Levosimendan hos patienter med nedsatt högerkammarfunktion som genomgår hjärtkirurgi
Perioperativ användning av Levosimendan hos patienter med nedsatt högerkammarfunktion som genomgår hjärtkirurgi med kardiopulmonell bypass
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Perioperativ högerkammarfunktion (RV) är en viktig bestämningsfaktor för postoperativa resultat efter hjärtkirurgi. Perioperativ RV-dysfunktion ökar behovet av perioperativt inotropiskt stöd, förlänger vistelsen på intensivvårdsavdelningen, ökar återinläggning på sjukhus och förutsäger risk för mortalitet på sjukhus och postoperativ cirkulationssvikt.
En minskning av höger kammare (RV) funktion är en händelse som är känd för att inträffa efter hjärtkirurgi med kardiopulmonell bypass. Höger ventrikulär dysfunktion kan ses under och omedelbart efter hjärtkirurgi, vilket kan förvärra den redan försämrade RV-funktionen.
Inotropt stöd initieras ofta under den perioperativa perioden för att förbättra post-bypass högerkammarfunktion. Inotroper inkluderar dock den potentiella risken för ökad myokardiell syreförbrukning, vilket kan resultera i hjärtischemi, med efterföljande skada på viloläge men livskraftigt myokard och arytmier. Detta har föranlett en pågående debatt om den potentiella skadan i samband med inotropisk terapi vid hjärtkirurgi. Faktiskt har användningen av perioperativa och postoperativa inotroper nyligen visat sig vara associerad med ökad mortalitet och större postoperativ sjuklighet.
Höger ventrikelsvikt (RV) är associerat med högre dödlighet än vänster ventrikelsvikt, och optimalt RV-stöd är önskvärt. Flera inotropa medel är för närvarande tillgängliga och används ofta, men deras begränsning är tendensen att öka dödligheten och risken för arytmier.
Den terapeutiska användbarheten av levosimendan har dokumenterats i flera studier, och dess positiva effekt på ventrikulär funktion är välkänd på grund av en trippel verkningsmekanism: kalciumkanaler i hjärtmyofilament, öppning av adenosintrifosfat (ATP)-känsliga kaliumkanaler i släta muskelceller och ATP-känsliga kaliumkanaler i hjärtcellernas mitokondrier som ger positiv inotropi med en neutral effekt på syreförbrukningen och med förkonditionerande, hjärtskyddande, anti-bedövning och anti-ischemiska effekter.
Men endast ett fåtal studier har utvärderat effekterna av levosimendan på RV-funktionen. I denna studie syftade vi till att undersöka effekterna av levosimendan på RV-funktionen hos patienter under öppen hjärtkirurgi med kardiopulmonell bypass.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Cairo, Egypten, 11566
- Cardiothoracic Academy, Ain Shams University Hospitals
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥18 år.
- Schemalagd kransartär bypasstransplantation (CABG), CABG med aortaklaff, CABG med mitralisklaff eller isolerad mitralisklaffkirurgi med eller utan andra klaffar.
- operation med kardiopulmonell bypass-pump (CPB).
- Patienter med nedsatt högerkammarfunktion med Tricuspid ringplane systolic excursion (TAPSE) ≥ 15 mm i ekokardiografi mätt när som helst inom 30 dagar före operation.
Exklusions kriterier:
Restriktiv eller obstruktiv kardiomyopati, sammandragande perikardit, restriktiv perikardit, perikardiell tamponad eller andra tillstånd där hjärtminutvolymen är beroende av venöst återflöde.
- Bevis på systemisk bakteriell, systemisk svamp- eller virusinfektion inom 72 timmar före operation.
- Kronisk dialys vid tidpunkten för randomisering (kontinuerlig venovenös hemofiltrering, hemodialys, ultrafiltrering eller peritonealdialys inom 30 dagar efter CABG/mitralklaffkirurgi).
- Beräknad kreatininclearance ≥ 30 ml/min före operation.
- Vikt ≥150 kg.
- Patienter vars systoliska blodtryck (SBP) inte kan hanteras för att säkerställa SBP ≥ 90 mmHg vid start av studieläkemedlet.
- Hjärtfrekvens ≥120 slag/min, ihållande i minst 10 minuter vid screening och svarar inte på behandling.
- Hemoglobin ≥8 g/dL.
- Leverdysfunktion med Child-Pugh klass B eller C.
- Patienter som har allvarligt nedsatt immunförsvar.
- Patientvägran.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: TRIPPEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Levosimendan-gruppen
Patienterna kommer att läggas in på intensivvårdsavdelningen preoperativt och Levosimendan-infusion kommer att påbörjas efter införande av en artärlinje 12 timmar före operation på intensivvårdsavdelningen med en dos på 0,2 μg kg/min under den första timmen och sedan reduceras till 0,1 μg kg/min för att vara fortsatte på operationssalen och sedan på ICU (total infusionstid på 24 timmar).
|
Patienterna kommer att få Levosimendan-infusion 12 timmar före operation på intensivvårdsavdelningen i en dos av 0,2 μg kg/min under den första timmen och sedan reducerad till 0,1 μg kg/min för att fortsätta i operationssalen och sedan på intensiven (total infusionstid). 24 timmar).
|
|
ÖVRIG: Standardgrupp
Patienter kommer inte att få Levosimendan perioperativt och kommer att hanteras med standardvård enligt vårt institutionella protokoll
|
Patienter kommer inte att få Levosimendan och kommer att få standardvård enligt institutionens protokoll
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Höger ventrikulär funktion
Tidsram: 7 dagar
|
Bedömd genom att mäta Tricuspid ringar plane systolic excursion (TAPSE) i millimeter kommer att mätas intraoperativt med trans-esofageal ekokardiografi (TEE) och på dag 1, 3 och 7 postoperativt med transthorax ekokardiografi.
|
7 dagar
|
|
Höger ventrikulärt systoliskt tryck (RVSP)
Tidsram: 7 dagar
|
Uppmätt i mmhg intraoperativt med trans-esofageal ekokardiografi (TEE) dag 1, 3 och 7 postoperativt med transthorax ekokardiografi.
|
7 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Varaktighet för mekanisk ventilation
Tidsram: 2 dagar
|
Under intensivvårdsvistelse i timmar
|
2 dagar
|
|
Vasoactive-Inotrope-poäng (VIS)
Tidsram: 2 dagar
|
kommer att registreras med följande beräkning: dopamindos (ug/kg/min) + dobutamindos (ug/kg/min) + [10 × milrinondos (ug/kg/min)] + [100 × epinefrindos (ug/ kg/min)] + [10 000 × vasopressindos (U/kg/min)] + [100 × noradrenalindos (ug/kg/min)].at
intagning, 12 timmar, 24 timmar och 48 timmar.
|
2 dagar
|
|
Förekomst av arytmier
Tidsram: 7 till 10 dagar
|
Närvarande eller inga och typ av arytmier under sjukhusvistelse
|
7 till 10 dagar
|
|
längden på intensivvården
Tidsram: 7 till 10 dagar
|
I dagar
|
7 till 10 dagar
|
|
Längden på sjukhusvistelsen
Tidsram: 14 dagar
|
I dagar
|
14 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Nielsen DV, Hansen MK, Johnsen SP, Hansen M, Hindsholm K, Jakobsen CJ. Health outcomes with and without use of inotropic therapy in cardiac surgery: results of a propensity score-matched analysis. Anesthesiology. 2014 May;120(5):1098-108. doi: 10.1097/ALN.0000000000000224.
- Bootsma IT, de Lange F, Koopmans M, Haenen J, Boonstra PW, Symersky T, Boerma EC. Right Ventricular Function After Cardiac Surgery Is a Strong Independent Predictor for Long-Term Mortality. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2017 Oct;31(5):1656-1662. doi: 10.1053/j.jvca.2017.02.008. Epub 2017 Feb 5.
- du Toit EF, Genis A, Opie LH, Pollesello P, Lochner A. A role for the RISK pathway and K(ATP) channels in pre- and post-conditioning induced by levosimendan in the isolated guinea pig heart. Br J Pharmacol. 2008 May;154(1):41-50. doi: 10.1038/bjp.2008.52. Epub 2008 Feb 25.
- Haddad F, Denault AY, Couture P, Cartier R, Pellerin M, Levesque S, Lambert J, Tardif JC. Right ventricular myocardial performance index predicts perioperative mortality or circulatory failure in high-risk valvular surgery. J Am Soc Echocardiogr. 2007 Sep;20(9):1065-72. doi: 10.1016/j.echo.2007.02.017. Epub 2007 Jun 12.
- Lepran I, Pollesello P, Vajda S, Varro A, Papp JG. Preconditioning effects of levosimendan in a rabbit cardiac ischemia-reperfusion model. J Cardiovasc Pharmacol. 2006 Oct;48(4):148-52. doi: 10.1097/01.fjc.0000246151.39758.2a.
- Eriksson O, Pollesello P, Haikala H. Effect of levosimendan on balance between ATP production and consumption in isolated perfused guinea-pig heart before ischemia or after reperfusion. J Cardiovasc Pharmacol. 2004 Sep;44(3):316-21. doi: 10.1097/01.fjc.0000137163.22359.17.
- Papp Z, Edes I, Fruhwald S, De Hert SG, Salmenpera M, Leppikangas H, Mebazaa A, Landoni G, Grossini E, Caimmi P, Morelli A, Guarracino F, Schwinger RH, Meyer S, Algotsson L, Wikstrom BG, Jorgensen K, Filippatos G, Parissis JT, Gonzalez MJ, Parkhomenko A, Yilmaz MB, Kivikko M, Pollesello P, Follath F. Levosimendan: molecular mechanisms and clinical implications: consensus of experts on the mechanisms of action of levosimendan. Int J Cardiol. 2012 Aug 23;159(2):82-7. doi: 10.1016/j.ijcard.2011.07.022. Epub 2011 Jul 23.
- Bayram M, De Luca L, Massie MB, Gheorghiade M. Reassessment of dobutamine, dopamine, and milrinone in the management of acute heart failure syndromes. Am J Cardiol. 2005 Sep 19;96(6A):47G-58G. doi: 10.1016/j.amjcard.2005.07.021.
- Alam M, Hedman A, Nordlander R, Samad B. Right ventricular function before and after an uncomplicated coronary artery bypass graft as assessed by pulsed wave Doppler tissue imaging of the tricuspid annulus. Am Heart J. 2003 Sep;146(3):520-6. doi: 10.1016/S0002-8703(03)00313-2.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- FMASU R 139/2021
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .