Una extensión a largo plazo del estudio GNC-401

Principales Criterios de Inclusión:

1. El paciente ha dado su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio;
2. Diagnóstico actual de RMS, basado en los criterios de McDonald 2017;
3. Los pacientes deben haber completado el estudio GNC-401. La finalización se define como haber realizado las evaluaciones de la semana 48 del estudio GNC 401;
4. No tener signos clínicos (recaídas) o de IRM (≥2 nuevas lesiones T2 de >10 mm de diámetro) de actividad de la enfermedad de EM aguda, según la IRM de la semana 48 del estudio GNC 401 o, si es así, haber sido sometido a tratamiento antes del ingreso al estudio con rituximab;
5. Tener un recuento de células B ≤0,05 x 109 CD19 células/L (evaluado al final del estudio GNC 401, o antes de la inclusión en este estudio GNC 402 (resultado disponible de la práctica clínica habitual); si no se trató nuevamente con rituximab antes de ingresar al estudio GNC- 402, se realizará un recuento mensual de células B y el médico tratante considerará la posibilidad de repetir el tratamiento cuando las células B sean > 0,05 x 109 células CD19/L);

Principales criterios de exclusión

1. La aparición de cualquier diagnóstico de enfermedad durante el curso del estudio GNC-401 que no se deba a la EM y podría explicar mejor los signos y síntomas neurológicos del paciente;
2. Peso corporal ≤40 kg;
3. Contraindicación para continuar la terapia con rituximab;
4. Ha recibido rituximab menos de 12 días antes del ingreso al estudio;

5. Uso de cualquiera de los siguientes medicamentos desde la semana 48 del estudio GNC 401:

   1. interferón (IFN) β, acetato de glatirámero, inmunoglobulina IV (IVIG), dimetilfumarato o teriflunomida;
   2. Natalizumab, mitoxantrona, cladribina, alemtuzumab, ciclofosfamida, terapia citotóxica sistémica, irradiación linfoide total y/o trasplante de médula ósea;
   3. Terapia inmunomoduladora altamente potente, como: ocrelizumab, ofatumumab, fingolimod, siponimod, ozanimod o terapia anticitocina, plasmaféresis o azatioprina;
   4. Cualquier medicamento experimental para el tratamiento de la EM;
6. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Linfopenia de grado 2 o mayor (según la semana 48 del estudio GNC 401);

7. Cualquier trastorno médico o psiquiátrico importante que pudiera afectar la capacidad del paciente para cumplir con los requisitos del estudio, incluidos:

   1. Diagnóstico o antecedentes de esquizofrenia;
   2. Diagnóstico actual de trastorno bipolar de moderado a grave, trastorno depresivo mayor, episodio depresivo mayor, antecedentes de intento de suicidio o ideación suicida actual;
   3. Abuso actual o pasado (en los últimos 2 años) de alcohol o drogas;
8. Antecedentes o presencia de enfermedad cardíaca grave o aguda, como arritmia o arritmia cardíaca no controlada, angina de pecho no controlada, miocardiopatía o insuficiencia cardíaca congestiva no controlada (clase 3 o 4 de la New York Heart Association [NYHA]);
9. Incapacidad conocida para someterse a una resonancia magnética;
10. Contraindicaciones para el uso de solución de glucosa al 5% para infusión;
11. Incapacidad para seguir las instrucciones del estudio o completar las evaluaciones del estudio, según lo define el protocolo;
12. Cualquier historial de cáncer con la excepción de carcinoma de células basales y/o carcinoma in situ del cuello uterino, y solo si se trata con éxito mediante resección quirúrgica completa, con márgenes limpios documentados y cualquier condición médicamente inestable según lo determine el Investigador;
13. Mujeres embarazadas o lactantes;
14. Pruebas de función hepática anormales: aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) >2 veces el límite superior del rango normal (ULN), o bilirrubina conjugada >2 veces el ULN, o fosfatasa alcalina (AP) o gamma-glutamil transferasa (GGT) >3 veces LSN;