Een langetermijnverlenging van studie GNC-401

Belangrijkste opnamecriteria:

1. De patiënt heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voor deelname aan het onderzoek;
2. Huidige diagnose van RMS, gebaseerd op de criteria van McDonald 2017;
3. Patiënten moeten studie GNC-401 hebben voltooid. Voltooiing wordt gedefinieerd als het hebben uitgevoerd van de beoordelingen in week 48 van studie GNC 401;
4. Geen klinische (recidieven) of MRI-symptomen (≥2 nieuwe T2-laesies met een diameter van >10 mm) van acute MS-ziekteactiviteit hebben, gebaseerd op de MRI van studie GNC 401 in week 48, of, indien ja, opnieuw zijn behandeld voorafgaand aan deelname aan de studie met rituximab;
5. Een aantal B-cellen hebben ≤0,05 x 109 CD19-cellen/l (beoordeeld aan het einde van studie GNC 401, of vóór opname in deze studie GNC 402 (beschikbaar resultaat uit routine klinische praktijk); indien niet herbehandeld met rituximab voordat studie GNC- 402, wordt er maandelijks een B-celtelling uitgevoerd en zal herbehandeling worden overwogen door de behandelend arts wanneer B-cellen >0,05 zijn x 109 CD19-cellen/L);

Belangrijkste uitsluitingscriteria

1. De opkomst van een ziektediagnose tijdens de studie GNC-401 die niet te wijten is aan MS en die de neurologische tekenen en symptomen van de patiënt beter zou kunnen verklaren;
2. Lichaamsgewicht ≤40 kg;
3. Contra-indicatie om rituximab-therapie voort te zetten;
4. Rituximab heeft gekregen minder dan 12 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek;

5. Gebruik van een van de volgende medicijnen sinds week 48 van de GNC 401-studie:

   1. Interferon (IFN) β, glatirameeracetaat, IV immunoglobuline (IVIG), dimethylfumaraat of teriflunomide;
   2. Natalizumab, mitoxantron, cladribine, alemtuzumab, cyclofosfamide, systemische cytotoxische therapie, totale lymfoïde bestraling en/of beenmergtransplantatie;
   3. Zeer krachtige immuunmodulerende therapie, zoals: ocrelizumab, ofatumumab, fingolimod, siponimod, ozanimod of anti-cytokinetherapie, plasmaferese of azathioprine;
   4. Alle experimentele geneesmiddelen voor de behandeling van MS;
6. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad 2 of hoger lymfopenie (gebaseerd op week 48 van studie GNC 401);

7. Elke ernstige medische of psychiatrische stoornis die het vermogen van de patiënt om aan de vereisten van het onderzoek te voldoen, zou kunnen aantasten, waaronder:

   1. Diagnose of voorgeschiedenis van schizofrenie;
   2. Huidige diagnose van matige tot ernstige bipolaire stoornis, depressieve stoornis, depressieve episode, voorgeschiedenis van suïcidepoging of huidige suïcidale gedachten;
   3. Huidig ​​of verleden (in de afgelopen 2 jaar) alcohol- of drugsmisbruik;
8. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van ernstige of acute hartaandoeningen zoals ongecontroleerde hartritmestoornissen of aritmie, ongecontroleerde angina pectoris, cardiomyopathie of ongecontroleerd congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse 3 of 4);
9. Bekend onvermogen om een ​​MRI-scan te ondergaan;
10. Contra-indicaties voor het gebruik van 5% glucose-oplossing voor infusie;
11. Onvermogen om studie-instructies op te volgen of studiebeoordelingen af ​​te ronden, zoals gedefinieerd in het protocol;
12. Elke voorgeschiedenis van kanker, met uitzondering van basaalcelcarcinoom en/of carcinoom in situ van de cervix, en alleen indien succesvol behandeld door volledige chirurgische resectie, met gedocumenteerde schone marges en elke medisch onstabiele toestand zoals bepaald door de onderzoeker;
13. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
14. Abnormale leverfunctietesten: aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) >2 keer de bovengrens van het normale bereik (ULN), of geconjugeerd bilirubine >2 keer ULN, of alkalische fosfatase (AP) of gamma-glutamyltransferase (GGT) >3 keer ULN;