Mekanismer för Dupilumab i AERD
Mekanismer för Dupilumab i AERD - Effekter på aspirinöverkänslighetsrespons, med fokus på medfödda typ 2-inflammatoriska reaktioner
Aspirinförvärrad respiratorisk sjukdom (AERD), även om den är ovanlig i den allmänna befolkningen, är en viktig fenotyp av svår astma och nasal polypos där den förekommer hos 15 % av svåra astmatiker och upp till 30 % av de med nasal polypos. En viktig terapi för AERD är aspirinbehandling efter desensibilisering (ADAT). Detta är en billig och beprövad terapi för att förbättra bördan av sinussjukdom vid AERD. Aspirin-desensibilisering är den mekanism genom vilken tolerans induceras hos AERD-patienter. Detta är en 1-2 dagars poliklinisk procedur där ökande doser av acetylsalicylsyra administreras och patienterna alltid upplever en viss grad av överkänslighetsreaktioner.
Det är viktigt att förstå effekten av mediciner på aspirindesensibilisering. Det är känt att leukotrienmodifierande mediciner minskar svårighetsgraden av reaktionerna vid AERD. Andra behandlingar som antihistaminer och det biologiska medlet omalizumab kan ha en effekt på antingen blockerande eller trubbig reaktivitet i AERD under desensibilisering.
Dupilumab är en ny respiratorisk biologiskt godkänd för atopisk dermatit, eosinofil astma och nasal polypos. Som sådan är den väl belägen för att användas för många AERD-patienter vars sjukdom inte kan kontrolleras väl. Effekten av dupilumab på aspirindesensibiliseringsprocessen och reaktionen är okänd och är ämnet för denna undersökning.
Det primära målet är att fastställa effekten av dupilumab på reaktioner under acetylsalicylsyrautmaning/desensibilisering.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92130
- Scripps Clini
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersoner >18 år gamla med aspirinförvärrad luftvägssjukdom
Detta diagnostiseras via antingen en positiv oral acetylsalicylsyra eller intranasal ketorolak-utmaning ELLER en historia av minst två stereotypa överkänslighetsreaktioner mot aspirin som leder till nasala-okulära symtom och/eller astmatiska symtom.
- Alla försökspersoner kommer att behöva ha en känd historia av nasal polypos antingen via bildbehandling, endoskopi eller näsundersökning
Exklusions kriterier:
- Historik med gastrointestinala reaktioner (svår buksmärta med eller utan kräkningar) under NSAID-utlösta händelser
- Instabil astma eller historia av allvarliga reaktioner under tidigare desensibiliseringsförsök
- oförmåga att ta montelukast förbehandling
- historia av gastrointestinala blödningar eller blödningsrubbningar
- graviditet
- pågående behandling med ett astmabiologiskt läkemedel eller dupilumab
- tidigare användning av ett astmabiologiskt läkemedel av dupilumab under de senaste 3 månaderna
- behov av systemiska kortikosteroider för att stabilisera astma före utmaning
- tid från sinusoperation <1 månad.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Aspirin utmaning
Alla försökspersoner kommer att genomgå en standardiserad aspirinutmaning
|
Dupilumab är en helt human monoklonal antikropp som blockerar receptorkomponenten för IL-4 och IL-13, som är nyckelfaktorer för typ 2-inflammation. Alla försökspersoner kommer att ordineras detta med standard 300 mg subkutan dosering varannan vecka. Interventionen kommer att vara svaret på aspirinutmaning. Alla 16 försökspersoner kommer att få dupilumab. Alla försökspersoner kommer att genomgå en aspirinutmaning/desensibiliseringsprocedur. Det uppskattas att 50 % av försökspersonerna kommer att få en andningsreaktion på aspirin och 50 % inte. Det kommer inte att ske någon randomisering.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andelen positiva utmaningar för aspirinutmaning
Tidsram: Aspirinutmaning = 6 veckor efter start av dupilumab/placebo. Aspirin utmaningsdag = upp till 8 timmar
|
Acetylsalicylsyrareaktioner kommer att definieras som antingen 1) >15 % minskning av FEV1 eller 2) >25 % minskning av maximalt nasalt inspiratoriskt flöde (PNIF) eller 3) >5 poängs förändring i sammansatt symptompoäng. Spirometri är ett standardiserat mått på luftflödeshinder som används för att definiera nedre luftvägsreaktion på aspirin i AERD. Nasala inspiratoriska flödeshastigheter mäts med en inverterad toppflödesmätare och har korrelerats med nasal obstruktion som inträffar under nasala reaktioner på aspirin i AERD. Symtompoäng - symtom är en typisk del av en acetylsalicylsyrareaktion med ökad trängsel, klåda, hosta och tryck över bröstet. |
Aspirinutmaning = 6 veckor efter start av dupilumab/placebo. Aspirin utmaningsdag = upp till 8 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Andningsstörningar
- Luftvägssjukdomar
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Antiinflammatoriska medel, icke-steroida
- Analgetika, icke-narkotiska
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Fibrinolytiska medel
- Fibrinmodulerande medel
- Trombocytaggregationshämmare
- Cyklooxygenashämmare
- Antipyretika
- dupilumab
Andra studie-ID-nummer
- SHUCSD06242020
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .