljudsinstrument.
Patienterna kommer att få en standardregim av skalning och rothyvling av rotytorna under lokal analgesi (beroende på svårighetsgraden i en eller två sessioner inom 2 dagar) med kyretter och ultraljudsinstrument.
Aktiv komparator: Konventionell parodontal terapi
Munhygieninstruktioner kommer att ges till alla individer. Varje hopplös tand eller kategoriserad som irrationell att behandla vid baslinjebesöket kommer att extraheras vid behandlingsbesöken. Supragingival rengöring och polering av all tandbehandling kommer att levereras till individer i denna grupp.
Patienterna kommer att få en standardregim av skalning och rothyvling av rotytorna under lokal analgesi (beroende på svårighetsgraden i en eller två sessioner inom 2 dagar) med kyretter och ultraljudsinstrument.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
IL-6 serumnivåer
Tidsram: från baslinjen till 6 månader efter behandlingen
Koncentrationer av IL-6 i serum kommer att mätas med ELISA-teknik
från baslinjen till 6 månader efter behandlingen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andra inflammatoriska markörer
Tidsram: från baslinjen till 6 månader efter behandlingen
Koncentrationer av hs-CRP, TNF-alfa och IL-1beta i serum kommer att mätas med ELISA-teknik
från baslinjen till 6 månader efter behandlingen
Flödesmedierad dilatation (brachial artär)
Tidsram: från baslinjen till 6 månader efter behandlingen
Efter upptäckt av vasorörelse i brachialis artär kommer ultraljudsutvärdering att göras på den dominanta underarmen. Tvådimensionell avbildning och mätningar av brachialartären utfördes på alla patienter av samma operatör. Raka segment av artären kommer att väljas ovanför antecubital fosse, vinkelrätt mot ultraljudsstrålen och längs dess långa axel. Flödesmedierad dilatation orsakad av skjuvningsinducerad endotelkväveoxidproduktion kommer att detekteras efter ocklusion av underarmscirkulationen. En longitudinell bild kommer att användas för att mäta brachialis artärens diameter; en blodtrycksmanschett blåses upp på överarmen till 300 mmHg i 4 minuter och töms sedan på luft, och efter 45 s till 1 min kommer en andra longitudinell skanning att göras för att beräkna artärens brachialisdiameter.
från baslinjen till 6 månader efter behandlingen
Intima-media tjocklek (halspulsådern)
Tidsram: från baslinjen till 6 månader efter behandlingen
Bilden kommer att fokuseras på den bakre (längre) väggen av vänster halspulsåder. Ett minimum av fyra mätningar av den gemensamma halspulsåderns bortre vägg gjordes 10 mm proximalt till bifurkationen, för att härleda medeltjockleken på carotis intima-media. Förekomsten av en ateromplack kommer att utvärderas i de gemensamma och interna carotis extrakraniella artärerna samt bifurkationerna enligt standardiserade skannings- och avläsningsprotokoll. Plack kommer att definieras som en fokal struktur som tränger in i arteriella lumen med minst 0,5 mm eller 50 % av det omgivande intima-media-tjockleksvärdet, eller visar en tjocklek >1,5 mm mätt från media-adventitia-gränssnittet till intima-lumen gränssnitt.
från baslinjen till 6 månader efter behandlingen
Återkommande vaskulära händelser
Tidsram: från baslinjen till 12 månader efter behandlingen
Återkommande vaskulära händelser kommer att definieras som utvecklingen av återkommande stroke, kranskärlshändelser, perifer artärsjukdom och kardiovaskulär död under studieperioden i denna studie. Återkommande stroke kommer att definieras som utvecklingen av ett nytt fokalt neurologiskt underskott eller ny försämring av ett tidigare underskott åtföljt av ett de novo-avbildningsbevis på hjärninfarkt, men utvecklingen av övergående ischemisk attack eller hemorragisk transformation av den tidigare infarktskadan kommer att uteslutas i vår nuvarande studie. Koronarhändelser definieras som utveckling av obstruktiv aterosklerotisk kranskärlssjukdom (% diameter stenos >70%) eller hjärtinfarkt påvisad genom konventionell kranskärls- eller hjärt-CT-angiografi. Perifer artärsjukdom definieras som utveckling av en förträngning av andra artärer än de som förser hjärtat eller hjärnan med ett ankel brachial index <0,9.
från baslinjen till 12 månader efter behandlingen
Lipidfraktioner
Tidsram: från baslinjen till 6 månader efter behandlingen
Totalt kolesterol, HDL, LDL och triglycerider kommer att mätas i serum.
från baslinjen till 6 månader efter behandlingen
Blodtryck
Tidsram: från baslinjen till 12 månader efter behandlingen
Systoliska och diastoliska blodtrycksmätningar kommer att registreras enligt de senaste kliniska riktlinjerna med hjälp av en automatiserad enhet.
från baslinjen till 12 månader efter behandlingen
Metabolisk kontroll I
Tidsram: från baslinjen till 6 månader efter behandlingen
HbA1c kommer att registreras enligt de senaste kliniska riktlinjerna med hjälp av en automatiserad enhet.
från baslinjen till 6 månader efter behandlingen
Metabolisk kontroll II
Tidsram: från baslinjen till 6 månader efter behandlingen
Blodsocker kommer att mätas i serum
från baslinjen till 6 månader efter behandlingen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Yago Leira, PhD, Health Research Institute of Santiago

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 september 2021

Primärt slutförande (Förväntat)

11 november 2022

Avslutad studie (Förväntat)

29 december 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 juni 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 juni 2021

Första postat (Faktisk)

9 juli 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 september 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 september 2021

Senast verifierad

1 september 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera