7-dagars Holter-övervakning hos vuxna patienter med nyligen genomförd IS eller TIA, för att mäta prevalensen av paroxysmalt förmaksflimmer, inklusive episoder mindre än 30 sekunder: transversal studie (MY-ATRIA)

Rationell:

Även om patienthantering och behandling har förbättrats avsevärt under de senaste åren, är förmaksflimmer (AF) fortfarande den vanligaste arytmin relaterad till stroke, hjärtsvikt, plötslig död och kardiovaskulär sjuklighet i den globala befolkningen1. Med tanke på den allmänna vuxna befolkningen är prevalensen av AF mindre än 1 %, medan den hos personer i åldern 75-84 når 7 %2,3 och förväntas öka i den äldre befolkningen och hos patienter med vissa predisponerande riskfaktorer4-10 . Nyligen genomförda studier visar att 20-30% av överlevande stroke sannolikt är relaterade till AF11-14 och, om det inte behandlas på rätt sätt, kan det leda till allvarliga konsekvenser såsom framtida tromboemboliska komplikationer, återkommande strokeepisoder eller död15-17. UK National Clinical Guidelines for Stroke Patient Management, som tillhandahålls av Royal College of Physicians18, rekommenderar hjärtövervakning i minst 12 timmar för personer med IS eller TIA som skulle vara berättigade till sekundärpreventiv behandling för AF och minst 24 timmar för övervakning för patienter utan någon annan känd orsak till stroke.

2016 års ESC-riktlinjer för behandling av AF rekommenderar istället övervakning av minst 72 timmar hos patienter med IS eller TIA, till exempel 72 timmars Holter-övervakning efter strokehändelsen12,19, eller under längre perioder20,21. Med tanke på den intermittenta karaktären hos AF och dess benägenhet att vara asymtomatisk, skulle det vara användbart att testa hypotesen att detta sista tillvägagångssätt skulle kunna leda till en bättre diagnosstrategi för AF och följaktligen skulle kunna klargöra sambandet mellan AF och stroke.

Detektion av AF-episoder har förbättrats med den snabba utvecklingen av teknik inom det medicinska området, och på senare tid har intresset ökat för att utvärdera om korta förmaksflimmer (BAF) episoder, mindre än 30 sekunder, medför en liknande risk som de med större längd och om dessa utgör indikation för behandling. Även om ny forskning fokuserar på att upptäcka BAF-episoder, kvarstår osäkerhet när det gäller att avgöra om dessa episoder ökar risken för stroke eller inte, liksom den behandling som behövs för ovannämnda patienter.

En nyligen genomförd studie på patienter med första episod av IS eller TIA och närvaro av AF detekterad med standard-EKG drog slutsatsen att AF i 6,3 % av 869 fall var paroxysmal22. Definitionen av paroxysmalt förmaksflimmer (PA AF) i detta specifika fall var relaterad till de episoder av AF som spontant omvandlades till sinusrytm. På liknande sätt, i en annan studie från 2010, hittades tidigare odiagnostiserad PA AF hos 9,2 % av befolkningen med IS eller TIA23; i den senare studien var den genomsnittliga övervakningstiden 22,6 timmar och närvaron av endast episoder av BAF upptäcktes hos 72 % av personerna som diagnostiserades med PA AF medan resten av patienterna också hade längre episoder på 30 sekunder. Liknande resultat erhölls i en AF-studie i befolkningen med IS eller TIA efter mobil hjärttelemetri där 85 % av enhetsrapporterade episoder visade sig vara mindre än 30 sekunder24. Dessa resultat uppmuntrar forskare att fokusera mer på ämnet, därför vill vi i denna studie undersöka den verkliga förekomsten av BAF. Resultaten kan vägleda läkare att bestämma de lämpligaste förebyggande och botande insatserna för denna patientgrupp.

Det internationella konsortiet "My-Atria" - som samlar universitet, företag och sjukhus från fem europeiska länder inklusive Italien, Spanien, Tyskland, Sverige och Nederländerna - har som mål att utveckla ett multidisciplinärt nätverk för att utveckla forskning och utbildning "utan barriärer" mellan akademiska , industriella och kliniska enheter inom området förmakssjukdomar. Mortara Instrument EU-företag, som medlem i My-Atria Consortium, och UOC of Neurology and Stroke Network vid Ospedale Maggiore i Bologna, är båda intresserade av förhållandet mellan kardiovaskulär risk och BAF. Det verkar därför logiskt att gå samman och gå tillsammans i samma riktning genom att föreslå ett protokoll med syfte att studera om BAF representerar en biomarkör för ökad kardiovaskulär risk och följaktligen undersöka den kliniska relevansen och modaliteten av en screeningprocess.

Nya metoder behövs för att upptäcka och förutsäga även korta episoder av AF, så det finns ett behov av att samla in en ny databas med flera, högupplösta, långtidsövervaknings-EKG-signaler. Data kommer att användas av medlemmarna i My-Atria Consortium för forskningsändamål, för utveckling och validering av arytmidetektionsalgoritmer.

Mål:

Huvudresultatet av denna studie kommer att vara att jämföra prevalensen av PA AF-episoder längre än 30 sekunder mot prevalensen av PA AF-episoder inklusive episoder kortare än 30 sekunder, hos vuxna patienter som överlevt IS eller TIA utan tidigare historia av AF, efter 7-dagars Holter-övervakning. Baserat på de tidigare antagandena kommer de sekundära målen för projektet att vara:

1. Att jämföra prevalensen av patienter som diagnostiserats med BAF efter 24-timmars, 72-timmars och 7-dagars Holter-övervakning.
2. Att studera möjligheten att använda information erhållen från EKG under sinusrytm, till exempel egenskaperna hos P-vågen, för att förutsäga närvaron av PA AF och BAF.
3. Att samla in en ny databas med flerövervakade, högupplösta, långtids-EKG-signaler. Uppgifterna kommer att användas av My-Atria-konsortiet för forskningsändamål, för utveckling och validering av arytmidetektionsalgoritmer.

Resultaten av studien är avsedda att ha en inverkan på hur AF screenas, diagnostiseras och behandlas. Resultaten kommer också att bidra till valet av den mest lämpliga sekundära strokepreventionsmetoden, som därför hänvisar till behandling av patienter som redan har haft en episod av IS eller TIA.

Studera design:

Observationsstudie med transversell design.

Befolkning:

Studiepopulationen gäller vuxna försökspersoner som tagits in på Neurology and Stroke Network UOC, diagnostiserade med IS eller TIA (bekräftat genom standardiserad klinisk praxis).

Inskrivningarna kommer att göras för totalt cirka 660 patienter. Med tanke på att det i UOC of Neurology and Metropolitan Stroke Network vid Ospedale Maggiore i Bologna finns ett absolut antal patienter med stroke eller TIA-episoder som motsvarar cirka 800 per år, betraktar studien en inskrivningsfas som varar cirka ett år.

Huvudparametrar/slutpunkter:

Primär slutpunkt

Absolut antal AF-avsnitt (dvs. alla AF-episoder kortare än sju dagar) och BAF hos vuxna patienter med nyligen utförd IS eller TIA utan tidigare historia av AF, för att identifiera och jämföra prevalensfrekvenser för att fastställa den kliniska relevansen av någon BAF-screeningprocess.

Sekundär slutpunkt

Absolut antal BAF-episoder detekterade med Holter 24 timmar, 72 timmar och 7 dagar efter den senaste IS- eller TIA-händelsen, i syfte att jämföra detekterade prevalensfrekvenser för att stödja hypotesen att prevalensen av BAF kommer att öka hos patienter som utsätts för en längre kontinuerlig övervakning tid.

Omfattningen av bördan för klinisk personal och risker och fördelar förknippade med deltagande i studien:

Studien är icke-interventionell, involverar applicering av två Holter-enheter under en total varaktighet av 7 dagar utöver rutinmässig klinisk praxis (som involverar övervakning, men utan kontinuerlig registrering via multiparametermonitor).

Rekryterade patienter kommer att behandlas enligt den normala diagnostiska och terapeutiska proceduren och kommer inte direkt att dra nytta av att delta i denna studie. Deltagande i studien kan vara associerat med risken för lindriga ogynnsamma hudreaktioner på grund av närvaron av elektroder från Holter-enheter, som ska appliceras på patientens övre bröstkorg eller på patientens obehag (de material som används är redan kommersiellt tillgängliga, testade och används i normal klinisk praxis). Vårdpersonal kommer att kunna ta bort apparaterna om besvären för patienten blir outhärdliga. För den kliniska personalen kommer belastningen främst att bero på tillhandahållandet av ett formulär för informerat samtycke (ICF), sammanställningen av datainsamlingsformuläret (CRF) och tillämpning, sanering och nedladdning av Holter-enheter. Uppgifterna som samlas in kommer att göras anonyma i enlighet med lagar och förordningar om integritet (GDPR).