- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04956211
Periodontal behandling og iskemisk hjerneslag
Systemiske effekter av periodontal terapi på pasienter med iskemisk hjerneslag. En pilot randomisert kontrollert klinisk studie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hvert år utvikler 71 780 spanjoler hjerneslag og av disse overlever ikke 13 %, noe som gjør denne sykdommen til den nest vanligste dødsårsaken i Spania. Innenfor slagoverlevere er det anslått at 30 % sitter igjen med en eller annen type funksjonshemming. Den vanligste typen hjerneslag er iskemisk (tilsvarer 80 % av totale slagtilfeller) som er forårsaket av obstruksjon av cerebrale arterier eller av en blodpropp som dannes i hjernens egen blodåre eller av en blodpropp som produseres andre steder i sirkulasjonssystemet og reiser til hjernen. En av hovedfaktorene som bidrar til økt sykelighet og dødelighet og sykehusinnleggelse hos slagpasienter er tilbakevendende vaskulære hendelser (RVE) (dvs. akutt hjerteinfarkt, nytt slag/ forbigående iskemisk angrep eller død på grunn av vaskulære årsaker). Avhengig av slagundertype, studiepopulasjon og studieoppfølging, forekommer RVE mellom 1 % og 25 %. Derfor vil forebygging og/eller reduksjon av antall RVE etter hjerneslag redusere den store akkumulerte folkehelsebelastningen knyttet til denne typen nevrologisk sykdom betydelig.
Den systemiske inflammatoriske responsen spiller en nøkkelrolle i fokal cerebral iskemi og i mekanismene for progresjon av hjerneinfarkt, da den er assosiert med økt risiko for hjerneslag og RVE etter et første iskemisk slag. Faktisk har markører for systemisk betennelse som interleukin 6 (IL-6), C-reaktivt protein (CRP) eller tumornekrosefaktor alfa (TNF-α) vist seg å være slagprediktorer som også er i stand til å modifisere slagrisiko av seg selv. som risikoen for å få hjerneslag uavhengig av konvensjonelle vaskulære risikofaktorer. På den annen side regnes åreforkalkning i dag som en betennelsessykdom og bidrar til en stor andel av slag, både direkte på grunn av åreforkalkning med store kar og indirekte på grunn av kardioemboli som følge av hjertearytmier forårsaket av koronarsykdom eller emboli etter hjerteinfarkt . En prospektiv kohortstudie viste at forhøyede nivåer av IL-6 i perifert blod er en god prediktor for fremtidig RVE hos slagpasienter. I tillegg er en av koblingene mellom potensielle vaskulære risikofaktorer, systemisk betennelse, blodplateaktivering, aterosklerose og senere opptreden av hjerneinfarkter endoteldysfunksjon karakterisert ved en reduksjon i endotelets biologiske kapasitet. I denne forstand regnes endoteldysfunksjon målt ved strømningsmediert vasodilatasjon (FMD) i brachialisarterien som en prediktor for fremtidige vaskulære komplikasjoner.
Periodontitt er en immun-inflammatorisk sykdom forårsaket av orale bakterier som er preget av ødeleggelse av støttevevet i tannen (gummi og bein) som, hvis den ikke behandles, kan føre til tap av tenner. I Spania er det anslått at bare 5 % av den voksne befolkningen har sunt tannkjøtt, mer enn halvparten lider av gingivitt (reversibel betennelse i gingiva) og gjennomsnittlig 38 % har periodontitt, noe som øker dette tallet til 65 % hos eldre 55 år. . På verdensbasis regnes de mest avanserte formene av sykdommen som den sjette mest utbredte sykdommen hos mennesker, og påvirker omtrent 11 % av den voksne befolkningen over hele verden. Hovedproblemet med periodontitt er at de skadelige effektene som produseres ikke bare er begrenset til munnhulen, men også har systemiske effekter. En meta-analyse av epidemiologiske studier har funnet at pasienter med avansert periodontitt har nesten 3 ganger økt risiko for å få iskemisk hjerneslag i store kar sammenlignet med de uten periodontitt. Lignende data er innhentet for cerebral småkarsykdom (dvs. lakunært infarkt). I tillegg, hos pasienter som allerede har hatt et iskemisk slag, er risikoen for å få en ny vaskulær hendelse etter to års oppfølging 2 ganger høyere hos de med avansert periodontitt sammenlignet med personer med sunt tannkjøtt.
Ikke-kirurgisk periodontal behandling har vist seg å være en sikker og effektiv ikke-farmakologisk behandlingsmodell for ikke bare å kontrollere periodontal infeksjon og betennelse, men er også i stand til å redusere betennelse på systemisk nivå (perifere nivåer av IL-6 og CRP) også som forbedring av endotelfunksjonen (målt ved FMD).
På grunn av det faktum at det er en solid epidemiologisk sammenheng mellom begge patologier og at en økning i systemisk inflammatorisk respons og endoteldysfunksjon kan være mulige mekanismer involvert i denne assosiasjonen, samt i økt risiko for RVE-utvikling i denne populasjonen, foreslår å gjennomføre en pilot randomisert kontrollert klinisk studie for å evaluere effekten av ikke-kirurgisk periodontal behandling på markører for systemisk betennelse, endotelfunksjon samt tilbakefall av hjerneslag hos pasienter med iskemisk hjerneslag.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
A Coruña
-
Santiago De Compostela, A Coruña, Spania, 15782
- University of Santiago de Compostela
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- >18 år gammel.
- Ikke-alvorlig invalidiserende initialt iskemisk slag (mRS≤3) de siste 90 dagene.
- Med diagnose av alvorlig periodontitt (generalisert stadium III-IV).
- Tilstedeværelse av minst 10 tenner i munnen.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som har fått periodontal behandling de siste 12 månedene.
- Hjerneslag på grunn av intrakraniell blødning, disseksjon, veno-okklusiv sykdom, medikamenter, traumer eller vaskulitt.
- Tidligere nevrologisk svekkelse som ville gjøre oppdagelse av en påfølgende hendelse vanskelig.
- Komorbiditeter som kan begrense overlevelse <12 måneder.
- Hjerne-CT/MR som viser en annen lesjon enn hjerneslag som årsak til syndrom.
- Historie om medisinske tilstander som krever antibiotikaprofylakse før tannlegeundersøkelse.
- Gravide eller ammende.
- Kjent allergi eller overfølsomhet for lokalbedøvelse kan ikke behandles medisinsk.
- Pasienter med blødningsforstyrrelser eller
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ikke-kirurgisk periodontal terapi
Munnhygieneinstruksjoner vil bli gitt til alle individer.
Enhver håpløs tann eller kategorisert som irrasjonell å behandle ved baseline-besøket vil bli trukket ut ved behandlingsbesøket(e).
Pasienter vil motta et standardregime med skalering og rotplaning av rotoverflatene under lokal analgesi (avhengig av alvorlighetsgraden i en eller to økter innen 2 dager) med kyretter og ultralydinstrumenter.
|
Pasienter vil motta et standardregime med skalering og rotplaning av rotoverflatene under lokal analgesi (avhengig av alvorlighetsgraden i en eller to økter innen 2 dager) med kyretter og ultralydinstrumenter.
|
|
Aktiv komparator: Konvensjonell periodontal terapi
Munnhygieneinstruksjoner vil bli gitt til alle individer.
Enhver håpløs tann eller kategorisert som irrasjonell å behandle ved baseline-besøket vil bli trukket ut ved behandlingsbesøket(e).
Supragingival rengjøring og polering av alle tannsett vil bli levert til personer i denne gruppen.
|
Pasienter vil motta et standardregime med skalering og rotplaning av rotoverflatene under lokal analgesi (avhengig av alvorlighetsgraden i en eller to økter innen 2 dager) med kyretter og ultralydinstrumenter.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
IL-6 serumnivåer
Tidsramme: fra baseline til 6 måneder etter behandling
|
Konsentrasjoner av IL-6 i serum vil bli målt ved ELISA-teknikk
|
fra baseline til 6 måneder etter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andre inflammatoriske markører
Tidsramme: fra baseline til 6 måneder etter behandling
|
Konsentrasjoner av hs-CRP, TNF-alfa og IL-1beta i serum vil bli målt med ELISA-teknikk
|
fra baseline til 6 måneder etter behandling
|
|
Strømningsmediert dilatasjon (brachial arterie)
Tidsramme: fra baseline til 6 måneder etter behandling
|
Etter påvisning av vasomotion brachialis arterie, vil det bli foretatt ultralydvurdering på den dominante underarmen.
Todimensjonal brachialisarterieavbildning og målinger ble utført hos alle pasienter av samme operatør.
Rette segmenter av arterien vil bli valgt over antecubital fosse, vinkelrett på ultralydstrålen og langs dens lange akse.
Strømningsmediert dilatasjon forårsaket av skjærindusert endotel nitrogenoksidproduksjon vil bli oppdaget etter okklusjon av underarmssirkulasjonen.
Et langsgående bilde vil bli brukt for å måle brachialis arterie diameter; en blodtrykksmansjett vil blåses opp på overarmen til 300 mmHg i 4 minutter og deretter tømmes for luft, og etter 45 s til 1 min vil en andre langsgående skanning bli oppnådd for å beregne brachialisarteriediameteren.
|
fra baseline til 6 måneder etter behandling
|
|
Intima-media tykkelse (carotis arterie)
Tidsramme: fra baseline til 6 måneder etter behandling
|
Bildet vil være fokusert på den bakre (lengre) veggen av venstre halspulsåre.
Minimum fire målinger av den vanlige karotis fjernveggen ble tatt 10 mm proksimalt til bifurkasjonen, for å utlede den gjennomsnittlige carotis intima-media-tykkelsen.
Tilstedeværelsen av en ateromplakk vil bli evaluert i de vanlige og interne carotis ekstrakraniale arteriene samt bifurkasjonene i henhold til standardiserte skannings- og leseprotokoller.
Plakk vil bli definert som en fokal struktur som griper inn i arteriell lumen minst 0,5 mm eller 50 % av den omgivende intima-media-tykkelsesverdien, eller viser en tykkelse >1,5 mm målt fra media-adventitia-grensesnittet til intima-lumen grensesnitt.
|
fra baseline til 6 måneder etter behandling
|
|
Tilbakevendende vaskulære hendelser
Tidsramme: fra baseline til 12 måneder etter behandling
|
Tilbakevendende vaskulære hendelser vil bli definert som utvikling av tilbakevendende hjerneslag, koronare hendelser, perifer arteriell sykdom og kardiovaskulær død i løpet av studieperioden i denne studien.
Tilbakevendende hjerneslag vil bli definert som utviklingen av et nytt fokalt nevrologisk underskudd eller ny forverring av et tidligere underskudd ledsaget av et de novo bildediagnostisk bevis på hjerneinfarkt, men utviklingen av forbigående iskemisk angrep eller hemorragisk transformasjon av forrige infarktlesjon vil bli ekskludert i vår nåværende studie.
Koronarhendelse vil bli definert som utvikling av obstruktiv aterosklerotisk koronararteriesykdom (% diameter stenose >70%) eller hjerteinfarkt påvist ved konvensjonell koronar- eller hjerte-CT-angiografi.
Perifer arteriell sykdom er definert som utvikling av en innsnevring av arteriene andre enn de som forsyner hjertet eller hjernen med en ankel brachial indeks <0,9.
|
fra baseline til 12 måneder etter behandling
|
|
Lipidfraksjoner
Tidsramme: fra baseline til 6 måneder etter behandling
|
Totalt kolesterol, HDL, LDL og triglyserider vil bli målt i serum.
|
fra baseline til 6 måneder etter behandling
|
|
Blodtrykk
Tidsramme: fra baseline til 12 måneder etter behandling
|
Systolisk og diastolisk blodtrykksmåling vil bli registrert i henhold til nylige kliniske retningslinjer ved bruk av en automatisert enhet.
|
fra baseline til 12 måneder etter behandling
|
|
Metabolsk kontroll I
Tidsramme: fra baseline til 6 måneder etter behandling
|
HbA1c vil bli registrert i henhold til nylige kliniske retningslinjer ved bruk av en automatisert enhet.
|
fra baseline til 6 måneder etter behandling
|
|
Metabolsk kontroll II
Tidsramme: fra baseline til 6 måneder etter behandling
|
Blodsukker vil bli målt i serum
|
fra baseline til 6 måneder etter behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Yago Leira, PhD, Health Research Institute of Santiago
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NP1
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .