En långsiktig förlängning av studien GNC-401

Huvudinkluderingskriterier:

1. Patienten har gett skriftligt informerat samtycke till att delta i studien;
2. Aktuell diagnos av RMS, baserad på McDonald 2017-kriterierna;
3. Patienterna måste ha genomfört studien GNC-401. Genomförande definieras som att ha utfört vecka 48 bedömningar av studie GNC 401;
4. Har inga kliniska (återfall) eller MRT-tecken (≥2 nya T2-lesioner med >10 mm diameter) av akut MS-sjukdomsaktivitet, baserat på vecka 48 MRT av studie GNC 401, eller, om ja, har återbehandlats innan studiestart med rituximab;
5. Ha ett B-cellantal ≤0,05 x 109 CD19-celler/L (bedömt i slutet av studie GNC 401, eller före inkludering i denna studie GNC 402 (tillgängligt resultat från rutinmässig klinisk praxis); om den inte behandlas med rituximab innan studien GNC- 402 kommer månatlig B-cellräkning att utföras och återbehandling kommer att övervägas av den behandlande läkaren när B-celler är >0,05 x 109 CD19-celler/L);

Huvudsakliga uteslutningskriterier

1. Uppkomsten av någon sjukdomsdiagnos under studiens gång GNC-401 som inte beror på MS och som bättre kan förklara patientens neurologiska tecken och symtom;
2. Kroppsvikt ≤40 kg;
3. Kontraindikation för att fortsätta behandlingen med rituximab;
4. Har fått rituximab mindre än 12 dagar före studiestart;

5. Användning av någon av följande mediciner sedan vecka 48 i GNC 401-studien:

   1. Interferon (IFN) β, glatirameracetat, IV-immunoglobulin (IVIG), dimetylfumarat eller teriflunomid;
   2. Natalizumab, mitoxantron, kladribin, alemtuzumab, cyklofosfamid, systemisk cytotoxisk terapi, total lymfoid bestrålning och/eller benmärgstransplantation;
   3. Mycket potent immunmodulerande terapi, såsom: ocrelizumab, ofatumumab, fingolimod, siponimod, ozanimod eller anti-cytokinterapi, plasmaferes eller azatioprin;
   4. Eventuella experimentella läkemedel för behandling av MS;
6. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2 eller högre lymfopeni (baserat på vecka 48 i studien GNC 401);

7. Varje större medicinsk eller psykiatrisk störning som skulle påverka patientens förmåga att uppfylla studiens krav, inklusive:

   1. Diagnos eller historia av schizofreni;
   2. Aktuell diagnos av måttlig till svår bipolär sjukdom, allvarlig depressiv sjukdom, allvarlig depressiv episod, historia av självmordsförsök eller nuvarande självmordstankar;
   3. Nuvarande eller tidigare (inom de senaste 2 åren) alkohol- eller drogmissbruk;
8. Historik eller förekomst av allvarlig eller akut hjärtsjukdom såsom okontrollerad hjärtrytmrubbning eller arytmi, okontrollerad angina pectoris, kardiomyopati eller okontrollerad kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass 3 eller 4);
9. Känd oförmåga att genomgå en MR-undersökning;
10. Kontraindikationer för användning av 5% glukoslösning för infusion;
11. Oförmåga att följa studieinstruktioner, eller slutföra studiebedömningar, enligt definitionen i protokollet;
12. Eventuell cancerhistoria med undantag för basalcellscancer och/eller karcinom in situ i livmoderhalsen, och endast om den framgångsrikt behandlats genom fullständig kirurgisk resektion, med dokumenterade rena marginaler och eventuellt medicinskt instabilt tillstånd som fastställts av utredaren;
13. Gravida eller ammande kvinnor;
14. Onormala leverfunktionstester: aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) >2 gånger övre normalgräns (ULN), eller konjugerat bilirubin >2 gånger ULN, eller alkaliskt fosfatas (AP) eller gamma-glutamyltransferas (GGT) >3 gånger ULN;