Meccanismi di Dupilumab in AERD
Meccanismi di Dupilumab nella AERD - Effetti sulla risposta di ipersensibilità all'aspirina, con particolare attenzione alle risposte infiammatorie innate di tipo 2
La malattia respiratoria esacerbata dall'aspirina (AERD), sebbene non comune nella popolazione generale, è un importante fenotipo di asma grave e poliposi nasale in cui si verifica nel 15% degli asmatici gravi e fino al 30% di quelli con poliposi nasale. Una terapia importante per l'AERD è la terapia con aspirina dopo la desensibilizzazione (ADAT). Questa è una terapia economica e collaudata per migliorare il carico della malattia sinusale nella AERD. La desensibilizzazione all'aspirina è il meccanismo mediante il quale viene indotta la tolleranza nei pazienti con AERD. Questa è una procedura ambulatoriale di 1-2 giorni in cui vengono somministrate dosi crescenti di aspirina e i pazienti sperimentano invariabilmente un certo grado di reazioni di ipersensibilità.
È importante comprendere l'effetto dei farmaci sulla desensibilizzazione all'aspirina. È noto che i farmaci modificatori dei leucotrieni diminuiscono la gravità delle reazioni nell'AERD. Altri trattamenti come gli antistaminici e l'agente biologico omalizumab potrebbero avere un effetto sul blocco o sull'attenuazione della reattività nell'AERD durante la desensibilizzazione.
Dupilumab è un nuovo farmaco biologico respiratorio approvato per la dermatite atopica, l'asma eosinofilo e la poliposi nasale. In quanto tale, è ben posizionato per essere utilizzato per molti pazienti AERD la cui malattia non può essere ben controllata. L'effetto di dupilumab sul processo e sulla reazione di desensibilizzazione dell'aspirina non è noto ed è l'argomento di questa indagine.
L'obiettivo primario è determinare l'effetto di dupilumab sulle reazioni durante il challenge/desensibilizzazione con aspirina.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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San Diego, California, Stati Uniti, 92130
- Scripps Clini
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti di età >18 anni con malattia respiratoria esacerbata dall'aspirina
Ciò viene diagnosticato tramite un'aspirina orale positiva o un test di ketorolac intranasale OPPURE una storia di almeno due reazioni di ipersensibilità stereotipate all'aspirina che portano a sintomi naso-oculari e/o sintomi asmatici.
-Tutti i soggetti dovranno avere una storia nota di poliposi nasale tramite imaging, endoscopia o esame nasale
Criteri di esclusione:
- Anamnesi di reazioni gastrointestinali (grave dolore addominale con o senza vomito) durante gli eventi scatenati dai FANS
- Asma instabile o anamnesi di gravi reazioni durante precedenti tentativi di desensibilizzazione
- incapacità di prendere il pretrattamento con montelukast
- storia di sanguinamento gastrointestinale o disturbi della coagulazione
- gravidanza
- trattamento in corso con un farmaco biologico per l'asma o dupilumab
- precedente uso di un farmaco biologico per l'asma di dupilumab negli ultimi 3 mesi
- necessità di corticosteroidi sistemici per stabilizzare l'asma prima del challenge
- tempo dalla chirurgia del seno <1 mese.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Sfida dell'aspirina
Tutti i soggetti saranno sottoposti a un test standardizzato con aspirina
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Dupilumab è un anticorpo monoclonale completamente umano che blocca la componente recettoriale per IL-4 e IL-13, che sono fattori chiave dell’infiammazione di tipo 2. A tutti i soggetti verrà prescritto questo farmaco alla dose sottocutanea standard di 300 mg ogni 2 settimane. L’intervento sarà la risposta alla sfida dell’aspirina. Tutti i 16 soggetti riceveranno dupilumab. Tutti i soggetti saranno sottoposti a una procedura di provocazione/desensibilizzazione con aspirina. Si stima che il 50% dei soggetti avrà una reazione respiratoria all'aspirina e il 50% no. Non ci sarà alcuna randomizzazione.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di sfide positive alla sfida dell'aspirina
Lasso di tempo: Sfida con aspirina = 6 settimane dopo l'inizio di dupilumab/placebo. Aspirin challenge day = fino a 8 ore
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Le reazioni di sfida all'aspirina saranno definite come 1) calo > 15% del FEV1 o 2) calo > 25% del flusso inspiratorio nasale di picco (PNIF) o 3) variazione > 5 punti nel punteggio composito dei sintomi. La spirometria è una misura standardizzata dell'ostruzione del flusso aereo utilizzata per definire la reazione delle vie aeree inferiori all'aspirina nella AERD. Le velocità del flusso inspiratorio nasale sono misurate utilizzando un misuratore di flusso di picco invertito e sono state correlate con l'ostruzione nasale che si verifica durante le reazioni nasali all'aspirina nella AERD. Punteggio dei sintomi: i sintomi sono una parte tipica di una reazione all'aspirina con aumento di congestione, prurito, tosse e oppressione toracica. |
Sfida con aspirina = 6 settimane dopo l'inizio di dupilumab/placebo. Aspirin challenge day = fino a 8 ore
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Collaboratori e investigatori
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
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Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi respiratori
- Malattie delle vie respiratorie
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori enzimatici
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Agenti antinfiammatori, non steroidei
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Agenti fibrinolitici
- Agenti modulanti la fibrina
- Inibitori dell'aggregazione piastrinica
- Inibitori della ciclossigenasi
- Antipiretici
- Dupilumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- SHUCSD06242020
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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