- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04956211
Trattamento parodontale e ictus ischemico
Effetti sistemici della terapia parodontale su pazienti con ictus ischemico. Uno studio clinico controllato randomizzato pilota
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Ogni anno 71.780 spagnoli sviluppano un ictus e di questi il 13% non sopravvive, il che rende questa malattia la seconda causa di morte più comune in Spagna. Tra i sopravvissuti all'ictus, si stima che il 30% rimanga con qualche tipo di disabilità. Il tipo più comune di ictus è quello ischemico (corrispondente all'80% dei casi totali di ictus) che è causato dall'ostruzione delle arterie cerebrali o da un coagulo che si forma all'interno del vaso sanguigno del cervello o da un coagulo che si produce altrove nel sistema circolatorio e viaggia verso il cervello. Uno dei principali fattori che contribuiscono all'aumento della morbilità, della mortalità e dell'ospedalizzazione nei pazienti con ictus sono gli eventi vascolari ricorrenti (RVE) (cioè infarto miocardico acuto, nuovo ictus/attacco ischemico transitorio o morte per cause vascolari). A seconda del sottotipo di ictus, della popolazione studiata e del follow-up dello studio, le RVE si verificano tra l'1% e il 25%. Pertanto, la prevenzione e/o la riduzione del numero di RVE dopo l'ictus ridurrebbe significativamente il grande carico di salute pubblica accumulato associato a questo tipo di malattia neurologica.
La risposta infiammatoria sistemica gioca un ruolo chiave nell'ischemia cerebrale focale e nei meccanismi di progressione dell'infarto cerebrale, in quanto è associata ad un aumentato rischio di ictus e RVE dopo un primo ictus ischemico. Infatti, i marcatori di infiammazione sistemica come l'interleuchina 6 (IL-6), la proteina C-reattiva (CRP) o il fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α) hanno dimostrato di essere predittori di ictus in grado di modificare anche da soli il rischio di ictus. come il rischio di subire un ictus indipendentemente dai fattori di rischio vascolari convenzionali. D'altra parte, l'aterosclerosi è oggi considerata una malattia infiammatoria e contribuisce a un'ampia percentuale di ictus, sia direttamente a causa dell'aterosclerosi dei grandi vasi che indirettamente a causa del cardioembolia a seguito di aritmie cardiache causate da malattia coronarica o emboli dopo infarto del miocardio . Uno studio prospettico di coorte ha dimostrato che livelli elevati di IL-6 nel sangue periferico sono un buon predittore di RVE futura nei pazienti con ictus. Inoltre, uno dei collegamenti tra potenziali fattori di rischio vascolare, infiammazione sistemica, attivazione piastrinica, aterosclerosi e successivamente comparsa di infarti cerebrali è la disfunzione endoteliale caratterizzata da una riduzione della capacità biologica dell'endotelio. In questo senso, la disfunzione endoteliale misurata dalla vasodilatazione flusso-mediata (FMD) nell'arteria brachiale è considerata un predittore di future complicanze vascolari.
La parodontite è una malattia immuno-infiammatoria causata da batteri orali caratterizzata dalla distruzione dei tessuti di sostegno del dente (gengiva e osso) che, se non trattata, può portare alla perdita dei denti. In Spagna, si stima che solo il 5% della popolazione adulta abbia gengive sane, più della metà soffra di gengivite (infiammazione reversibile della gengiva) e una media del 38% soffra di parodontite, percentuale che sale al 65% negli anziani di 55 anni . In tutto il mondo, le forme più avanzate della malattia sono considerate la sesta malattia più diffusa negli esseri umani, colpendo circa l'11% della popolazione adulta mondiale. Il problema principale con la parodontite è che gli effetti dannosi che produce non sono solo confinati alla cavità orale ma hanno anche effetti sistemici. Una meta-analisi di studi epidemiologici ha rilevato che i pazienti con parodontite avanzata hanno un rischio quasi 3 volte maggiore di avere un ictus ischemico dei grandi vasi rispetto a quelli senza parodontite. Dati simili sono stati ottenuti per la malattia dei piccoli vasi cerebrali (cioè infarto lacunare). Inoltre, nei pazienti che hanno già avuto un ictus ischemico, il rischio di subire un secondo evento vascolare dopo due anni di follow-up è 2 volte superiore in quelli con parodontite avanzata rispetto ai soggetti con gengive sane.
Il trattamento parodontale non chirurgico ha dimostrato di essere un modello di trattamento non farmacologico sicuro ed efficace non solo per il controllo dell'infezione parodontale e dell'infiammazione, ma è anche in grado di ridurre l'infiammazione a livello sistemico (livelli periferici di IL-6 e CRP) nonché come miglioramento della funzione endoteliale (misurata dall'afta epizootica).
A causa del fatto che esiste una solida relazione epidemiologica tra entrambe le patologie e che un aumento della risposta infiammatoria sistemica e della disfunzione endoteliale possono essere possibili meccanismi coinvolti in questa associazione, così come l'aumento del rischio di sviluppo di RVE in questa popolazione, noi proporre di condurre uno studio clinico pilota randomizzato controllato per valutare l'effetto del trattamento parodontale non chirurgico sui marcatori di infiammazione sistemica, funzione endoteliale e recidiva di ictus in pazienti con ictus ischemico.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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A Coruña
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Santiago De Compostela, A Coruña, Spagna, 15782
- University of Santiago de Compostela
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età >18 anni.
- Ictus ischemico iniziale non gravemente invalidante (mRS≤3) negli ultimi 90 giorni.
- Con diagnosi di parodontite grave (stadio III-IV generalizzato).
- Presenza di almeno 10 denti in bocca.
Criteri di esclusione:
- Pazienti sottoposti a trattamento parodontale negli ultimi 12 mesi.
- Ictus dovuto a emorragia intracranica, dissezione, malattia veno-occlusiva, farmaci, trauma o vasculite.
- Pregressa compromissione neurologica che renderebbe difficile il rilevamento di un evento successivo.
- Comorbidità che possono limitare la sopravvivenza <12 mesi.
- TC/MRI cerebrale che mostra una lesione diversa dall'ictus come causa della sindrome.
- Anamnesi di condizioni mediche che richiedono profilassi antibiotica prima dell'esame odontoiatrico.
- Gravidanza o allattamento.
- Allergia o ipersensibilità nota all'anestesia locale che non possono essere gestite dal punto di vista medico.
- Pazienti con disturbi della coagulazione o
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Terapia parodontale non chirurgica
Le istruzioni per l'igiene orale saranno fornite a tutti gli individui.
Qualsiasi dente senza speranza o classificato come irrazionale da trattare alla visita di riferimento verrà estratto durante le visite di trattamento.
I pazienti riceveranno un regime standard di ablazione e levigatura radicolare delle superfici radicolari sotto analgesia locale (a seconda della gravità in una o due sessioni entro 2 giorni) con curette e strumenti a ultrasuoni.
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I pazienti riceveranno un regime standard di ablazione e levigatura radicolare delle superfici radicolari sotto analgesia locale (a seconda della gravità in una o due sessioni entro 2 giorni) con curette e strumenti a ultrasuoni.
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Comparatore attivo: Terapia parodontale convenzionale
Le istruzioni per l'igiene orale saranno fornite a tutti gli individui.
Qualsiasi dente senza speranza o classificato come irrazionale da trattare alla visita di riferimento verrà estratto durante le visite di trattamento.
La pulizia sopragengivale e la lucidatura di tutta la dentatura saranno fornite agli individui di questo gruppo.
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I pazienti riceveranno un regime standard di ablazione e levigatura radicolare delle superfici radicolari sotto analgesia locale (a seconda della gravità in una o due sessioni entro 2 giorni) con curette e strumenti a ultrasuoni.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Livelli sierici di IL-6
Lasso di tempo: dal basale a 6 mesi dopo la terapia
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Le concentrazioni di IL-6 nel siero saranno misurate mediante tecnica ELISA
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dal basale a 6 mesi dopo la terapia
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Altri marcatori infiammatori
Lasso di tempo: dal basale a 6 mesi dopo la terapia
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Le concentrazioni di hs-CRP, TNF-alfa e IL-1beta nel siero saranno misurate mediante tecnica ELISA
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dal basale a 6 mesi dopo la terapia
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Dilatazione flusso-mediata (arteria brachiale)
Lasso di tempo: dal basale a 6 mesi dopo la terapia
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Dopo il rilevamento della vasomozione dell'arteria brachiale, verrà effettuata una valutazione ecografica sull'avambraccio dominante.
L'imaging bidimensionale dell'arteria brachiale e le misurazioni sono state eseguite in tutti i pazienti dallo stesso operatore.
Segmenti rettilinei dell'arteria saranno scelti al di sopra della fossa antecubitale, perpendicolarmente al fascio ultrasonoro e lungo il suo asse maggiore.
La dilatazione flusso-mediata causata dalla produzione di ossido nitrico endoteliale indotta da taglio sarà rilevata dopo l'occlusione della circolazione dell'avambraccio.
Verrà utilizzata un'immagine longitudinale per misurare il diametro dell'arteria brachiale; uno sfigmomanometro sarà gonfiato sulla parte superiore del braccio a 300 mmHg per 4 min e poi sgonfiato, e dopo 45 s a 1 min, sarà ottenuta una seconda scansione longitudinale, per calcolare il diametro dell'arteria brachiale.
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dal basale a 6 mesi dopo la terapia
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Spessore intima-media (arteria carotide)
Lasso di tempo: dal basale a 6 mesi dopo la terapia
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L'immagine sarà focalizzata sulla parete posteriore (lontana) dell'arteria carotide sinistra.
Sono state effettuate almeno quattro misurazioni della parete distale della carotide comune 10 mm prossimalmente alla biforcazione, per ricavare lo spessore medio intima-media della carotide.
La presenza di una placca di ateroma sarà valutata nelle arterie extracraniche carotidee comune ed interna e nelle biforcazioni secondo protocolli standardizzati di scansione e lettura.
La placca sarà definita come una struttura focale che invade il lume arterioso almeno 0,5 mm o il 50% del valore di spessore intima-media circostante, o dimostra uno spessore > 1,5 mm misurato dall'interfaccia media-avventizia all'intima-lume interfaccia.
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dal basale a 6 mesi dopo la terapia
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Eventi vascolari ricorrenti
Lasso di tempo: dal basale a 12 mesi dopo la terapia
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Gli eventi vascolari ricorrenti saranno definiti come lo sviluppo di ictus ricorrente, eventi coronarici, malattia arteriosa periferica e morte cardiovascolare durante il periodo di studio nel presente studio.
L'ictus ricorrente sarà definito come lo sviluppo di un nuovo deficit neurologico focale o un nuovo deterioramento di un precedente deficit accompagnato da un'evidenza de novo di infarto cerebrale, ma sarà escluso lo sviluppo di un attacco ischemico transitorio o trasformazione emorragica della precedente lesione infartuale nel nostro presente studio.
L'evento coronarico sarà definito come lo sviluppo di malattia coronarica aterosclerotica ostruttiva (% di stenosi del diametro >70%) o infarto miocardico dimostrato mediante angiografia coronarica o cardiaca convenzionale.
L'arteriopatia periferica è definita come lo sviluppo di un restringimento delle arterie diverse da quelle che irrorano il cuore o il cervello con un indice caviglia-braccio <0,9.
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dal basale a 12 mesi dopo la terapia
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Frazioni lipidiche
Lasso di tempo: dal basale a 6 mesi dopo la terapia
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Il colesterolo totale, HDL, LDL ei trigliceridi saranno misurati nel siero.
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dal basale a 6 mesi dopo la terapia
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Pressione sanguigna
Lasso di tempo: dal basale a 12 mesi dopo la terapia
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La misurazione della pressione arteriosa sistolica e diastolica verrà registrata seguendo le recenti linee guida cliniche utilizzando un dispositivo automatico.
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dal basale a 12 mesi dopo la terapia
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Controllo metabolico I
Lasso di tempo: dal basale a 6 mesi dopo la terapia
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L'HbA1c verrà registrato seguendo le recenti linee guida cliniche utilizzando un dispositivo automatico.
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dal basale a 6 mesi dopo la terapia
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Controllo metabolico II
Lasso di tempo: dal basale a 6 mesi dopo la terapia
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La glicemia sarà misurata nel siero
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dal basale a 6 mesi dopo la terapia
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Yago Leira, PhD, Health Research Institute of Santiago
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
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- NP1
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