Długoterminowe przedłużenie badania GNC-401

Główne kryteria włączenia:

1. Pacjent wyraził pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu;
2. Aktualne rozpoznanie RMS na podstawie kryteriów McDonalda 2017;
3. Pacjenci muszą ukończyć badanie GNC-401. Ukończenie definiuje się jako przeprowadzenie oceny w 48. tygodniu badania GNC 401;
4. nie mają objawów klinicznych (nawroty) ani objawów MRI (≥2 nowe zmiany T2 o średnicy >10 mm) ostrej aktywności choroby stwardnienia rozsianego, na podstawie badania MRI w 48. tygodniu badania GNC 401 lub, jeśli tak, zostali ponownie poddani przed włączeniem do badania rytuksymab;
5. mieć liczbę limfocytów B ≤0,05 x 109 komórek CD19/l (ocenioną pod koniec badania GNC 401 lub przed włączeniem do tego badania GNC 402 (dostępny wynik z rutynowej praktyki klinicznej); jeśli przed włączeniem do badania nie wznowiono leczenia rytuksymabem GNC- 402, comiesięczne liczenie limfocytów B będzie wykonywane, a lekarz prowadzący rozważy ponowne leczenie, gdy limfocyty B będą >0,05 x 109 komórek CD19/l);

Główne kryteria wykluczenia

1. pojawienie się jakiejkolwiek diagnozy choroby w trakcie badania GNC-401, która nie jest spowodowana stwardnieniem rozsianym i może lepiej wyjaśnić neurologiczne oznaki i objawy pacjenta;
2. Masa ciała ≤40 kg;
3. Przeciwwskazania do kontynuacji leczenia rytuksymabem;
4. Otrzymał rytuksymab mniej niż 12 dni przed włączeniem do badania;

5. Stosowanie któregokolwiek z następujących leków od 48. tygodnia badania GNC 401:

   1. interferon (IFN) β, octan glatirameru, immunoglobulina dożylna (IVIG), fumaran dimetylu lub teriflunomid;
   2. Natalizumab, mitoksantron, kladrybina, alemtuzumab, cyklofosfamid, ogólnoustrojowa terapia cytotoksyczna, napromienianie limfocytów całkowitych i/lub przeszczep szpiku kostnego;
   3. Terapia silnie modulująca układ odpornościowy, taka jak: okrelizumab, ofatumumab, fingolimod, siponimod, ozanimod lub terapia antycytokinowa, plazmafereza lub azatiopryna;
   4. Wszelkie eksperymentalne leki stosowane w leczeniu SM;
6. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Limfopenia stopnia 2 lub wyższego (na podstawie 48. tygodnia badania GNC 401);

7. Jakiekolwiek poważne zaburzenie medyczne lub psychiatryczne, które mogłoby wpłynąć na zdolność pacjenta do spełnienia wymagań badania, w tym:

   1. Rozpoznanie lub historia schizofrenii;
   2. aktualne rozpoznanie choroby afektywnej dwubiegunowej o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, poważnego zaburzenia depresyjnego, epizodu dużej depresji, prób samobójczych w wywiadzie lub aktualnych myśli samobójczych;
   3. Obecne lub przeszłe (w ciągu ostatnich 2 lat) nadużywanie alkoholu lub narkotyków;
8. Historia lub obecność poważnej lub ostrej choroby serca, takiej jak niekontrolowana arytmia lub arytmia serca, niekontrolowana dusznica bolesna, kardiomiopatia lub niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca (klasa 3 lub 4 według New York Heart Association [NYHA]);
9. Znana niezdolność do poddania się skanowi MRI;
10. Przeciwwskazania do stosowania 5% roztworu glukozy do infuzji;
11. Niezdolność do przestrzegania instrukcji badania lub pełnej oceny badania, zgodnie z protokołem;
12. Każda choroba nowotworowa w wywiadzie, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i/lub raka in situ szyjki macicy, i tylko w przypadku skutecznego leczenia poprzez całkowitą resekcję chirurgiczną, z udokumentowanymi czystymi marginesami i jakimkolwiek stanem niestabilnym medycznie, określonym przez Badacza;
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
14. Nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby: aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >2 razy górna granica normy (GGN) lub bilirubina sprzężona >2 razy GGN lub fosfataza alkaliczna (AP) lub gamma-glutamylotransferaza (GGT) >3 razy GGN;