Mecanismos de Dupilumab en AERD
Mecanismos de dupilumab en AERD - Efectos sobre la respuesta de hipersensibilidad a la aspirina, con un enfoque en las respuestas inflamatorias innatas de tipo 2
La enfermedad respiratoria exacerbada por aspirina (ERAE), aunque poco común en la población general, es un fenotipo importante de asma grave y poliposis nasal donde ocurre en el 15 % de los asmáticos graves y hasta en el 30 % de aquellos con poliposis nasal. Una terapia importante para la EREA es la terapia con aspirina después de la desensibilización (ADAT). Esta es una terapia económica y comprobada para mejorar la carga de la enfermedad de los senos paranasales en la EREA. La desensibilización a la aspirina es el mecanismo por el cual se induce la tolerancia en pacientes con EREA. Este es un procedimiento ambulatorio de 1 a 2 días mediante el cual se administran dosis crecientes de aspirina y los pacientes invariablemente experimentan algún grado de reacciones de hipersensibilidad.
Es importante comprender el efecto de los medicamentos sobre la desensibilización a la aspirina. Se sabe que los medicamentos modificadores de leucotrienos disminuyen la gravedad de las reacciones en la EREA. Otros tratamientos, como los antihistamínicos y el agente biológico omalizumab, podrían tener un efecto sobre el bloqueo o la reducción de la reactividad en la EREA durante la desensibilización.
Dupilumab es un nuevo biológico respiratorio aprobado para la dermatitis atópica, el asma eosinofílica y la poliposis nasal. Como tal, está bien situado para ser utilizado por muchos pacientes con AERD cuya enfermedad no se puede controlar bien. Se desconoce el efecto de dupilumab sobre el proceso y la reacción de desensibilización de la aspirina y es el tema de esta investigación.
El objetivo principal es determinar el efecto de dupilumab en las reacciones durante la provocación/desensibilización con aspirina.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92130
- Scripps Clini
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos > 18 años con enfermedad respiratoria exacerbada por aspirina
Esto se diagnostica a través de una prueba de provocación con aspirina oral o ketorolaco intranasal positiva O un historial de al menos dos reacciones estereotipadas de hipersensibilidad a la aspirina que conducen a síntomas nasales-oculares y/o síntomas asmáticos.
-Todos los sujetos deberán tener un historial conocido de poliposis nasal, ya sea a través de imágenes, endoscopia o examen nasal.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de reacciones gastrointestinales (dolor abdominal intenso con o sin vómitos) durante eventos desencadenados por AINE
- Asma inestable o antecedentes de reacciones graves durante intentos previos de desensibilización
- incapacidad para tomar el pretratamiento con montelukast
- antecedentes de sangrado gastrointestinal o trastorno hemorrágico
- el embarazo
- tratamiento en curso con un producto biológico para el asma o dupilumab
- uso previo de un producto biológico para el asma de dupilumab en los últimos 3 meses
- necesidad de corticosteroides sistémicos para estabilizar el asma antes del desafío
- tiempo desde la cirugía de los senos paranasales <1 mes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Desafío de aspirina
Todos los sujetos se someterán a una prueba de aspirina estandarizada.
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Dupilumab es un anticuerpo monoclonal completamente humano que bloquea el componente receptor de IL-4 e IL-13, que son factores clave de la inflamación tipo 2. A todos los sujetos se les recetará esto en una dosis subcutánea estándar de 300 mg cada 2 semanas. La intervención será la respuesta al desafío de la aspirina. Los 16 sujetos recibirán dupilumab. Todos los sujetos se someterán a un procedimiento de provocación/desensibilización con aspirina. Se estima que el 50% de los sujetos tendrán una reacción respiratoria a la aspirina y el 50% no. No habrá ninguna aleatorización.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de desafíos positivos al desafío con aspirina
Periodo de tiempo: Prueba de provocación con aspirina = 6 semanas después de iniciar dupilumab/placebo. Día de desafío con aspirina = hasta 8 horas
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Las reacciones de provocación con aspirina se definirán como 1) >15 % de caída en FEV1 o 2) >25 % de caída en el flujo inspiratorio nasal máximo (PNIF) o 3) >5 puntos de cambio en la puntuación compuesta de síntomas. La espirometría es una medida estandarizada de la obstrucción del flujo de aire que se utiliza para definir la reacción de las vías respiratorias inferiores a la aspirina en la EREA. Las tasas de flujo inspiratorio nasal se miden usando un medidor de flujo máximo invertido y se han correlacionado con la obstrucción nasal que ocurre durante las reacciones nasales a la aspirina en la EREA. Puntuación de síntomas: los síntomas son una parte típica de una reacción a la aspirina con aumento de la congestión, picazón, tos y opresión en el pecho. |
Prueba de provocación con aspirina = 6 semanas después de iniciar dupilumab/placebo. Día de desafío con aspirina = hasta 8 horas
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Colaboradores e Investigadores
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos de la respiración
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes fibrinolíticos
- Agentes moduladores de fibrina
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Inhibidores de la ciclooxigenasa
- Antipiréticos
- dupilumab
Otros números de identificación del estudio
- SHUCSD06242020
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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