Mechanismy dupilumabu v AERD
Mechanismy dupilumabu v AERD - Účinky na reakci přecitlivělosti na aspirin, se zaměřením na vrozené zánětlivé reakce typu 2
Aspirin-Exacerbated Respiratory Disease (AERD), ačkoliv není v běžné populaci častý, je důležitým fenotypem těžkého astmatu a nosní polypózy, kde se vyskytuje u 15 % těžkých astmatiků a až u 30 % pacientů s nosní polypózou. Důležitou terapií AERD je aspirinová terapie po desenzibilizaci (ADAT). Jedná se o levnou a osvědčenou terapii ke zlepšení zátěže onemocnění dutin u AERD. Desenzibilizace aspirinem je mechanismus, kterým je u pacientů s AERD navozena tolerance. Jedná se o 1-2denní ambulantní zákrok, při kterém se podávají zvyšující se dávky aspirinu a pacienti vždy pociťují určitý stupeň hypersenzitivních reakcí.
Je důležité pochopit účinek léků na desenzibilizaci aspirinu. Je známo, že léky modifikující leukotrieny snižují závažnost reakcí u AERD. Jiná léčba, jako jsou antihistaminika a biologická látka omalizumab, mohou mít účinek buď na blokování, nebo ztlumení reaktivity u AERD během desenzibilizace.
Dupilumab je nový respirační biologický přípravek schválený pro atopickou dermatitidu, eozinofilní astma a nosní polypózu. Jako takový má dobrou polohu pro použití u mnoha pacientů s AERD, jejichž onemocnění nelze dobře kontrolovat. Vliv dupilumabu na proces a reakci desenzibilizace aspirinu není znám a je předmětem tohoto výzkumu.
Primárním cílem je určit účinek dupilumabu na reakce během provokace/desenzibilizace aspirinem.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
San Diego, California, Spojené státy, 92130
- Scripps Clini
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty >18 let s respiračním onemocněním exacerbovaným aspirinem
Toto je diagnostikováno buď pozitivním perorálním aspirinem nebo intranazálním ketorolakem NEBO anamnézou alespoň dvou stereotypních hypersenzitivních reakcí na aspirin vedoucích k nazálně-očním symptomům a/nebo astmatickým symptomům.
- Od všech subjektů se bude vyžadovat, aby měli v anamnéze nosní polypózu buď prostřednictvím zobrazování, endoskopie nebo vyšetření nosu
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza gastrointestinálních reakcí (silná bolest břicha se zvracením nebo bez něj) během příhod vyvolaných NSAID
- Nestabilní astma nebo anamnéza závažných reakcí během předchozích pokusů o desenzibilizaci
- neschopnost užívat montelukast před léčbou
- anamnéza gastrointestinálního krvácení nebo poruchy krvácení
- těhotenství
- pokračující léčba astmatickým biologickým přípravkem nebo dupilumabem
- předchozí použití dupilumabu na biologické léčbě astmatu v posledních 3 měsících
- potřeba systémových kortikosteroidů ke stabilizaci astmatu před provokací
- doba od operace dutin <1 měsíc.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Aspirinová výzva
Všechny subjekty podstoupí standardizovanou aspirinovou výzvu
|
Dupilumab je plně lidská monoklonální protilátka, která blokuje složku receptoru pro IL-4 a IL-13, které jsou klíčovými faktory zánětu 2. typu. Všem subjektům bude předepsáno toto standardní 300 mg subkutánní dávkování každé 2 týdny. Intervence bude reakcí na výzvu aspirinu. Všech 16 subjektů dostane dupilumab. Všechny subjekty podstoupí aspirinovou provokační/desenzibilizační proceduru. Odhaduje se, že 50 % subjektů bude mít respirační reakci na aspirin a 50 % nikoli. Nebude žádná randomizace.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra pozitivních výzev k výzvě s aspirinem
Časové okno: Aspirinová výzva = 6 týdnů po zahájení léčby dupilumabem/placebem. Den výzvy aspirinu = až 8 hodin
|
Aspirinové provokační reakce budou definovány buď jako 1) >15% pokles FEV1 nebo 2) >25% pokles vrcholového nazálního inspiračního průtoku (PNIF) nebo 3) >5bodová změna ve složeném skóre symptomů. Spirometrie je standardizované měření obstrukce proudění vzduchu používané k definování reakce dolních dýchacích cest na aspirin u AERD. Rychlosti nosního inspiračního průtoku se měří pomocí invertovaného špičkového průtokoměru a byly korelovány s nosní obstrukcí, ke které dochází během nazálních reakcí na aspirin u AERD. Skóre příznaků – příznaky jsou typickou součástí reakce na aspirin se zvýšenou kongescí, svěděním, kašlem a tlakem na hrudi. |
Aspirinová výzva = 6 týdnů po zahájení léčby dupilumabem/placebem. Den výzvy aspirinu = až 8 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Poruchy dýchání
- Nemoci dýchacích cest
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Fibrinolytická činidla
- Činidla modulující fibrin
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Inhibitory cyklooxygenázy
- Antipyretika
- dupilumab
Další identifikační čísla studie
- SHUCSD06242020
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Aspirinová výzva
-
CeloNova BioSciences, Inc.ClinLogix. LLCUkončeno
-
Muhammad HassanDokončenoAspirin | Prevence | Tromboembolická mrtvice | Clopidogrel | Embolizace cívkyPákistán
-
Barbara Ann Karmanos Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)DokončenoMnohočetný myelom a novotvar z plazmatických buněkSpojené státy