Mécanismes du Dupilumab dans l'AERD
Mécanismes du dupilumab dans l'AERD - Effets sur la réponse d'hypersensibilité à l'aspirine, avec un accent sur les réponses inflammatoires innées de type 2
La maladie respiratoire exacerbée par l'aspirine (AERD), bien que rare dans la population générale, est un phénotype important d'asthme sévère et de polypose nasale où elle survient chez 15 % des asthmatiques sévères et jusqu'à 30 % de ceux qui ont une polypose nasale. Une thérapie importante pour l'AERD est la thérapie à l'aspirine après désensibilisation (ADAT). Il s'agit d'une thérapie peu coûteuse et éprouvée pour améliorer le fardeau de la maladie des sinus dans l'AERD. La désensibilisation à l'aspirine est le mécanisme par lequel la tolérance est induite chez les patients atteints d'AERD. Il s'agit d'une procédure ambulatoire de 1 à 2 jours au cours de laquelle des doses croissantes d'aspirine sont administrées et les patients présentent invariablement un certain degré de réactions d'hypersensibilité.
Il est important de comprendre l'effet des médicaments sur la désensibilisation à l'aspirine. On sait que les médicaments modificateurs des leucotriènes diminuent la sévérité des réactions dans l'AERD. D'autres traitements tels que les antihistaminiques et l'agent biologique omalizumab pourraient avoir un effet sur la réactivité bloquante ou atténuante de l'AERD lors de la désensibilisation.
Le dupilumab est un nouveau biologique respiratoire approuvé pour la dermatite atopique, l'asthme à éosinophiles et la polypose nasale. En tant que tel, il est bien placé pour être utilisé pour de nombreux patients AERD dont la maladie ne peut pas être bien contrôlée. L'effet du dupilumab sur le processus et la réaction de désensibilisation à l'aspirine est inconnu et fait l'objet de cette enquête.
L'objectif principal est de déterminer l'effet du dupilumab sur les réactions lors de la provocation/désensibilisation à l'aspirine.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
California
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San Diego, California, États-Unis, 92130
- Scripps Clini
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Sujets de plus de 18 ans atteints d'une maladie respiratoire exacerbée par l'aspirine
Ceci est diagnostiqué soit par une provocation orale positive à l'aspirine ou au kétorolac intranasal OU par des antécédents d'au moins deux réactions d'hypersensibilité stéréotypées à l'aspirine entraînant des symptômes naso-oculaires et/ou des symptômes asthmatiques.
-Tous les sujets devront avoir des antécédents connus de polypose nasale soit par imagerie, endoscopie ou examen nasal
Critère d'exclusion:
- Antécédents de réactions gastro-intestinales (douleurs abdominales sévères avec ou sans vomissements) lors d'événements déclenchés par des AINS
- Asthme instable ou antécédents de réactions sévères lors de précédentes tentatives de désensibilisation
- incapacité à prendre un prétraitement au montélukast
- antécédents de saignement gastro-intestinal ou de trouble de la coagulation
- grossesse
- traitement en cours avec un médicament biologique contre l'asthme ou dupilumab
- utilisation antérieure d'un médicament biologique contre l'asthme du dupilumab au cours des 3 derniers mois
- besoin de corticostéroïdes systémiques pour stabiliser l'asthme avant la provocation
- délai depuis la chirurgie des sinus <1 mois.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Défi Aspirine
Tous les sujets subiront une provocation standardisée à l'aspirine
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Le dupilumab est un anticorps monoclonal entièrement humain qui bloque le composant récepteur de l'IL-4 et de l'IL-13, qui sont des facteurs clés de l'inflammation de type 2. Tous les sujets se verront prescrire cette dose sous-cutanée standard de 300 mg toutes les 2 semaines. L'intervention sera la réponse au défi de l'aspirine. Les 16 sujets recevront du dupilumab. Tous les sujets subiront une procédure de provocation/désensibilisation à l'aspirine. On estime que 50 % des sujets auront une réaction respiratoire à l’aspirine et 50 % n’en auront pas. Il n'y aura pas de randomisation.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de provocations positives à la provocation à l'aspirine
Délai: Provocation à l'aspirine = 6 semaines après le début du dupilumab/placebo. Jour de défi à l'aspirine = jusqu'à 8 heures
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Les réactions de provocation à l'aspirine seront définies comme 1) une chute > 15 % du VEMS ou 2) une chute > 25 % du débit inspiratoire nasal maximal (PNIF) ou 3) une modification > 5 points du score composite des symptômes. La spirométrie est une mesure normalisée de l'obstruction des voies respiratoires utilisée pour définir la réaction des voies respiratoires inférieures à l'aspirine dans l'AERD. Les débits inspiratoires nasaux sont mesurés à l'aide d'un débitmètre de pointe inversé et ont été corrélés à l'obstruction nasale survenant lors de réactions nasales à l'aspirine dans l'AERD. Score des symptômes - les symptômes sont une partie typique d'une réaction à l'aspirine avec une augmentation de la congestion, des démangeaisons, de la toux et une oppression thoracique. |
Provocation à l'aspirine = 6 semaines après le début du dupilumab/placebo. Jour de défi à l'aspirine = jusqu'à 8 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Agents fibrinolytiques
- Agents modulateurs de fibrine
- Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire
- Inhibiteurs de la cyclooxygénase
- Antipyrétiques
- dupulumab
Autres numéros d'identification d'étude
- SHUCSD06242020
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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