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Trattamento parodontale e ictus ischemico

29 settembre 2021 aggiornato da: Yago Leira Feijoo, University of Santiago de Compostela

Effetti sistemici della terapia parodontale su pazienti con ictus ischemico. Uno studio clinico controllato randomizzato pilota

Una massa di prove osservazionali suggerisce un'associazione tra parodontite ed eventi vascolari ricorrenti nei sopravvissuti a ictus ischemico. Un meccanismo biologico plausibile si basa sulla risposta infiammatoria sistemica posta dalla parodontite insieme ai cambiamenti nella normale funzione dell'endotelio vascolare che potrebbero portare alla recidiva in queste popolazioni. Un trattamento antinfiammatorio non farmacologico (terapia parodontale non chirurgica) ha dimostrato di ridurre i marcatori infiammatori sistemici e migliorare la funzione endoteliale. Pertanto, proponiamo di condurre uno studio clinico controllato randomizzato pilota di follow-up di 1 anno per indagare se il controllo dell'infiammazione locale e sistemica e il miglioramento della funzione dell'endotelio vascolare possono portare a ridurre il rischio di recidiva nei pazienti con diagnosi di ischemia colpo.

Panoramica dello studio

Stato

Iscrizione su invito

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Ogni anno 71.780 spagnoli sviluppano un ictus e di questi il ​​13% non sopravvive, il che rende questa malattia la seconda causa di morte più comune in Spagna. Tra i sopravvissuti all'ictus, si stima che il 30% rimanga con qualche tipo di disabilità. Il tipo più comune di ictus è quello ischemico (corrispondente all'80% dei casi totali di ictus) che è causato dall'ostruzione delle arterie cerebrali o da un coagulo che si forma all'interno del vaso sanguigno del cervello o da un coagulo che si produce altrove nel sistema circolatorio e viaggia verso il cervello. Uno dei principali fattori che contribuiscono all'aumento della morbilità, della mortalità e dell'ospedalizzazione nei pazienti con ictus sono gli eventi vascolari ricorrenti (RVE) (cioè infarto miocardico acuto, nuovo ictus/attacco ischemico transitorio o morte per cause vascolari). A seconda del sottotipo di ictus, della popolazione studiata e del follow-up dello studio, le RVE si verificano tra l'1% e il 25%. Pertanto, la prevenzione e/o la riduzione del numero di RVE dopo l'ictus ridurrebbe significativamente il grande carico di salute pubblica accumulato associato a questo tipo di malattia neurologica.

La risposta infiammatoria sistemica gioca un ruolo chiave nell'ischemia cerebrale focale e nei meccanismi di progressione dell'infarto cerebrale, in quanto è associata ad un aumentato rischio di ictus e RVE dopo un primo ictus ischemico. Infatti, i marcatori di infiammazione sistemica come l'interleuchina 6 (IL-6), la proteina C-reattiva (CRP) o il fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α) hanno dimostrato di essere predittori di ictus in grado di modificare anche da soli il rischio di ictus. come il rischio di subire un ictus indipendentemente dai fattori di rischio vascolari convenzionali. D'altra parte, l'aterosclerosi è oggi considerata una malattia infiammatoria e contribuisce a un'ampia percentuale di ictus, sia direttamente a causa dell'aterosclerosi dei grandi vasi che indirettamente a causa del cardioembolia a seguito di aritmie cardiache causate da malattia coronarica o emboli dopo infarto del miocardio . Uno studio prospettico di coorte ha dimostrato che livelli elevati di IL-6 nel sangue periferico sono un buon predittore di RVE futura nei pazienti con ictus. Inoltre, uno dei collegamenti tra potenziali fattori di rischio vascolare, infiammazione sistemica, attivazione piastrinica, aterosclerosi e successivamente comparsa di infarti cerebrali è la disfunzione endoteliale caratterizzata da una riduzione della capacità biologica dell'endotelio. In questo senso, la disfunzione endoteliale misurata dalla vasodilatazione flusso-mediata (FMD) nell'arteria brachiale è considerata un predittore di future complicanze vascolari.

La parodontite è una malattia immuno-infiammatoria causata da batteri orali caratterizzata dalla distruzione dei tessuti di sostegno del dente (gengiva e osso) che, se non trattata, può portare alla perdita dei denti. In Spagna, si stima che solo il 5% della popolazione adulta abbia gengive sane, più della metà soffra di gengivite (infiammazione reversibile della gengiva) e una media del 38% soffra di parodontite, percentuale che sale al 65% negli anziani di 55 anni . In tutto il mondo, le forme più avanzate della malattia sono considerate la sesta malattia più diffusa negli esseri umani, colpendo circa l'11% della popolazione adulta mondiale. Il problema principale con la parodontite è che gli effetti dannosi che produce non sono solo confinati alla cavità orale ma hanno anche effetti sistemici. Una meta-analisi di studi epidemiologici ha rilevato che i pazienti con parodontite avanzata hanno un rischio quasi 3 volte maggiore di avere un ictus ischemico dei grandi vasi rispetto a quelli senza parodontite. Dati simili sono stati ottenuti per la malattia dei piccoli vasi cerebrali (cioè infarto lacunare). Inoltre, nei pazienti che hanno già avuto un ictus ischemico, il rischio di subire un secondo evento vascolare dopo due anni di follow-up è 2 volte superiore in quelli con parodontite avanzata rispetto ai soggetti con gengive sane.

Il trattamento parodontale non chirurgico ha dimostrato di essere un modello di trattamento non farmacologico sicuro ed efficace non solo per il controllo dell'infezione parodontale e dell'infiammazione, ma è anche in grado di ridurre l'infiammazione a livello sistemico (livelli periferici di IL-6 e CRP) nonché come miglioramento della funzione endoteliale (misurata dall'afta epizootica).

A causa del fatto che esiste una solida relazione epidemiologica tra entrambe le patologie e che un aumento della risposta infiammatoria sistemica e della disfunzione endoteliale possono essere possibili meccanismi coinvolti in questa associazione, così come l'aumento del rischio di sviluppo di RVE in questa popolazione, noi proporre di condurre uno studio clinico pilota randomizzato controllato per valutare l'effetto del trattamento parodontale non chirurgico sui marcatori di infiammazione sistemica, funzione endoteliale e recidiva di ictus in pazienti con ictus ischemico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

60

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • A Coruña
      • Santiago De Compostela, A Coruña, Spagna, 15782
        • University of Santiago de Compostela

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età >18 anni.
  • Ictus ischemico iniziale non gravemente invalidante (mRS≤3) negli ultimi 90 giorni.
  • Con diagnosi di parodontite grave (stadio III-IV generalizzato).
  • Presenza di almeno 10 denti in bocca.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti sottoposti a trattamento parodontale negli ultimi 12 mesi.
  • Ictus dovuto a emorragia intracranica, dissezione, malattia veno-occlusiva, farmaci, trauma o vasculite.
  • Pregressa compromissione neurologica che renderebbe difficile il rilevamento di un evento successivo.
  • Comorbidità che possono limitare la sopravvivenza <12 mesi.
  • TC/MRI cerebrale che mostra una lesione diversa dall'ictus come causa della sindrome.
  • Anamnesi di condizioni mediche che richiedono profilassi antibiotica prima dell'esame odontoiatrico.
  • Gravidanza o allattamento.
  • Allergia o ipersensibilità nota all'anestesia locale che non possono essere gestite dal punto di vista medico.
  • Pazienti con disturbi della coagulazione o

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Terapia parodontale non chirurgica
Le istruzioni per l'igiene orale saranno fornite a tutti gli individui. Qualsiasi dente senza speranza o classificato come irrazionale da trattare alla visita di riferimento verrà estratto durante le visite di trattamento. I pazienti riceveranno un regime standard di ablazione e levigatura radicolare delle superfici radicolari sotto analgesia locale (a seconda della gravità in una o due sessioni entro 2 giorni) con curette e strumenti a ultrasuoni.
I pazienti riceveranno un regime standard di ablazione e levigatura radicolare delle superfici radicolari sotto analgesia locale (a seconda della gravità in una o due sessioni entro 2 giorni) con curette e strumenti a ultrasuoni.
Comparatore attivo: Terapia parodontale convenzionale
Le istruzioni per l'igiene orale saranno fornite a tutti gli individui. Qualsiasi dente senza speranza o classificato come irrazionale da trattare alla visita di riferimento verrà estratto durante le visite di trattamento. La pulizia sopragengivale e la lucidatura di tutta la dentatura saranno fornite agli individui di questo gruppo.
I pazienti riceveranno un regime standard di ablazione e levigatura radicolare delle superfici radicolari sotto analgesia locale (a seconda della gravità in una o due sessioni entro 2 giorni) con curette e strumenti a ultrasuoni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli sierici di IL-6
Lasso di tempo: dal basale a 6 mesi dopo la terapia
Le concentrazioni di IL-6 nel siero saranno misurate mediante tecnica ELISA
dal basale a 6 mesi dopo la terapia

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Altri marcatori infiammatori
Lasso di tempo: dal basale a 6 mesi dopo la terapia
Le concentrazioni di hs-CRP, TNF-alfa e IL-1beta nel siero saranno misurate mediante tecnica ELISA
dal basale a 6 mesi dopo la terapia
Dilatazione flusso-mediata (arteria brachiale)
Lasso di tempo: dal basale a 6 mesi dopo la terapia
Dopo il rilevamento della vasomozione dell'arteria brachiale, verrà effettuata una valutazione ecografica sull'avambraccio dominante. L'imaging bidimensionale dell'arteria brachiale e le misurazioni sono state eseguite in tutti i pazienti dallo stesso operatore. Segmenti rettilinei dell'arteria saranno scelti al di sopra della fossa antecubitale, perpendicolarmente al fascio ultrasonoro e lungo il suo asse maggiore. La dilatazione flusso-mediata causata dalla produzione di ossido nitrico endoteliale indotta da taglio sarà rilevata dopo l'occlusione della circolazione dell'avambraccio. Verrà utilizzata un'immagine longitudinale per misurare il diametro dell'arteria brachiale; uno sfigmomanometro sarà gonfiato sulla parte superiore del braccio a 300 mmHg per 4 min e poi sgonfiato, e dopo 45 s a 1 min, sarà ottenuta una seconda scansione longitudinale, per calcolare il diametro dell'arteria brachiale.
dal basale a 6 mesi dopo la terapia
Spessore intima-media (arteria carotide)
Lasso di tempo: dal basale a 6 mesi dopo la terapia
L'immagine sarà focalizzata sulla parete posteriore (lontana) dell'arteria carotide sinistra. Sono state effettuate almeno quattro misurazioni della parete distale della carotide comune 10 mm prossimalmente alla biforcazione, per ricavare lo spessore medio intima-media della carotide. La presenza di una placca di ateroma sarà valutata nelle arterie extracraniche carotidee comune ed interna e nelle biforcazioni secondo protocolli standardizzati di scansione e lettura. La placca sarà definita come una struttura focale che invade il lume arterioso almeno 0,5 mm o il 50% del valore di spessore intima-media circostante, o dimostra uno spessore > 1,5 mm misurato dall'interfaccia media-avventizia all'intima-lume interfaccia.
dal basale a 6 mesi dopo la terapia
Eventi vascolari ricorrenti
Lasso di tempo: dal basale a 12 mesi dopo la terapia
Gli eventi vascolari ricorrenti saranno definiti come lo sviluppo di ictus ricorrente, eventi coronarici, malattia arteriosa periferica e morte cardiovascolare durante il periodo di studio nel presente studio. L'ictus ricorrente sarà definito come lo sviluppo di un nuovo deficit neurologico focale o un nuovo deterioramento di un precedente deficit accompagnato da un'evidenza de novo di infarto cerebrale, ma sarà escluso lo sviluppo di un attacco ischemico transitorio o trasformazione emorragica della precedente lesione infartuale nel nostro presente studio. L'evento coronarico sarà definito come lo sviluppo di malattia coronarica aterosclerotica ostruttiva (% di stenosi del diametro >70%) o infarto miocardico dimostrato mediante angiografia coronarica o cardiaca convenzionale. L'arteriopatia periferica è definita come lo sviluppo di un restringimento delle arterie diverse da quelle che irrorano il cuore o il cervello con un indice caviglia-braccio <0,9.
dal basale a 12 mesi dopo la terapia
Frazioni lipidiche
Lasso di tempo: dal basale a 6 mesi dopo la terapia
Il colesterolo totale, HDL, LDL ei trigliceridi saranno misurati nel siero.
dal basale a 6 mesi dopo la terapia
Pressione sanguigna
Lasso di tempo: dal basale a 12 mesi dopo la terapia
La misurazione della pressione arteriosa sistolica e diastolica verrà registrata seguendo le recenti linee guida cliniche utilizzando un dispositivo automatico.
dal basale a 12 mesi dopo la terapia
Controllo metabolico I
Lasso di tempo: dal basale a 6 mesi dopo la terapia
L'HbA1c verrà registrato seguendo le recenti linee guida cliniche utilizzando un dispositivo automatico.
dal basale a 6 mesi dopo la terapia
Controllo metabolico II
Lasso di tempo: dal basale a 6 mesi dopo la terapia
La glicemia sarà misurata nel siero
dal basale a 6 mesi dopo la terapia

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Yago Leira, PhD, Health Research Institute of Santiago

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 settembre 2021

Completamento primario (Anticipato)

11 novembre 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

29 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 giugno 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 giugno 2021

Primo Inserito (Effettivo)

9 luglio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 settembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 settembre 2021

Ultimo verificato

1 settembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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Prove cliniche su Terapia parodontale

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