Monitoraggio Holter di 7 giorni in pazienti adulti con IS o TIA recente, per misurare la prevalenza della fibrillazione atriale parossistica, compresi gli episodi inferiori a 30 secondi: studio trasversale (MY-ATRIA)

Razionale:

Sebbene la gestione e il trattamento dei pazienti siano notevolmente migliorati negli ultimi anni, la fibrillazione atriale (FA) rimane l'aritmia più comune correlata a ictus, insufficienza cardiaca, morte improvvisa e morbilità cardiovascolare nella popolazione mondiale1. Considerando la popolazione adulta generale, la prevalenza di FA è inferiore all'1%, mentre nelle persone di età compresa tra 75 e 84 anni raggiunge il 7%2,3, ed è previsto un aumento nella popolazione anziana e nei pazienti con alcuni fattori di rischio predisponenti4-10 . Studi recenti mostrano che il 20-30% dei sopravvissuti all'ictus è probabilmente correlato all'AF11-14 e, se non trattata adeguatamente, può portare a gravi conseguenze come future complicanze tromboemboliche, recidiva di episodi di ictus o morte15-17. Le linee guida cliniche nazionali del Regno Unito per la gestione dei pazienti con ictus, fornite dal Royal College of Physicians18, raccomandano il monitoraggio cardiaco per almeno 12 ore per le persone con IS o TIA che sarebbero idonee al trattamento di prevenzione secondaria per FA e almeno 24 ore per il monitoraggio per pazienti senza altra causa nota di ictus.

Le linee guida ESC 2016 per il trattamento della FA raccomandano invece un monitoraggio di almeno 72 ore nei pazienti con IS o TIA, ad esempio 72 ore di monitoraggio Holter dopo l'evento ictus12,19, o per periodi più lunghi20,21. Data la natura intermittente della FA e la sua propensione ad essere asintomatica, sarebbe utile verificare l'ipotesi che quest'ultimo approccio potrebbe portare a una migliore strategia di diagnosi della FA e di conseguenza potrebbe chiarire la relazione tra FA e ictus.

Il rilevamento degli episodi di FA è migliorato con il rapido sviluppo della tecnologia in campo medico e recentemente c'è stato un aumento dell'interesse nel valutare se brevi episodi di fibrillazione atriale (BAF), inferiori a 30 secondi, comportino un rischio simile a quelli di maggiore lunghezza e se questi costituiscono un'indicazione per il trattamento. Sebbene la nuova ricerca si stia concentrando sulla rilevazione degli episodi di BAF, persiste l'incertezza nel determinare se questi episodi aumentino o meno il rischio di ictus, così come il trattamento necessario per la suddetta gamma di pazienti.

Uno studio recente su pazienti con primo episodio di IS o TIA e presenza di FA rilevata dall'ECG standard ha concluso che nel 6,3% di 869 casi la FA era parossistica22. La definizione di fibrillazione atriale parossistica (PA AF) in questo caso specifico era correlata a quegli episodi di FA che si convertivano spontaneamente in ritmo sinusale. Analogamente, in un altro studio del 2010, PA AF precedentemente non diagnosticata è stata riscontrata nel 9,2% della popolazione con IS o TIA23; in quest'ultimo studio il tempo medio di monitoraggio è stato di 22,6 ore e la presenza di soli episodi di BAF è stata rilevata nel 72% delle persone con diagnosi di PA AF mentre il resto dei pazienti ha avuto anche episodi più lunghi di 30 secondi. Risultati simili sono stati ottenuti in uno studio sulla FA nella popolazione con IS o TIA dopo telemetria cardiaca mobile in cui l'85% degli episodi riportati dal dispositivo è risultato essere inferiore a 30 secondi24. Questi risultati incoraggiano i ricercatori a concentrarsi maggiormente sull'argomento, pertanto in questo studio vogliamo indagare la reale prevalenza della BAF. I risultati potrebbero guidare i medici a determinare gli interventi preventivi e curativi più appropriati per questo gruppo di pazienti.

Il consorzio internazionale "My-Atria" - che riunisce università, aziende e ospedali di cinque paesi europei tra cui Italia, Spagna, Germania, Svezia e Paesi Bassi - si propone di sviluppare una rete multidisciplinare per sviluppare la ricerca e la formazione "senza barriere" tra università , entità industriali e cliniche nell'area delle malattie atriali. La società Mortara Instrument EU, in qualità di membro del Consorzio My-Atria, e la UOC of Neurology and Stroke Network dell'Ospedale Maggiore di Bologna, sono entrambe interessate alla relazione tra rischio cardiovascolare e BAF. Sembra quindi logico unire le forze e muoversi insieme nella stessa direzione proponendo un protocollo con l'obiettivo di studiare se il BAF rappresenti un biomarcatore di aumentato rischio cardiovascolare e di conseguenza indagare la rilevanza clinica e la modalità di un processo di screening.

Sono necessarie nuove metodologie per rilevare e prevedere anche brevi episodi di FA, quindi è necessario raccogliere un nuovo database di segnali ECG multipli, ad alta risoluzione e di monitoraggio a lungo termine. I dati saranno utilizzati dai membri del Consorzio My-Atria per scopi di ricerca, per lo sviluppo e la validazione di algoritmi di rilevamento dell'aritmia.

Obiettivi:

L'esito principale di questo studio sarà confrontare la prevalenza di episodi di PA AF di durata superiore a 30 secondi rispetto alla prevalenza di episodi di PA AF inclusi episodi di durata inferiore a 30 secondi, in pazienti adulti sopravvissuti a IS o TIA senza precedente storia di FA, dopo Monitoraggio Holter di 7 giorni. Sulla base delle precedenti assunzioni, gli obiettivi secondari del progetto saranno:

1. Per confrontare la prevalenza di pazienti con diagnosi di BAF dopo il monitoraggio Holter di 24 ore, 72 ore e 7 giorni.
2. Studiare la fattibilità dell'utilizzo delle informazioni ottenute dall'ECG durante il ritmo sinusale, ad esempio le caratteristiche dell'onda P, per prevedere la presenza di PA AF e BAF.
3. Raccogliere un nuovo database di segnali ECG multi-monitorati, ad alta risoluzione ea lungo termine. I dati saranno utilizzati dal consorzio My-Atria per scopi di ricerca, per lo sviluppo e la validazione di algoritmi di rilevamento dell'aritmia.

I risultati dello studio hanno lo scopo di avere un impatto sul modo in cui la FA viene esaminata, diagnosticata e trattata. I risultati contribuiranno anche alla scelta della modalità di prevenzione secondaria dell'ictus più appropriata, che si riferisce quindi al trattamento di soggetti che hanno già avuto un episodio di IS o TIA.

Disegno dello studio:

Studio osservazionale con disegno trasversale.

Popolazione:

La popolazione in studio riguarda soggetti adulti ammessi alla Neurology and Stroke Network UOC, con diagnosi di IS o TIA (confermata attraverso la pratica clinica standardizzata).

Gli arruolamenti verranno effettuati per un numero complessivo di circa 660 pazienti. Considerando che, nella UOC di Neurology and Metropolitan Stroke Network dell'Ospedale Maggiore di Bologna esiste un numero assoluto di pazienti con episodi di ictus o TIA pari a circa 800 all'anno, lo studio considera una fase di arruolamento della durata di circa un anno.

Principali parametri/endpoint:

Punto finale primario

Numero assoluto di episodi di FA (es. tutti gli episodi di FA di durata inferiore a sette giorni) e BAF in pazienti adulti con IS o TIA recenti senza precedenti di FA, al fine di identificare e confrontare i tassi di prevalenza per determinare la rilevanza clinica di qualsiasi processo di screening per BAF.

Punto finale secondario

Numero assoluto di episodi di BAF rilevati con Holter 24 ore, 72 ore e 7 giorni dopo il recente evento IS o TIA, con l'obiettivo di confrontare i tassi di prevalenza rilevati per supportare l'ipotesi che la prevalenza di BAF aumenterà nei pazienti sottoposti a un monitoraggio continuo più lungo tempo.

Ampiezza dell'onere per il personale clinico e rischi e benefici associati alla partecipazione allo studio:

Lo studio è non interventistico, prevede l'applicazione di due dispositivi Holter per una durata complessiva di 7 giorni oltre alla pratica clinica di routine (che prevede il monitoraggio, ma senza registrazione continua tramite monitor multiparametrico).

I pazienti arruolati saranno trattati secondo la normale procedura diagnostica e terapeutica e non beneficeranno direttamente della partecipazione a questo studio. La partecipazione allo studio potrebbe essere associata al rischio di reazioni avverse cutanee lievi dovute alla presenza di elettrodi di dispositivi Holter, da applicare alla parte superiore del torace del soggetto o al disagio del paziente (i materiali utilizzati sono già disponibili in commercio, testati e utilizzato nella normale pratica clinica). Il personale infermieristico potrà rimuovere i dispositivi qualora il disagio per il paziente diventi intollerabile. Per il personale clinico l'onere sarà dovuto principalmente alla fornitura del modulo di consenso informato (ICF), alla compilazione del modulo di raccolta dati (CRF) e all'applicazione, decontaminazione e download dei dati dei dispositivi Holter. I dati raccolti saranno resi anonimi in ottemperanza alla normativa in materia di privacy (GDPR).