Uma extensão de longo prazo do estudo GNC-401

Principais Critérios de Inclusão:

1. O paciente deu consentimento informado por escrito para participar do estudo;
2. Diagnóstico atual de RMS, com base nos critérios de McDonald 2017;
3. Os pacientes devem ter concluído o estudo GNC-401. A conclusão é definida como tendo realizado as avaliações da Semana 48 do estudo GNC 401;
4. Não tem sinais clínicos (recaídas) ou de ressonância magnética (≥2 novas lesões T2 de > 10 mm de diâmetro) de atividade aguda da doença de EM, com base na ressonância magnética da semana 48 do estudo GNC 401 ou, em caso afirmativo, foi retratado antes da entrada no estudo com rituximabe;
5. Ter uma contagem de células B ≤0,05 x 109 células CD19/L (avaliado no final do estudo GNC 401, ou antes da inclusão neste estudo GNC 402 (resultado disponível na prática clínica de rotina); se não for retratado com rituximabe antes de entrar no estudo GNC- 402, a contagem mensal de células B será executada e o retratamento será considerado pelo médico assistente quando as células B forem >0,05 x 109 células CD19/L);

Principais critérios de exclusão

1. O surgimento de qualquer diagnóstico de doença durante o estudo GNC-401 que não seja devido à EM e possa explicar melhor os sinais e sintomas neurológicos do paciente;
2. Peso corporal ≤40 kg;
3. Contra-indicação para continuar a terapia com rituximabe;
4. Recebeu rituximabe menos de 12 dias antes da entrada no estudo;

5. Uso de qualquer um dos seguintes medicamentos desde a semana 48 do estudo GNC 401:

   1. Interferon (IFN) β, acetato de glatiramer, imunoglobulina IV (IVIG), fumarato de dimetila ou teriflunomida;
   2. Natalizumabe, mitoxantrona, cladribina, alemtuzumabe, ciclofosfamida, terapia citotóxica sistêmica, irradiação linfoide total e/ou transplante de medula óssea;
   3. Terapia imunomoduladora altamente potente, como: ocrelizumabe, ofatumumabe, fingolimod, siponimod, ozanimod ou terapia anticitocina, plasmaférese ou azatioprina;
   4. Quaisquer drogas experimentais para o tratamento da EM;
6. Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) Grau 2 ou maior linfopenia (com base na Semana 48 do estudo GNC 401);

7. Qualquer distúrbio médico ou psiquiátrico importante que afete a capacidade do paciente de cumprir os requisitos do estudo, incluindo:

   1. Diagnóstico ou história de esquizofrenia;
   2. Diagnóstico atual de transtorno bipolar moderado a grave, transtorno depressivo maior, episódio depressivo maior, história de tentativa de suicídio ou ideação suicida atual;
   3. Abuso atual ou passado (nos últimos 2 anos) de álcool ou drogas;
8. Histórico ou presença de doença cardíaca grave ou aguda, como disritmia ou arritmia cardíaca não controlada, angina pectoris não controlada, cardiomiopatia ou insuficiência cardíaca congestiva não controlada (classe 3 ou 4 da New York Heart Association [NYHA]);
9. Incapacidade conhecida de se submeter a uma ressonância magnética;
10. Contra-indicações ao uso de solução de glicose a 5% para infusão;
11. Incapacidade de seguir as instruções do estudo ou concluir as avaliações do estudo, conforme definido pelo protocolo;
12. Qualquer histórico de câncer com exceção de carcinoma basocelular e/ou carcinoma in situ do colo do útero, e somente se tratado com sucesso por ressecção cirúrgica completa, com margens limpas documentadas e qualquer condição clinicamente instável conforme determinado pelo investigador;
13. Mulheres grávidas ou lactantes;
14. Testes de função hepática anormais: aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 2 vezes o limite superior da faixa normal (LSN), ou bilirrubina conjugada > 2 vezes o LSN, ou fosfatase alcalina (AP) ou gama-glutamil transferase (GGT) >3 vezes LSN;