- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04956211
Parodontale Behandlung und ischämischer Schlaganfall
Systemische Auswirkungen der Parodontaltherapie auf Patienten mit ischämischem Schlaganfall. Eine randomisierte kontrollierte klinische Pilotstudie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Jedes Jahr erleiden 71.780 Spanier einen Schlaganfall und davon überleben 13 % nicht, was diese Krankheit zur zweithäufigsten Todesursache in Spanien macht. Es wird geschätzt, dass 30 % der Schlaganfall-Überlebenden mit irgendeiner Art von Behinderung zurückbleiben. Die häufigste Art von Schlaganfall ist ischämisch (was 80 % aller Schlaganfallfälle entspricht), die durch eine Verstopfung der Hirnarterien oder durch ein Gerinnsel verursacht wird, das sich in den eigenen Blutgefäßen des Gehirns bildet, oder durch ein Gerinnsel, das an anderer Stelle im Kreislaufsystem produziert wird und wandert zum Gehirn. Einer der Hauptfaktoren, die zu erhöhter Morbidität und Mortalität sowie Krankenhauseinweisungen bei Schlaganfallpatienten beitragen, sind rezidivierende vaskuläre Ereignisse (RVE) (dh akuter Myokardinfarkt, erneuter Schlaganfall/transiente ischämische Attacke oder Tod aufgrund vaskulärer Ursachen). Je nach Schlaganfall-Subtyp, Studienpopulation und Studiennachsorge treten RVEs zwischen 1 % und 25 % auf. Daher würde die Verhinderung und/oder Verringerung der Anzahl von RVE nach einem Schlaganfall die große angesammelte Belastung der öffentlichen Gesundheit, die mit dieser Art von neurologischen Erkrankungen verbunden ist, signifikant verringern.
Die systemische Entzündungsreaktion spielt eine Schlüsselrolle bei der fokalen zerebralen Ischämie und bei den Mechanismen der Progression des Hirninfarkts, da sie mit einem erhöhten Schlaganfall- und RVE-Risiko nach einem ersten ischämischen Schlaganfall verbunden ist. Tatsächlich haben sich Marker systemischer Entzündungen wie Interleukin 6 (IL-6), C-reaktives Protein (CRP) oder Tumornekrosefaktor alpha (TNF-α) als Prädiktoren für Schlaganfälle erwiesen, die das Schlaganfallrisiko auch selbst modifizieren können B. das Risiko, einen Schlaganfall zu erleiden, unabhängig von herkömmlichen vaskulären Risikofaktoren. Andererseits gilt Atherosklerose heute als entzündliche Erkrankung und trägt zu einem Großteil der Schlaganfälle bei, sowohl direkt durch Arteriosklerose großer Gefäße als auch indirekt durch Kardioembolie als Folge von Herzrhythmusstörungen durch koronare Herzkrankheit oder Embolien nach Myokardinfarkt . Eine prospektive Kohortenstudie hat gezeigt, dass erhöhte IL-6-Spiegel im peripheren Blut ein guter Prädiktor für zukünftige RVE bei Schlaganfallpatienten sind. Außerdem ist eine der Verbindungen zwischen potentiellen vaskulären Risikofaktoren, systemischer Entzündung, Blutplättchenaktivierung, Arteriosklerose und dem anschließenden Auftreten von Hirninfarkten eine endotheliale Dysfunktion, die durch eine Verringerung der biologischen Kapazität des Endothels gekennzeichnet ist. In diesem Sinne wird die durch flussvermittelte Vasodilatation (FMD) in der Brachialarterie gemessene endotheliale Dysfunktion als Prädiktor für zukünftige vaskuläre Komplikationen angesehen.
Parodontitis ist eine immun-entzündliche Erkrankung, die durch orale Bakterien verursacht wird und durch die Zerstörung des Stützgewebes des Zahns (Zahnfleisch und Knochen) gekennzeichnet ist, die unbehandelt zu Zahnverlust führen kann. In Spanien haben schätzungsweise nur 5 % der erwachsenen Bevölkerung gesundes Zahnfleisch, mehr als die Hälfte leidet an Gingivitis (reversible Entzündung des Zahnfleisches) und durchschnittlich 38 % leiden an Parodontitis, was diese Zahl bei älteren Menschen über 55 Jahren auf 65 % erhöht . Weltweit gelten die am weitesten fortgeschrittenen Formen der Krankheit als die sechsthäufigste Krankheit beim Menschen, von der etwa 11 % der erwachsenen Bevölkerung weltweit betroffen sind. Das Hauptproblem bei Parodontitis besteht darin, dass die schädlichen Wirkungen nicht nur auf die Mundhöhle beschränkt sind, sondern auch systemische Wirkungen haben. Eine Metaanalyse epidemiologischer Studien hat ergeben, dass Patienten mit fortgeschrittener Parodontitis im Vergleich zu Patienten ohne Parodontitis ein fast 3-fach erhöhtes Risiko für einen ischämischen Schlaganfall großer Gefäße haben. Ähnliche Daten wurden für die zerebrale Erkrankung der kleinen Gefäße (dh lakunärer Infarkt) erhalten. Darüber hinaus ist bei Patienten, die bereits einen ischämischen Schlaganfall hatten, das Risiko, nach zwei Jahren Nachsorge ein zweites vaskuläres Ereignis zu erleiden, bei Patienten mit fortgeschrittener Parodontitis doppelt so hoch wie bei Patienten mit gesundem Zahnfleisch.
Die nicht-chirurgische Parodontalbehandlung hat sich als sicheres und wirksames nicht-pharmakologisches Behandlungsmodell erwiesen, um nicht nur parodontale Infektionen und Entzündungen zu kontrollieren, sondern ist auch in der Lage, Entzündungen auf systemischer Ebene (periphere Spiegel von IL-6 und CRP) zu reduzieren als Verbesserung der Endothelfunktion (gemessen durch FMD).
Aufgrund der Tatsache, dass es eine solide epidemiologische Beziehung zwischen beiden Pathologien gibt und dass eine Zunahme der systemischen Entzündungsreaktion und endotheliale Dysfunktion mögliche Mechanismen sein könnten, die an dieser Assoziation beteiligt sind, sowie aufgrund des erhöhten Risikos der RVE-Entwicklung in dieser Population, wir schlagen vor, eine randomisierte, kontrollierte klinische Pilotstudie durchzuführen, um die Wirkung einer nicht-chirurgischen parodontalen Behandlung auf Marker für systemische Entzündung, Endothelfunktion sowie Schlaganfallrezidive bei Patienten mit ischämischem Schlaganfall zu bewerten.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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A Coruña
-
Santiago De Compostela, A Coruña, Spanien, 15782
- University of Santiago de Compostela
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter >18 Jahre alt.
- Initialer ischämischer Schlaganfall (mRS ≤ 3) mit nicht schwerer Behinderung in den letzten 90 Tagen.
- Bei Diagnose einer schweren Parodontitis (generalisiertes Stadium III-IV).
- Vorhandensein von mindestens 10 Zähnen im Mund.
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die in den letzten 12 Monaten eine Parodontalbehandlung erhalten haben.
- Schlaganfall aufgrund einer intrakraniellen Blutung, Dissektion, venookklusiven Erkrankung, Medikamenten, Trauma oder Vaskulitis.
- Frühere neurologische Beeinträchtigung, die die Erkennung eines nachfolgenden Ereignisses erschweren würde.
- Komorbiditäten, die das Überleben <12 Monate einschränken können.
- CT/MRT des Gehirns, das eine andere Läsion als einen Schlaganfall als Ursache des Syndroms zeigt.
- Vorgeschichte von Erkrankungen, die eine Antibiotikaprophylaxe vor der zahnärztlichen Untersuchung erfordern.
- Schwangere oder Stillende.
- Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Lokalanästhesie, die medizinisch nicht behandelt werden kann.
- Patienten mit Blutgerinnungsstörungen bzw
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Nicht-chirurgische Parodontaltherapie
Alle Personen erhalten Anweisungen zur Mundhygiene.
Jeder hoffnungslose Zahn oder jeder Zahn, der beim Basisbesuch als irrational für eine Behandlung eingestuft wurde, wird bei dem/den Behandlungsbesuch(en) extrahiert.
Die Patienten erhalten eine Standardbehandlung mit Scaling und Wurzelglättung der Wurzeloberflächen unter lokaler Analgesie (je nach Schweregrad in einer oder zwei Sitzungen innerhalb von 2 Tagen) mit Küretten und Ultraschallinstrumenten.
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Die Patienten erhalten eine Standardbehandlung mit Scaling und Wurzelglättung der Wurzeloberflächen unter lokaler Analgesie (je nach Schweregrad in einer oder zwei Sitzungen innerhalb von 2 Tagen) mit Küretten und Ultraschallinstrumenten.
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Aktiver Komparator: Konventionelle Parodontaltherapie
Alle Personen erhalten Anweisungen zur Mundhygiene.
Jeder hoffnungslose Zahn oder jeder Zahn, der beim Basisbesuch als irrational für eine Behandlung eingestuft wurde, wird bei dem/den Behandlungsbesuch(en) extrahiert.
Personen dieser Gruppe erhalten eine supragingivale Reinigung und Politur aller Zähne.
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Die Patienten erhalten eine Standardbehandlung mit Scaling und Wurzelglättung der Wurzeloberflächen unter lokaler Analgesie (je nach Schweregrad in einer oder zwei Sitzungen innerhalb von 2 Tagen) mit Küretten und Ultraschallinstrumenten.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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IL-6-Serumspiegel
Zeitfenster: von der Grundlinie bis 6 Monate nach der Therapie
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Konzentrationen von IL-6 im Serum werden durch ELISA-Technik gemessen
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von der Grundlinie bis 6 Monate nach der Therapie
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Andere Entzündungsmarker
Zeitfenster: von der Grundlinie bis 6 Monate nach der Therapie
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Die Konzentrationen von hs-CRP, TNF-alpha und IL-1beta im Serum werden durch ELISA-Technik gemessen
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von der Grundlinie bis 6 Monate nach der Therapie
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Flussvermittelte Dilatation (A. brachialis)
Zeitfenster: von der Grundlinie bis 6 Monate nach der Therapie
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Nach Erkennung der Vasomotion der Brachialarterie wird eine Ultraschalluntersuchung am dominanten Unterarm durchgeführt.
Zweidimensionale Bildgebung und Messungen der Brachialarterie wurden bei allen Patienten von demselben Operateur durchgeführt.
Gerade Segmente der Arterie werden oberhalb der Antekubitalgrube senkrecht zum Ultraschallstrahl und entlang seiner Längsachse ausgewählt.
Eine durch Scherung induzierte endotheliale Stickoxidproduktion verursachte strömungsvermittelte Dilatation wird nach Okklusion der Unterarmzirkulation nachgewiesen.
Ein Längsbild wird verwendet, um den Durchmesser der Brachialarterie zu messen; Eine Blutdruckmanschette wird am Oberarm für 4 min auf 300 mmHg aufgeblasen und dann entleert, und nach 45 s bis 1 min wird ein zweiter Längsschnitt durchgeführt, um den Durchmesser der Brachialarterie zu berechnen.
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von der Grundlinie bis 6 Monate nach der Therapie
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Intima-Media-Dicke (Karotisarterie)
Zeitfenster: von der Grundlinie bis 6 Monate nach der Therapie
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Das Bild wird auf die hintere (ferne) Wand der linken Halsschlagader fokussiert.
Mindestens vier Messungen der fernen Wand der gemeinsamen Halsschlagader wurden 10 mm proximal zur Bifurkation durchgeführt, um die mittlere Intima-Media-Dicke der Halsschlagader abzuleiten.
Das Vorhandensein einer Atherom-Plaque wird in den extrakraniellen Arterien der Halsschlagader und der A. carotis interna sowie in den Bifurkationen gemäß standardisierten Scan- und Leseprotokollen bewertet.
Plaque wird als eine fokale Struktur definiert, die mindestens 0,5 mm oder 50 % des umgebenden Intima-Media-Dickenwerts in das arterielle Lumen eindringt oder eine Dicke > 1,5 mm aufweist, gemessen von der Media-Adventitia-Grenzfläche zum Intima-Lumen Schnittstelle.
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von der Grundlinie bis 6 Monate nach der Therapie
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Wiederkehrende vaskuläre Ereignisse
Zeitfenster: von der Grundlinie bis 12 Monate nach der Therapie
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Wiederkehrende vaskuläre Ereignisse werden als die Entwicklung von wiederkehrenden Schlaganfällen, koronaren Ereignissen, peripherer arterieller Verschlusskrankheit und kardiovaskulärem Tod während des Studienzeitraums in der vorliegenden Studie definiert.
Rezidivierender Schlaganfall wird definiert als die Entwicklung eines neuen fokalen neurologischen Defizits oder die erneute Verschlechterung eines früheren Defizits, begleitet von einem de novo bildgebenden Nachweis eines Hirninfarkts, aber die Entwicklung einer transitorischen ischämischen Attacke oder einer hämorrhagischen Transformation der vorherigen Infarktläsion wird ausgeschlossen in unserer jetzigen Studie.
Ein koronares Ereignis wird definiert als die Entwicklung einer obstruktiven atherosklerotischen Koronararterienerkrankung (% Durchmesser Stenose > 70 %) oder Myokardinfarkt, nachgewiesen durch konventionelle Koronar- oder Herz-CT-Angiographie.
Periphere arterielle Verschlusskrankheit ist definiert als die Entwicklung einer Verengung der Arterien, die nicht das Herz oder das Gehirn versorgen, mit einem Knöchel-Arm-Index < 0,9.
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von der Grundlinie bis 12 Monate nach der Therapie
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Lipidfraktionen
Zeitfenster: von der Grundlinie bis 6 Monate nach der Therapie
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Gesamtcholesterin, HDL, LDL und Triglyceride werden im Serum gemessen.
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von der Grundlinie bis 6 Monate nach der Therapie
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Blutdruck
Zeitfenster: von der Grundlinie bis 12 Monate nach der Therapie
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Die Messung des systolischen und diastolischen Blutdrucks wird gemäß den neuesten klinischen Richtlinien mit einem automatisierten Gerät aufgezeichnet.
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von der Grundlinie bis 12 Monate nach der Therapie
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Stoffwechselkontrolle I
Zeitfenster: von der Grundlinie bis 6 Monate nach der Therapie
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HbA1c wird gemäß den neuesten klinischen Richtlinien mit einem automatisierten Gerät aufgezeichnet.
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von der Grundlinie bis 6 Monate nach der Therapie
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Stoffwechselkontrolle II
Zeitfenster: von der Grundlinie bis 6 Monate nach der Therapie
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Der Blutzucker wird im Serum gemessen
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von der Grundlinie bis 6 Monate nach der Therapie
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Yago Leira, PhD, Health Research Institute of Santiago
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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- Erkrankungen des Gehirns
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- Stomatognathe Erkrankungen
- Parodontale Erkrankungen
- Mundkrankheiten
- Streicheln
- Ischämischer Schlaganfall
- Parodontitis
- Ischämie
Andere Studien-ID-Nummern
- NP1
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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