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Parodontale Behandlung und ischämischer Schlaganfall

29. September 2021 aktualisiert von: Yago Leira Feijoo, University of Santiago de Compostela

Systemische Auswirkungen der Parodontaltherapie auf Patienten mit ischämischem Schlaganfall. Eine randomisierte kontrollierte klinische Pilotstudie

Viele Beobachtungsdaten weisen auf einen Zusammenhang zwischen Parodontitis und rezidivierenden vaskulären Ereignissen bei Überlebenden eines ischämischen Schlaganfalls hin. Ein plausibler biologischer Mechanismus beruht auf der systemischen Entzündungsreaktion, die durch Parodontitis hervorgerufen wird, zusammen mit Veränderungen in der normalen Funktion des vaskulären Endothels, die zu einem Wiederauftreten in dieser Population führen könnten. Es hat sich gezeigt, dass eine nicht-pharmakologische entzündungshemmende Behandlung (nicht-chirurgische Parodontaltherapie) systemische Entzündungsmarker reduziert und die Endothelfunktion verbessert. Daher schlagen wir vor, eine 1-jährige randomisierte kontrollierte klinische Pilotstudie durchzuführen, um zu untersuchen, ob die Kontrolle lokaler und systemischer Entzündungen sowie die Verbesserung der Funktion des vaskulären Endothels dazu führen können, das Risiko eines erneuten Auftretens bei Patienten mit diagnostizierter Ischämie zu verringern Schlaganfall.

Studienübersicht

Status

Anmeldung auf Einladung

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Jedes Jahr erleiden 71.780 Spanier einen Schlaganfall und davon überleben 13 % nicht, was diese Krankheit zur zweithäufigsten Todesursache in Spanien macht. Es wird geschätzt, dass 30 % der Schlaganfall-Überlebenden mit irgendeiner Art von Behinderung zurückbleiben. Die häufigste Art von Schlaganfall ist ischämisch (was 80 % aller Schlaganfallfälle entspricht), die durch eine Verstopfung der Hirnarterien oder durch ein Gerinnsel verursacht wird, das sich in den eigenen Blutgefäßen des Gehirns bildet, oder durch ein Gerinnsel, das an anderer Stelle im Kreislaufsystem produziert wird und wandert zum Gehirn. Einer der Hauptfaktoren, die zu erhöhter Morbidität und Mortalität sowie Krankenhauseinweisungen bei Schlaganfallpatienten beitragen, sind rezidivierende vaskuläre Ereignisse (RVE) (dh akuter Myokardinfarkt, erneuter Schlaganfall/transiente ischämische Attacke oder Tod aufgrund vaskulärer Ursachen). Je nach Schlaganfall-Subtyp, Studienpopulation und Studiennachsorge treten RVEs zwischen 1 % und 25 % auf. Daher würde die Verhinderung und/oder Verringerung der Anzahl von RVE nach einem Schlaganfall die große angesammelte Belastung der öffentlichen Gesundheit, die mit dieser Art von neurologischen Erkrankungen verbunden ist, signifikant verringern.

Die systemische Entzündungsreaktion spielt eine Schlüsselrolle bei der fokalen zerebralen Ischämie und bei den Mechanismen der Progression des Hirninfarkts, da sie mit einem erhöhten Schlaganfall- und RVE-Risiko nach einem ersten ischämischen Schlaganfall verbunden ist. Tatsächlich haben sich Marker systemischer Entzündungen wie Interleukin 6 (IL-6), C-reaktives Protein (CRP) oder Tumornekrosefaktor alpha (TNF-α) als Prädiktoren für Schlaganfälle erwiesen, die das Schlaganfallrisiko auch selbst modifizieren können B. das Risiko, einen Schlaganfall zu erleiden, unabhängig von herkömmlichen vaskulären Risikofaktoren. Andererseits gilt Atherosklerose heute als entzündliche Erkrankung und trägt zu einem Großteil der Schlaganfälle bei, sowohl direkt durch Arteriosklerose großer Gefäße als auch indirekt durch Kardioembolie als Folge von Herzrhythmusstörungen durch koronare Herzkrankheit oder Embolien nach Myokardinfarkt . Eine prospektive Kohortenstudie hat gezeigt, dass erhöhte IL-6-Spiegel im peripheren Blut ein guter Prädiktor für zukünftige RVE bei Schlaganfallpatienten sind. Außerdem ist eine der Verbindungen zwischen potentiellen vaskulären Risikofaktoren, systemischer Entzündung, Blutplättchenaktivierung, Arteriosklerose und dem anschließenden Auftreten von Hirninfarkten eine endotheliale Dysfunktion, die durch eine Verringerung der biologischen Kapazität des Endothels gekennzeichnet ist. In diesem Sinne wird die durch flussvermittelte Vasodilatation (FMD) in der Brachialarterie gemessene endotheliale Dysfunktion als Prädiktor für zukünftige vaskuläre Komplikationen angesehen.

Parodontitis ist eine immun-entzündliche Erkrankung, die durch orale Bakterien verursacht wird und durch die Zerstörung des Stützgewebes des Zahns (Zahnfleisch und Knochen) gekennzeichnet ist, die unbehandelt zu Zahnverlust führen kann. In Spanien haben schätzungsweise nur 5 % der erwachsenen Bevölkerung gesundes Zahnfleisch, mehr als die Hälfte leidet an Gingivitis (reversible Entzündung des Zahnfleisches) und durchschnittlich 38 % leiden an Parodontitis, was diese Zahl bei älteren Menschen über 55 Jahren auf 65 % erhöht . Weltweit gelten die am weitesten fortgeschrittenen Formen der Krankheit als die sechsthäufigste Krankheit beim Menschen, von der etwa 11 % der erwachsenen Bevölkerung weltweit betroffen sind. Das Hauptproblem bei Parodontitis besteht darin, dass die schädlichen Wirkungen nicht nur auf die Mundhöhle beschränkt sind, sondern auch systemische Wirkungen haben. Eine Metaanalyse epidemiologischer Studien hat ergeben, dass Patienten mit fortgeschrittener Parodontitis im Vergleich zu Patienten ohne Parodontitis ein fast 3-fach erhöhtes Risiko für einen ischämischen Schlaganfall großer Gefäße haben. Ähnliche Daten wurden für die zerebrale Erkrankung der kleinen Gefäße (dh lakunärer Infarkt) erhalten. Darüber hinaus ist bei Patienten, die bereits einen ischämischen Schlaganfall hatten, das Risiko, nach zwei Jahren Nachsorge ein zweites vaskuläres Ereignis zu erleiden, bei Patienten mit fortgeschrittener Parodontitis doppelt so hoch wie bei Patienten mit gesundem Zahnfleisch.

Die nicht-chirurgische Parodontalbehandlung hat sich als sicheres und wirksames nicht-pharmakologisches Behandlungsmodell erwiesen, um nicht nur parodontale Infektionen und Entzündungen zu kontrollieren, sondern ist auch in der Lage, Entzündungen auf systemischer Ebene (periphere Spiegel von IL-6 und CRP) zu reduzieren als Verbesserung der Endothelfunktion (gemessen durch FMD).

Aufgrund der Tatsache, dass es eine solide epidemiologische Beziehung zwischen beiden Pathologien gibt und dass eine Zunahme der systemischen Entzündungsreaktion und endotheliale Dysfunktion mögliche Mechanismen sein könnten, die an dieser Assoziation beteiligt sind, sowie aufgrund des erhöhten Risikos der RVE-Entwicklung in dieser Population, wir schlagen vor, eine randomisierte, kontrollierte klinische Pilotstudie durchzuführen, um die Wirkung einer nicht-chirurgischen parodontalen Behandlung auf Marker für systemische Entzündung, Endothelfunktion sowie Schlaganfallrezidive bei Patienten mit ischämischem Schlaganfall zu bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

60

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • A Coruña
      • Santiago De Compostela, A Coruña, Spanien, 15782
        • University of Santiago de Compostela

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter >18 Jahre alt.
  • Initialer ischämischer Schlaganfall (mRS ≤ 3) mit nicht schwerer Behinderung in den letzten 90 Tagen.
  • Bei Diagnose einer schweren Parodontitis (generalisiertes Stadium III-IV).
  • Vorhandensein von mindestens 10 Zähnen im Mund.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die in den letzten 12 Monaten eine Parodontalbehandlung erhalten haben.
  • Schlaganfall aufgrund einer intrakraniellen Blutung, Dissektion, venookklusiven Erkrankung, Medikamenten, Trauma oder Vaskulitis.
  • Frühere neurologische Beeinträchtigung, die die Erkennung eines nachfolgenden Ereignisses erschweren würde.
  • Komorbiditäten, die das Überleben <12 Monate einschränken können.
  • CT/MRT des Gehirns, das eine andere Läsion als einen Schlaganfall als Ursache des Syndroms zeigt.
  • Vorgeschichte von Erkrankungen, die eine Antibiotikaprophylaxe vor der zahnärztlichen Untersuchung erfordern.
  • Schwangere oder Stillende.
  • Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Lokalanästhesie, die medizinisch nicht behandelt werden kann.
  • Patienten mit Blutgerinnungsstörungen bzw

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Nicht-chirurgische Parodontaltherapie
Alle Personen erhalten Anweisungen zur Mundhygiene. Jeder hoffnungslose Zahn oder jeder Zahn, der beim Basisbesuch als irrational für eine Behandlung eingestuft wurde, wird bei dem/den Behandlungsbesuch(en) extrahiert. Die Patienten erhalten eine Standardbehandlung mit Scaling und Wurzelglättung der Wurzeloberflächen unter lokaler Analgesie (je nach Schweregrad in einer oder zwei Sitzungen innerhalb von 2 Tagen) mit Küretten und Ultraschallinstrumenten.
Die Patienten erhalten eine Standardbehandlung mit Scaling und Wurzelglättung der Wurzeloberflächen unter lokaler Analgesie (je nach Schweregrad in einer oder zwei Sitzungen innerhalb von 2 Tagen) mit Küretten und Ultraschallinstrumenten.
Aktiver Komparator: Konventionelle Parodontaltherapie
Alle Personen erhalten Anweisungen zur Mundhygiene. Jeder hoffnungslose Zahn oder jeder Zahn, der beim Basisbesuch als irrational für eine Behandlung eingestuft wurde, wird bei dem/den Behandlungsbesuch(en) extrahiert. Personen dieser Gruppe erhalten eine supragingivale Reinigung und Politur aller Zähne.
Die Patienten erhalten eine Standardbehandlung mit Scaling und Wurzelglättung der Wurzeloberflächen unter lokaler Analgesie (je nach Schweregrad in einer oder zwei Sitzungen innerhalb von 2 Tagen) mit Küretten und Ultraschallinstrumenten.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
IL-6-Serumspiegel
Zeitfenster: von der Grundlinie bis 6 Monate nach der Therapie
Konzentrationen von IL-6 im Serum werden durch ELISA-Technik gemessen
von der Grundlinie bis 6 Monate nach der Therapie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Andere Entzündungsmarker
Zeitfenster: von der Grundlinie bis 6 Monate nach der Therapie
Die Konzentrationen von hs-CRP, TNF-alpha und IL-1beta im Serum werden durch ELISA-Technik gemessen
von der Grundlinie bis 6 Monate nach der Therapie
Flussvermittelte Dilatation (A. brachialis)
Zeitfenster: von der Grundlinie bis 6 Monate nach der Therapie
Nach Erkennung der Vasomotion der Brachialarterie wird eine Ultraschalluntersuchung am dominanten Unterarm durchgeführt. Zweidimensionale Bildgebung und Messungen der Brachialarterie wurden bei allen Patienten von demselben Operateur durchgeführt. Gerade Segmente der Arterie werden oberhalb der Antekubitalgrube senkrecht zum Ultraschallstrahl und entlang seiner Längsachse ausgewählt. Eine durch Scherung induzierte endotheliale Stickoxidproduktion verursachte strömungsvermittelte Dilatation wird nach Okklusion der Unterarmzirkulation nachgewiesen. Ein Längsbild wird verwendet, um den Durchmesser der Brachialarterie zu messen; Eine Blutdruckmanschette wird am Oberarm für 4 min auf 300 mmHg aufgeblasen und dann entleert, und nach 45 s bis 1 min wird ein zweiter Längsschnitt durchgeführt, um den Durchmesser der Brachialarterie zu berechnen.
von der Grundlinie bis 6 Monate nach der Therapie
Intima-Media-Dicke (Karotisarterie)
Zeitfenster: von der Grundlinie bis 6 Monate nach der Therapie
Das Bild wird auf die hintere (ferne) Wand der linken Halsschlagader fokussiert. Mindestens vier Messungen der fernen Wand der gemeinsamen Halsschlagader wurden 10 mm proximal zur Bifurkation durchgeführt, um die mittlere Intima-Media-Dicke der Halsschlagader abzuleiten. Das Vorhandensein einer Atherom-Plaque wird in den extrakraniellen Arterien der Halsschlagader und der A. carotis interna sowie in den Bifurkationen gemäß standardisierten Scan- und Leseprotokollen bewertet. Plaque wird als eine fokale Struktur definiert, die mindestens 0,5 mm oder 50 % des umgebenden Intima-Media-Dickenwerts in das arterielle Lumen eindringt oder eine Dicke > 1,5 mm aufweist, gemessen von der Media-Adventitia-Grenzfläche zum Intima-Lumen Schnittstelle.
von der Grundlinie bis 6 Monate nach der Therapie
Wiederkehrende vaskuläre Ereignisse
Zeitfenster: von der Grundlinie bis 12 Monate nach der Therapie
Wiederkehrende vaskuläre Ereignisse werden als die Entwicklung von wiederkehrenden Schlaganfällen, koronaren Ereignissen, peripherer arterieller Verschlusskrankheit und kardiovaskulärem Tod während des Studienzeitraums in der vorliegenden Studie definiert. Rezidivierender Schlaganfall wird definiert als die Entwicklung eines neuen fokalen neurologischen Defizits oder die erneute Verschlechterung eines früheren Defizits, begleitet von einem de novo bildgebenden Nachweis eines Hirninfarkts, aber die Entwicklung einer transitorischen ischämischen Attacke oder einer hämorrhagischen Transformation der vorherigen Infarktläsion wird ausgeschlossen in unserer jetzigen Studie. Ein koronares Ereignis wird definiert als die Entwicklung einer obstruktiven atherosklerotischen Koronararterienerkrankung (% Durchmesser Stenose > 70 %) oder Myokardinfarkt, nachgewiesen durch konventionelle Koronar- oder Herz-CT-Angiographie. Periphere arterielle Verschlusskrankheit ist definiert als die Entwicklung einer Verengung der Arterien, die nicht das Herz oder das Gehirn versorgen, mit einem Knöchel-Arm-Index < 0,9.
von der Grundlinie bis 12 Monate nach der Therapie
Lipidfraktionen
Zeitfenster: von der Grundlinie bis 6 Monate nach der Therapie
Gesamtcholesterin, HDL, LDL und Triglyceride werden im Serum gemessen.
von der Grundlinie bis 6 Monate nach der Therapie
Blutdruck
Zeitfenster: von der Grundlinie bis 12 Monate nach der Therapie
Die Messung des systolischen und diastolischen Blutdrucks wird gemäß den neuesten klinischen Richtlinien mit einem automatisierten Gerät aufgezeichnet.
von der Grundlinie bis 12 Monate nach der Therapie
Stoffwechselkontrolle I
Zeitfenster: von der Grundlinie bis 6 Monate nach der Therapie
HbA1c wird gemäß den neuesten klinischen Richtlinien mit einem automatisierten Gerät aufgezeichnet.
von der Grundlinie bis 6 Monate nach der Therapie
Stoffwechselkontrolle II
Zeitfenster: von der Grundlinie bis 6 Monate nach der Therapie
Der Blutzucker wird im Serum gemessen
von der Grundlinie bis 6 Monate nach der Therapie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Yago Leira, PhD, Health Research Institute of Santiago

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. September 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

11. November 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

29. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Juni 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Juni 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. Juli 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. September 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. September 2021

Zuletzt verifiziert

1. September 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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Klinische Studien zur Parodontitis

Klinische Studien zur Parodontale Therapie

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