7denní Holterovo monitorování u dospělých pacientů s nedávnou IS nebo TIA k měření prevalence paroxysmální fibrilace síní včetně epizod kratších než 30 sekund: Transverzální studie (MY-ATRIA)

Racionální:

Přestože se management a léčba pacientů v posledních letech výrazně zlepšily, fibrilace síní (FS) zůstává nejčastější arytmií související s cévní mozkovou příhodou, srdečním selháním, náhlou smrtí a kardiovaskulární morbiditou v celosvětové populaci1. S ohledem na obecnou dospělou populaci je prevalence FS méně než 1 %, zatímco u lidí ve věku 75–84 let dosahuje 7 %2,3 a očekává se její nárůst ve starší populaci a u pacientů s určitými predisponujícími rizikovými faktory4–10 . Nedávné studie ukazují, že 20–30 % přeživších cévní mozkové příhody pravděpodobně souvisí s AF11-14, a pokud není správně léčena, může vést k vážným následkům, jako jsou budoucí tromboembolické komplikace, opakování epizod cévní mozkové příhody nebo úmrtí15-17. Národní klinické směrnice Spojeného království pro léčbu pacientů s cévní mozkovou příhodou, poskytnuté Royal College of Physicians18, doporučují monitorování srdce po dobu nejméně 12 hodin u lidí s IS nebo TIA, kteří by byli způsobilí pro sekundární preventivní léčbu FS, a nejméně 24 hodin pro monitorování pacientům bez jiné známé příčiny mrtvice.

Doporučení ESC pro léčbu FS z roku 2016 místo toho doporučují monitorování po dobu alespoň 72 hodin u pacientů s IS nebo TIA, například 72 hodin Holterova monitorování po cévní mozkové příhodě12,19 nebo po delší období20,21. Vzhledem k intermitentní povaze FS a jejímu sklonu k asymptomatickému průběhu by bylo užitečné otestovat hypotézu, že tento poslední přístup by mohl vést k lepší diagnostické strategii FS a následně by mohl objasnit vztah mezi FS a cévní mozkovou příhodou.

Detekce epizod fibrilace síní se zlepšila s rychlým rozvojem technologií v lékařské oblasti a v poslední době se zvýšil zájem o vyhodnocení, zda krátké epizody fibrilace síní (BAF) trvající méně než 30 sekund nesou podobné riziko jako epizody délka a zda představují indikaci k léčbě. Přestože se nový výzkum zaměřuje na detekci epizod BAF, přetrvává nejistota při určování, zda tyto epizody zvyšují riziko cévní mozkové příhody či nikoli, stejně jako léčbu potřebnou pro výše zmíněný okruh pacientů.

Nedávná studie u pacientů s první epizodou IS nebo TIA a přítomností FS detekovanou standardním EKG dospěla k závěru, že v 6,3 % z 869 případů byla FS paroxysmální22. Definice paroxysmální fibrilace síní (PA AF) v tomto konkrétním případě souvisela s těmi epizodami FS, které spontánně přešly do sinusového rytmu. Podobně v jiné studii z roku 2010 byla dříve nediagnostikovaná PA AF nalezena u 9,2 % populace s IS nebo TIA23; ve druhé studii byla průměrná doba sledování 22,6 hodin a přítomnost pouze epizod BAF byla detekována u 72 % lidí s diagnózou PA AF, zatímco zbytek pacientů měl také epizody delší 30 sekund. Podobné výsledky byly získány ve studii AF u populace s IS nebo TIA po mobilní srdeční telemetrii, ve které bylo zjištěno, že 85 % epizod hlášených zařízením bylo kratších než 30 sekund24. Tyto výsledky povzbuzují výzkumníky, aby se na toto téma více zaměřili, proto chceme v této studii prozkoumat skutečnou prevalenci BAF. Výsledky by mohly vést klinické lékaře k určení nejvhodnějších preventivních a léčebných intervencí pro tuto skupinu pacientů.

Mezinárodní konsorcium „My-Atria“ – které sdružuje univerzity, společnosti a nemocnice z pěti evropských zemí včetně Itálie, Španělska, Německa, Švédska a Nizozemska – si klade za cíl vytvořit multidisciplinární síť pro rozvoj výzkumu a školení „bez bariér“ mezi akademickými , průmyslové a klinické subjekty v oblasti onemocnění síní. Společnost Mortara Instrument EU, jako člen My-Atria Consortium, a UOC of Neurology and Stroke Network of Ospedale Maggiore v Bologni, se oba zajímají o vztah mezi kardiovaskulárním rizikem a BAF. Zdá se proto logické spojit síly a postupovat společně stejným směrem navržením protokolu s cílem prozkoumat, zda BAF představuje biomarker zvýšeného kardiovaskulárního rizika, a následně prozkoumat klinickou relevanci a modalitu procesu screeningu.

K detekci a predikci i krátkých epizod FS jsou zapotřebí nové metodiky, takže je potřeba shromáždit novou databázi vícenásobných dlouhodobých monitorovacích signálů EKG s vysokým rozlišením. Data budou použita členy My-Atria Consortium pro výzkumné účely, pro vývoj a validaci algoritmů detekce arytmií.

Cíle:

Hlavním výstupem této studie bude srovnání prevalence epizod PA AF delších než 30 sekund oproti prevalenci epizod PA AF včetně epizod kratších než 30 sekund u dospělých pacientů, kteří přežili IS nebo TIA bez předchozí anamnézy AF, po 7denní Holterův monitoring. Na základě předchozích předpokladů budou vedlejšími cíli projektu:

1. Porovnat prevalenci pacientů s diagnózou BAF po 24hodinovém, 72hodinovém a 7denním Holterově monitorování.
2. Studovat proveditelnost použití informací získaných z EKG během sinusového rytmu, například charakteristiky P-vlny, k predikci přítomnosti PA AF a BAF.
3. Shromáždit novou databázi vícesledovaných dlouhodobých EKG signálů s vysokým rozlišením. Data budou použita konsorciem My-Atria pro výzkumné účely, pro vývoj a validaci algoritmů detekce arytmií.

Výsledky studie mají mít vliv na to, jak je FS vyšetřována, diagnostikována a léčena. Výsledky také přispějí k volbě nejvhodnější sekundární modality prevence cévní mozkové příhody, která se tedy týká léčby subjektů, které již měly epizodu IS nebo TIA.

Studovat design:

Observační studie s příčným designem.

Populace:

Populace studie se týká dospělých subjektů přijatých do Neurology and Stroke Network UOC, s diagnózou IS nebo TIA (potvrzeno prostřednictvím standardizované klinické praxe).

Zápisy budou provedeny pro celkový počet asi 660 pacientů. Vzhledem k tomu, že v UOC of Neurology and Metropolitan Stroke Network v Ospedale Maggiore v Bologni je absolutní počet pacientů s cévní mozkovou příhodou nebo epizodami TIA ekvivalentní přibližně 800 za rok, studie uvažuje o fázi náboru trvající přibližně jeden rok.

Hlavní parametry / koncové body:

Primární koncový bod

Absolutní počet epizod AF (tj. všechny epizody AF kratší než sedm dní) a BAF u dospělých pacientů s nedávnou IS nebo TIA bez předchozí anamnézy AF, aby bylo možné identifikovat a porovnat míry prevalence za účelem stanovení klinické relevance jakéhokoli screeningového procesu BAF.

Sekundární koncový bod

Absolutní počet epizod BAF detekovaných pomocí Holtera 24 hodin, 72 hodin a 7 dní po nedávné události IS nebo TIA, s cílem porovnat zjištěné míry prevalence, aby se podpořila hypotéza, že prevalence BAF se zvýší u pacientů vystavených delšímu kontinuálnímu sledování čas.

Rozsah zátěže pro klinický personál a rizika a přínosy spojené s účastí ve studii:

Studie je neintervenční, zahrnuje aplikaci dvou Holterových přístrojů na celkovou dobu 7 dnů navíc k běžné klinické praxi (která zahrnuje monitorování, ale bez průběžného záznamu přes multiparametrový monitor).

Zařazení pacienti budou léčeni podle běžného diagnostického a terapeutického postupu a nebudou mít přímý prospěch z účasti v této studii. Účast ve studii by mohla být spojena s rizikem mírných nežádoucích kožních reakcí v důsledku přítomnosti elektrod Holterových zařízení, které mají být aplikovány na horní část hrudníku subjektu nebo nepohodlí pacienta (použité materiály jsou již komerčně dostupné, testované a používané v běžné klinické praxi). Ošetřující personál bude moci zařízení odstranit, pokud se nepohodlí pro pacienta stane neúnosným. Pro klinický personál bude zátěž způsobena zejména poskytováním formuláře informovaného souhlasu (ICF), sestavením formuláře pro sběr dat (CRF) a aplikací, dekontaminací a stahováním dat zařízení Holter. Shromážděné údaje budou anonymizovány v souladu se zákony a předpisy o ochraně soukromí (GDPR).