För att utvärdera effektiviteten av Durvalumab + Anlotinib i termer av OS och PFS.

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥18 år och ≤75 år
• Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad omfattande sjukdom (American Joint Committee on Cancer Stage (8:e upplagan) IV SCLC [T any, N any, M1 a/b/c]), eller T3-4 på grund av flera lungknölar som är för omfattande eller har tumör/nodalvolym som är för stor för att omfattas av en tolerabel strålningsplan.
• Hjärnmetastaser måste vara asymtomatiska eller behandlade och stabila från steroider och antikonvulsiva medel i minst 1 månad före studiebehandling. Patienter med misstänkta hjärnmetastaser vid screening bör göra en CT/MRT av hjärnan innan studiestart.
• Att ha minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1.
• Ingen tidigare systemisk behandling för ES-SCLC
• Lämplig för att få en platina (cisplatin eller karboplatin) baserad kemoterapiregim som förstahandsbehandling för ES-SCLC.
• ECOG PS-poäng: 0 till 1
• Förväntad livslängd ≥ 12 veckor.
• Kroppsvikt > 30 kg
• Ingen tidigare exponering för immunmedierad terapi inklusive, men inte begränsat till, andra anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 och anti-programmerad celldödsligand 2 (anti-PD-L2) antikroppar , exklusive terapeutiska anticancervacciner.
• Ingen tidigare exponering för läkemedel mot angiogenes.
• Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

Absolut neutrofilantal ≥1,5×109/L, trombocytantal≥100 ×109/L, hemoglobin ≥9,0g/dL [ingen blodtransfusion eller inget erytropoietinberoende (EPO) inom 7 dagar före inskrivning]. Biokemiska testresultat bör uppfylla följande kriterier: Serumbilirubin < 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet (ULN); ALT och AST < 2,5 × ULN; vid levermetastaser, ALAT och ASAT < 5 × ULN; Kreatininclearance (CCr) >60 ml/min för patienter på cisplatin och >45 ml/min för patienter på karboplatin, bestämt av Cockcroft-Gault (med faktisk kroppsvikt);

• Internationellt normaliserat förhållande (INR) och protrombintid (PT) ≤1,5 ​​gånger ULN för patienter som inte får terapeutisk antikoagulering
• Kvinnor i fertil ålder bör gå med på att vidta preventivmedel (såsom intrauterina anordningar, preventivmedel eller kondomer) under studien och inom 6 månader efter studien; icke-ammande patienter vars serum- eller uringraviditetstest bör vara negativt; Manliga patienter bör gå med på att ta preventivmedel under studien och inom 6 månader efter studien.
• Patienter skrivs frivilligt in i studien, undertecknar formuläret för informerat samtycke och har god följsamhet.

Exklusions kriterier:

• Tidigare IP-uppgift i denna studie;
• Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller under uppföljningsperioden för en interventionsstudie.
• Patienter med oförmåga att ta oral medicin, inklusive men inte begränsat till dysfagi, gastrointestinal resektion, kronisk diarré och tarmobstruktion;
• Eventuella anamnes på strålbehandling mot bröstkorgen före systemisk terapi eller planerad konsolidering av bröststrålningsterapi. Strålbehandling utanför bröstkorgen för palliativ vård (dvs benmetastasering) är tillåten men måste avslutas innan den första dosen av studiemedicinen.
• Större kirurgiska ingrepp (enligt definitionen av utredaren) inom 28 dagar före den första dosen av IP. Obs: Lokal kirurgi av isolerade lesioner i palliativ avsikt är acceptabel.
• Historik om allogen organtransplantation.
• Har ett paraneoplastiskt syndrom (PNS) av autoimmun natur, som kräver systemisk behandling (systemiska steroider eller immunsuppressiva medel) eller har en klinisk symtomatologi som tyder på försämring av PNS.
• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit med undantag av divertikulos, systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangiit, arthritis, Graves' sjukdom , hypofysit och uveit, etc]). Följande är undantag från detta kriterium: Patienter med vitiligo eller alopeci; Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto-syndrom) och stabila på hormonersättning; Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi; Patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren kan inkluderas men endast efter samråd med studieläkaren; Patienter med celiaki kontrolleras av enbart diet
• Aktiv infektion inklusive tuberkulos (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och radiografiska fynd, och tuberkulostestning i linje med lokal praxis), hepatit B (känd positivt HBV-ytantigen [HbsAg] resultat), hepatit C eller humant immunbristvirus ( positiva HIV 1/2-antikroppar). Patienter med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HbsAg) är berättigade. Patienter som är positiva för antikropp mot hepatit C-virus (HCV) är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA.
• Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av durvalumab. Följande är undantag från detta kriterium: Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion); Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller motsvarande; Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. premedicinering med datortomografi). Premedicinering med steroider för kemoterapi är acceptabelt.
• Historik med aktiv primär immunbrist.
• Patienter som är kända för att ha symtomatiska hjärnmetastaser eller karcinomatös meningit, eller hjärn- eller leptomeningeal sjukdom diagnostiserad med CT eller MRT vid tidpunkten för screening;
• Mottagande av levande, försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av IP. Notera:

Patienter, om de är inskrivna, ska inte få levande vaccin medan de får IP och upp till 30 dagar efter den sista dosen av IP.

• Metastaserande sjukdom som involverar stora luftvägar eller blodkärl, eller centralt belägna mediastinala tumörmassor (<30 mm från carina) med stor volym.
• Bevis på blödningsdiates eller signifikant koagulopati (i avsaknad av terapeutisk antikoagulering)
• Inte helt kontrollerad ögoninflammation eller ögoninfektion, eller något tillstånd som kan leda till ovan nämnda ögonsjukdomar
• Patienter med några allvarliga och/eller oförmögna att kontrollera sjukdomar, inklusive: Interstitiell lungsjukdom Blodtryck som inte kan kontrolleras idealiskt (systoliskt tryck >140 mmHg, diastoliskt tryck >90 mmHg); Patienter med grad 1 eller högre myokardischemi, hjärtinfarkt eller maligna arytmier (inklusive QTc≥450ms (man), QTc≥470ms (kvinnlig) och patienter med grad 1 eller högre kronisk hjärtsvikt (NYHA-klassificering); Patienter med cirros, dekompenserad leversjukdom eller aktiv hepatit; Patienter med dåligt kontrollerad diabetes (fasteblodsocker (FBG)>10 mmol/L) Allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré Urinprotein ≥ ++，och 24-timmars proteinutsöndring i urin>1,0 g bekräftat; Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav, avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
• Okontrollerad hyperkalcemi (> 1,5 mmol/L kalciumjon eller kalcium > 12 mg/dL eller korrigerat serumkalcium > ULN), eller symptomatisk hyperkalcemi som kräver fortsatt difosfatbehandling;
• Patienter med oläkta sår eller frakturer;
• Patienter med arteriella eller venösa tromboemboliska händelser inträffade inom 6 månader, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack), djup ventrombos och lungemboli
• Patienter som är kända för att ha allvarliga allergier (≥ grad 3) mot aktiva ingredienser och eventuella hjälpämnen av anlotinib eller durvalumab;
• Patienter som har andra maligna tumörer (förutom radikalt cervixcarcinom in situ, icke-melanom hudcancer, etc.) samtidigt;
• Försökspersonerna eller deras sexpartner kan inte eller vägra att vidta effektiva preventivmedel under den kliniska prövningen
• Gravida eller ammande kvinnor Patienter i andra situationer som av utredaren bedöms inte vara berättigade att bli inskrivna. Rutiner för uttag av felaktigt inskrivna försökspersoner se avsnitt 3.4