Bewertung der Wirksamkeit von Durvalumab + Anlotinib in Bezug auf OS und PFS.

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18 Jahre und ≤75 Jahre
• Histologisch oder zytologisch dokumentierte ausgedehnte Erkrankung (American Joint Committee on Cancer Stage (8th edition) IV SCLC [T any, N any, M1 a/b/c]) oder T3-4 aufgrund multipler Lungenknoten, die zu ausgedehnt sind oder sind Tumor-/Knotenvolumen, das zu groß ist, um in einem tolerierbaren Bestrahlungsplan berücksichtigt zu werden.
• Hirnmetastasen müssen asymptomatisch oder behandelt und mindestens 1 Monat vor der Studienbehandlung ohne Steroide und Antikonvulsiva stabil sein. Bei Patienten mit Verdacht auf Hirnmetastasen beim Screening sollte vor Studienbeginn eine CT/MRT des Gehirns durchgeführt werden.
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1.
• Keine vorherige systemische Therapie für ES-SCLC
• Geeignet für eine auf Platin (Cisplatin oder Carboplatin) basierende Chemotherapie als Erstlinienbehandlung des ES-SCLC.
• ECOG-PS-Score: 0 bis 1
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
• Körpergewicht > 30 kg
• Keine vorherige Exposition gegenüber einer immunvermittelten Therapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf andere Anti-CTLA-4-, Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- und Anti-Programmierter-Zelltod-Ligand-2 (Anti-PD-L2)-Antikörper , ausgenommen therapeutische Impfstoffe gegen Krebs.
• Keine vorherige Exposition gegenüber Anti-Angiogenese-Medikamenten.
• Angemessene Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109 /L, Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109 /L, Hämoglobin ≥ 9,0 g/dL [keine Bluttransfusion oder keine Abhängigkeit von Erythropoietin (EPO) innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme]. Die biochemischen Testergebnisse sollten die folgenden Kriterien erfüllen: Serumbilirubin < 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN); ALT und AST < 2,5 × ULN; bei Lebermetastasen ALT und AST < 5 × ULN; Kreatinin-Clearance (CCr) > 60 ml/min für Patienten unter Cisplatin und > 45 ml/min für Patienten unter Carboplatin, bestimmt nach Cockcroft-Gault (unter Verwendung des tatsächlichen Körpergewichts);

• International Normalized Ratio (INR) und Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 mal ULN für Patienten, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten
• Frauen im gebärfähigen Alter sollten sich bereit erklären, während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach der Studie Verhütungsmaßnahmen (z. B. Intrauterinpessare, Verhütungsmittel oder Kondome) zu ergreifen; nicht stillende Patientinnen, deren Schwangerschaftstest im Serum oder Urin negativ sein sollte; männliche Patienten sollten zustimmen, während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach der Studie empfängnisverhütende Maßnahmen zu ergreifen.
• Die Patienten werden freiwillig in die Studie aufgenommen, unterschreiben die Einwilligungserklärung und weisen eine gute Compliance auf.

Ausschlusskriterien:

• Frühere IP-Vergabe in der vorliegenden Studie;
• Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder während der Nachbeobachtungszeit einer interventionellen Studie.
• Patienten, die keine oralen Medikamente einnehmen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Dysphagie, Magen-Darm-Resektion, chronischen Durchfall und Darmverschluss;
• Jegliche Bestrahlung des Brustkorbs in der Anamnese vor einer systemischen Therapie oder einer geplanten Konsolidierungsbestrahlung des Brustkorbs. Strahlentherapie außerhalb des Brustkorbs zur Palliativversorgung (dh Knochenmetastasen) ist erlaubt, muss aber vor der ersten Dosis der Studienmedikation abgeschlossen sein.
• Größerer chirurgischer Eingriff (wie vom Prüfarzt definiert) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten IP-Dosis. Hinweis: Eine lokale Operation isolierter Läsionen mit palliativer Absicht ist akzeptabel.
• Geschichte der allogenen Organtransplantation.
• Hat ein paraneoplastisches Syndrom (PNS) autoimmuner Natur, das eine systemische Behandlung erfordert (systemische Steroide oder Immunsuppressiva) oder hat eine klinische Symptomatik, die auf eine Verschlechterung des PNS hindeutet.
• Aktive oder früher dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Kolitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis mit Ausnahme von Divertikulose, systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis , Hypophysitis und Uveitis usw.]). Die folgenden sind Ausnahmen von diesem Kriterium: Patienten mit Vitiligo oder Alopezie; Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom) und stabilem Hormonersatz; Jeder chronische Hautzustand, der keine systemische Therapie erfordert; Patienten ohne aktive Krankheit in den letzten 5 Jahren können eingeschlossen werden, aber nur nach Rücksprache mit dem Studienarzt; Patienten mit Zöliakie, die allein durch Diät kontrolliert werden
• Aktive Infektion einschließlich Tuberkulose (klinische Bewertung, die die klinische Vorgeschichte, körperliche Untersuchung und radiologische Befunde sowie Tuberkulosetests gemäß lokaler Praxis umfasst), Hepatitis B (bekanntes positives HBV-Oberflächenantigen [HbsAg]-Ergebnis), Hepatitis C oder humanes Immundefizienzvirus ( positive HIV-1/2-Antikörper). Patienten mit einer vergangenen oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörpern [Anti-HBc] und Fehlen von HbsAg) sind teilnahmeberechtigt. Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper sind, kommen nur infrage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-RNA ist.
• Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Durvalumab-Dosis. Die folgenden sind Ausnahmen von diesem Kriterium: Intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion); Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder dessen Äquivalent; Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Scan-Prämedikation). Eine Prämedikation mit Steroiden für die Chemotherapie ist akzeptabel.
• Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche.
• Patienten mit bekanntermaßen symptomatischen Hirnmetastasen oder karzinomatöser Meningitis oder Hirn- oder leptomeningealen Erkrankungen, die zum Zeitpunkt des Screenings mittels CT oder MRT diagnostiziert wurden;
• Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten IP-Dosis. Notiz:

Patienten sollten, sofern sie in die Studie aufgenommen wurden, keinen Lebendimpfstoff erhalten, während sie IP erhalten und bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis von IP.

• Metastasierende Erkrankung, die große Atemwege oder Blutgefäße oder zentral lokalisierte mediastinale Tumormassen (< 30 mm von der Karina entfernt) mit großem Volumen betrifft.
• Nachweis einer blutenden Diathese oder einer signifikanten Gerinnungsstörung (bei fehlender therapeutischer Antikoagulation)
• Nicht vollständig kontrollierte Augenentzündung oder Augeninfektion oder irgendein Zustand, der zu den oben genannten Augenerkrankungen führen kann
• Patienten mit schweren und/oder unkontrollierbaren Krankheiten, einschließlich: Interstitielle Lungenerkrankung Blutdruck kann nicht ideal kontrolliert werden (systolischer Druck > 140 mmHg, diastolischer Druck > 90 mmHg); Patienten mit Myokardischämie Grad 1 oder höher, Myokardinfarkt oder malignen Arrhythmien (einschließlich QTc≥450 ms (männlich), QTc≥470 ms (weiblich)) und Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz Grad 1 oder höher (NYHA-Klassifikation); Patienten mit Zirrhose, dekompensierter Lebererkrankung oder aktiver Hepatitis; Patienten mit schlecht eingestelltem Diabetes (Nüchtern-Blutzucker (FBG) > 10 mmol/l) Schwerwiegende chronische Magen-Darm-Erkrankungen in Verbindung mit Durchfall Protein im Urin ≥ ++， und 24-Stunden-Proteinausscheidung im Urin > 1,0 g bestätigt; Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken, das Risiko des Auftretens von UE erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Unkontrollierte Hyperkalzämie (> 1,5 mmol/l Calciumionen oder Calcium > 12 mg/dl oder korrigiertes Serumcalcium > ULN) oder symptomatische Hyperkalzämie, die eine fortgesetzte Diphosphattherapie erfordert;
• Patienten mit nicht geheilten Wunden oder Frakturen;
• Patienten mit arteriellen oder venösen thromboembolischen Ereignissen traten innerhalb von 6 Monaten auf, wie z. B. zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie
• Patienten mit bekannter schwerer Allergie (≥ Grad 3) gegen Wirkstoffe und sonstige Bestandteile von Anlotinib oder Durvalumab;
• Patienten, die gleichzeitig an anderen bösartigen Tumoren (außer radikalem Zervixkarzinom in situ, hellem Hautkrebs usw.) leiden;
• Die Probanden oder ihre Sexualpartner können oder verweigern während der klinischen Studie wirksame Verhütungsmaßnahmen
• Schwangere oder stillende FrauenPatienten in anderen Situationen, die nach Einschätzung des Prüfarztes für eine Aufnahme nicht geeignet sind