A dupilumab mechanizmusai az AERD-ben
A dupilumab mechanizmusai az AERD-ben – Hatás az aszpirin túlérzékenységi válaszra, különös tekintettel a veleszületett 2-es típusú gyulladásos reakciókra
Az aszpirin által súlyosbított légúti betegség (AERD), bár nem gyakori az általános populációban, a súlyos asztma és orrpolipózis fontos fenotípusa, ahol a súlyos asztmás betegek 15%-ánál, és az orrpolipózisban szenvedők akár 30%-ánál is előfordul. Az AERD egyik fontos terápiája a deszenzitizáció utáni aszpirinterápia (ADAT). Ez egy olcsó és bevált terápia az AERD-ben szenvedő sinusbetegségek terhének javítására. Az aszpirin deszenzitizáció az a mechanizmus, amellyel a tolerancia indukálódik az AERD-s betegekben. Ez egy 1-2 napos ambuláns eljárás, melynek során növekvő adag aszpirint adnak be, és a betegek mindig tapasztalnak bizonyos mértékű túlérzékenységi reakciókat.
Fontos megérteni a gyógyszerek hatását az aszpirin deszenzitizálására. Ismeretes, hogy a leukotrién módosító gyógyszerek csökkentik a reakciók súlyosságát AERD-ben. Más kezelések, mint például az antihisztaminok és az omalizumab biológiai hatóanyag, hatással lehetnek az AERD reakcióképességének blokkolására vagy tompítására a deszenzitizáció során.
A dupilumab egy új légúti biológiai gyógyszer, amelyet atópiás dermatitisz, eozinofil asztma és orrpolipózis kezelésére hagytak jóvá. Mint ilyen, jó helyzetben van ahhoz, hogy sok AERD-beteg esetében alkalmazzák, akiknek a betegsége nem kontrollálható jól. A dupilumab hatása az aszpirin deszenzitizációs folyamatára és reakciójára nem ismert, és ez a vizsgálat témája.
Az elsődleges cél a dupilumab hatásának meghatározása az aszpirinnel való provokáció/deszenzitizáció során fellépő reakciókra.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92130
- Scripps Clini
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 év feletti, aszpirin által súlyosbított légúti betegségben szenvedő alanyok
Ezt vagy pozitív orális aszpirinnel vagy intranazális ketorolak-problémával diagnosztizálják, VAGY az aszpirinnel szembeni legalább két sztereotip túlérzékenységi reakció kórtörténetében, amelyek nazális-szemészeti tünethez és/vagy asztmás tünetekhez vezetnek.
- Minden alanynak ismert orrpolipózissal kell rendelkeznie képalkotás, endoszkópia vagy orrvizsgálat révén.
Kizárási kritériumok:
- Gasztrointesztinális reakciók (súlyos hasi fájdalom hányással vagy anélkül) a kórtörténetben NSAID-ok által kiváltott események során
- Instabil asztma vagy súlyos reakciók a kórtörténetben a korábbi deszenzitizációs kísérletek során
- képtelenség bevenni a montelukaszt előkezelést
- gyomor-bélrendszeri vérzés vagy vérzési rendellenesség anamnézisében
- terhesség
- folyamatban lévő asztmás biológiai gyógyszerrel vagy dupilumabbal végzett kezelés
- az elmúlt 3 hónapban a dupilumab asztmás biológiai gyógyszerének korábbi használata
- szisztémás kortikoszteroidok szükségessége az asztma stabilizálása érdekében a fertőzés előtt
- arcüregműtéttől eltelt idő <1 hónap.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Aszpirin kihívás
Minden alany standardizált aszpirin-terhelésen esik át
|
A dupilumab egy teljesen humán monoklonális antitest, amely blokkolja az IL-4 és IL-13 receptorkomponensét, amelyek a 2-es típusú gyulladás kulcsfontosságú mozgatórugói. Minden alanynak ezt standard 300 mg-os szubkután adagolással írják fel 2 hetente. A beavatkozás az aszpirin kihívásra adott válasz lesz. Mind a 16 alany dupilumabot kap. Minden alany aszpirinnel való provokáláson/deszenzitizációs eljáráson esik át. Becslések szerint az alanyok 50%-ának lesz légúti reakciója az aszpirinre, és 50%-ának nem. Nem lesz véletlenszerűsítés.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A pozitív kihívások aránya az aszpirinnel szemben
Időkeret: Aszpirin-terhelés = 6 héttel a dupilumab/placebo megkezdése után. Aszpirin kihívás nap = legfeljebb 8 óra
|
Az aszpirinnel való provokálási reakciók vagy 1) >15%-os FEV1-esésként vagy 2) >25%-os nazális belégzési csúcsáramlás (PNIF) csökkenésként vagy 3) >5 pontos változásként az összetett tünetpontszámban. A spirometria a légáramlás elzáródásának standardizált mérése, amelyet az alsó légúti aszpirinre adott reakciójának meghatározására használnak AERD-ben. Az orr belégzési áramlási sebességét fordított csúcsáramlásmérővel mértük, és összefüggésbe hozták az AERD-ben az aszpirinre adott orrreakciók során fellépő orr-elzáródással. Tünet pontszám – a tünetek az aszpirinreakció tipikus részét képezik, amely fokozza a pangást, viszketést, köhögést és mellkasi szorító érzést. |
Aszpirin-terhelés = 6 héttel a dupilumab/placebo megkezdése után. Aszpirin kihívás nap = legfeljebb 8 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légzési zavarok
- Légúti betegségek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Enzim gátlók
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Fibrinolitikus szerek
- Fibrin moduláló szerek
- Thrombocyta aggregáció gátlók
- Ciklooxigenáz inhibitorok
- Lázcsillapítók
- dupiluma
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SHUCSD06242020
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .