Anlotinib Plus Sintilimab för NSCLC-patienter med första generationens EGFR-TKI läkemedelsresistens tillsammans med T790M negativ

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonerna anmälde sig frivilligt att delta i denna studie och undertecknade formuläret för informerat samtycke, med god efterlevnad och uppföljning.
2. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern 18-75 år.

3. Har en histologiskt bekräftad eller cytologiskt bekräftad diagnos av icke-squamös NSCLC i stadium IV.

   Har bekräftelse på att epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) mutation, med första generationens EGFR-TKI:s läkemedelsresistens T790M negativ.

4. Har mätbar sjukdom.
5. Det finns minst en målskada som inte har fått strålbehandling under de senaste 3 månaderna, och den kan mätas exakt i minst en riktning (den maximala diametern måste registreras) med magnetisk resonanstomografi (MRT) eller datortomografi (CT). ), där konventionell CT är större än 20 mm eller spiral CT är större än 10 mm.
6. Har en förväntad livslängd på minst 3 månader.
7. Har en prestationsstatus på 0 eller 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status.
8. Har tillräcklig organfunktion.
9. Patienter med asymtomatisk eller mild hjärnmetastaser kan inkluderas.
10. Om en kvinna i fertil ålder är villig att använda adekvat preventivmedel under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinen eller till och med 180 dagar efter den sista dosen av kemoterapeutiska medel.
11. Om en man med en kvinnlig partner i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel med början med den första dosen av studieläkemedlet till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet eller till och med 180 dagar efter den sista dosen av kemoterapeutiska medel.

Exklusions kriterier:

1. Skivepitelcancer (inklusive adenosquamous carcinom); Småcellig lungcancer (inklusive småcellig cancer och icke-småcellig blandad lungcancer).

2.ALK(anaplastiskt lymfomkinas) positiv. 3. Avbildning (CT eller MRI) visade att tumörskadan invaderade den centrala tumören i lokala stora blodkärl; Eller så finns det uppenbar lungkavitation eller nekrotisk tumör.

4.Historia och komplikationer

1. Har kända metastaser i det centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit.(patienter med hjärnmetastaser som har avslutat behandlingen 14 dagar före inskrivningen och har stabila symtom kan inkluderas i gruppen, men de måste bekräftas som inga symtom av hjärnblödning genom hjärn-MRT, CT).
2. Har deltagit i andra kliniska studier eller mindre än 4 veckor före slutet av behandlingen i den tidigare kliniska studien.
3. Andra aktiva maligniteter som kräver samtidig behandling.
4. Känd historia av tidigare malignitet utom om deltagaren har genomgått potentiellt botande terapi utan bevis för att sjukdomen återkommer under 5 år sedan behandlingen påbörjades, förutom framgångsrik definitiv resektion av basalcellscancer i huden, ytlig blåscancer, skivepitelcancer av huden, in situ livmoderhalscancer eller andra in situ cancerformer.
5. Patienter som inte har återhämtat sig till nivå 1 eller lägre av NCI-CTCAE4.0 (The Common Terminology Criteria for Adverse Events 4.0) efter tidigare systemisk antitumörbehandling med antitumörbehandlingsrelaterade biverkningar (förutom håravfall).
6. Onormal koagulationsfunktion (INR (international normalized ratio) >1,5 eller PT (protrombintid) > ULN+4 s eller APTT (aktiverad partiell tromboplastintid) > 1,5ULN), med blödningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulerande behandling.
7. Förväntas kräva någon annan form av antineoplastisk behandling under studien.
8. Fick en levande virusvaccination inom 30 dagar efter planerad start av studiemedicinering.
9. Känd känslighet för någon komponent i Anlotinib eller Sintilimab.
10. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren.
11. Är på kroniska systemiska steroider.
12. Har en aktiv infektion som kräver terapi.
13. Har känd historia av humant immunbristvirus (HIV).
14. Har känd aktiv hepatit B eller C.
15. Har känd psykiatrisk störning eller missbrukssjukdom som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
16. Är en regelbunden användare (inklusive "rekreationsanvändning") av alla olagliga droger eller har nyligen (inom det senaste året) av drogmissbruk (inklusive alkohol).
17. Har symptomatisk ascites eller pleurautgjutning.
18. Har interstitiell lungsjukdom eller en historia av pneumonit som krävde orala intravenösa glukokortikoider för att hjälpa till med behandlingen.
19. Två eller flera kombinationsbehandlingar för hypertoni som fortfarande är okontrollerbara (systoliskt blodtryck högre än 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck större än 90 mmHg).
20. Arteriovenösa tromboshändelser inträffade inom 12 månader före inskrivningen, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive tillfällig ischemisk attack, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli.
21. kliniskt signifikant hemoptys inträffade inom 3 månader före inskrivningen (hemoptys > 50 ml dagligen); eller blödningssymtom av signifikant klinisk betydelse eller med tydlig blödningstendens, såsom gastrointestinala blödningar, blödande magsår, baslinjeavföring ockult blod ++ eller högre, eller lidande från vaskulit.
22. faktorer som signifikant påverkar oral läkemedelsabsorption, såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion.
23. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn före 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinen eller till och med 180 dagar efter den sista dosen av kemoterapeutiska medel.