Mechanismen van Dupilumab bij AERD
Mechanismen van Dupilumab bij AERD - Effecten op overgevoeligheidsreacties op aspirine, met een focus op aangeboren type 2 ontstekingsreacties
Door aspirine verergerde ademhalingsziekte (AERD), hoewel ongewoon in de algemene bevolking, is een belangrijk fenotype van ernstige astma en neuspoliepen, waar het voorkomt bij 15% van de ernstige astmapatiënten en tot 30% van degenen met neuspoliepen. Een belangrijke therapie voor AERD is aspirinetherapie na desensibilisatie (ADAT). Dit is een goedkope en bewezen therapie om de last van sinusziekte bij AERD te verbeteren. Aspirine-desensibilisatie is het mechanisme waarmee tolerantie wordt geïnduceerd bij AERD-patiënten. Dit is een poliklinische procedure van 1-2 dagen waarbij toenemende doses aspirine worden toegediend en de patiënten steevast een zekere mate van overgevoeligheidsreacties ervaren.
Het is belangrijk om het effect van medicijnen op de aspirine-desensibilisatie te begrijpen. Het is bekend dat de leukotrieenmodificerende medicijnen de ernst van de reacties bij AERD verminderen. Andere behandelingen zoals antihistaminica en het biologische middel omalizumab kunnen een effect hebben op het blokkeren of afstompen van de reactiviteit bij AERD tijdens desensibilisatie.
Dupilumab is een nieuw respiratoir biologisch geneesmiddel dat is goedgekeurd voor atopische dermatitis, eosinofiele astma en neuspoliepen. Als zodanig is het goed gelegen om te worden gebruikt voor veel AERD-patiënten van wie de ziekte niet goed onder controle kan worden gehouden. Het effect van dupilumab op het aspirine-desensibilisatieproces en -reactie is onbekend en vormt het onderwerp van dit onderzoek.
Het primaire doel is om het effect van dupilumab op reacties tijdens aspirineprovocatie/desensibilisatie te bepalen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Andrew White, MD
- Telefoonnummer: 858-764-9010
- E-mail: white.andrew@scrippshealth.org
Studie Locaties
-
-
California
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92130
- Werving
- Scripps Clini
-
Contact:
- Andrew White, MD
- Telefoonnummer: 858-764-9010
- E-mail: white.andrew@scrippshealth.org
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen> 18 jaar oud met door aspirine verergerde ademhalingsziekte
Dit wordt gediagnosticeerd via ofwel een positieve orale aspirine- of intranasale ketorolac-provocatie OF een voorgeschiedenis van ten minste twee stereotiepe overgevoeligheidsreacties op aspirine die leiden tot nasale-oculaire symptomen en/of astmatische symptomen.
-Alle proefpersonen moeten een bekende geschiedenis van neuspoliepen hebben, hetzij via beeldvorming, endoscopie of neusonderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van gastro-intestinale reacties (ernstige buikpijn met of zonder braken) tijdens NSAID-getriggerde gebeurtenissen
- Instabiele astma of voorgeschiedenis van ernstige reacties tijdens eerdere desensibilisatiepogingen
- onvermogen om de voorbehandeling met montelukast te nemen
- voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen of bloedingsstoornissen
- zwangerschap
- lopende behandeling met een astma-biologisch middel of dupilumab
- eerder gebruik van een astma-biologisch middel van dupilumab in de afgelopen 3 maanden
- behoefte aan systemische corticosteroïden om astma voorafgaand aan provocatie te stabiliseren
- tijd vanaf sinusoperatie <1 maand.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Aspirine uitdaging
Alle proefpersonen zullen een gestandaardiseerde aspirine-uitdaging ondergaan
|
Dupilumab is een volledig menselijk monoklonaal antilichaam dat de receptorcomponent voor IL-4 en IL-13 blokkeert, die de belangrijkste oorzaken zijn van type 2-ontstekingen. Alle proefpersonen krijgen dit voorgeschreven in een standaard subcutane dosering van 300 mg elke 2 weken. De interventie zal het antwoord zijn op de aspirine-uitdaging. Alle 16 proefpersonen krijgen dupilumab. Alle proefpersonen zullen een aspirineprovocatie/desensibilisatieprocedure ondergaan. Er wordt geschat dat 50% van de proefpersonen een ademhalingsreactie op aspirine zal krijgen en 50% niet. Er zal geen sprake zijn van randomisatie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage positieve uitdagingen voor aspirine-uitdaging
Tijdsspanne: Aspirine-uitdaging = 6 weken na het starten met dupilumab/placebo. Aspirine-uitdagingsdag = tot 8 uur
|
Aspirine-provocatiereacties worden gedefinieerd als 1) >15% daling in FEV1 of 2) >25% daling in piek nasale inspiratoire flow (PNIF) of 3) >5 punt verandering in samengestelde symptoomscore. Spirometrie is een gestandaardiseerde maatstaf voor luchtwegobstructie die wordt gebruikt om de reactie van de lagere luchtwegen op aspirine bij AERD te definiëren. Nasale inspiratoire stroomsnelheden worden gemeten met behulp van een omgekeerde piekstroommeter en zijn gecorreleerd met nasale obstructie die optreedt tijdens nasale reacties op aspirine bij AERD. Symptoomscore - symptomen zijn een typisch onderdeel van een aspirinereactie met toename van congestie, jeuk, hoesten en benauwdheid op de borst. |
Aspirine-uitdaging = 6 weken na het starten met dupilumab/placebo. Aspirine-uitdagingsdag = tot 8 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ademhalingsstoornissen
- Ziekten van de luchtwegen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Ontstekingsremmers, niet-steroïde
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Fibrinolytische middelen
- Fibrine modulerende middelen
- Bloedplaatjesaggregatieremmers
- Cyclo-oxygenaseremmers
- Antipyretica
- Aspirine
Andere studie-ID-nummers
- SHUCSD06242020
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .