- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05063370
Левосимендан у пациентов с нарушением функции правого желудочка, перенесших кардиохирургические вмешательства
Периоперационное применение левосимендана у пациентов с нарушением функции правого желудочка, перенесших операцию на сердце в условиях искусственного кровообращения
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Периоперационная функция правого желудочка (ПЖ) является важной детерминантой послеоперационных исходов после операции на сердце. Периоперационная дисфункция правого желудочка увеличивает потребность в периоперационной инотропной поддержке, продлевает пребывание в отделении интенсивной терапии, увеличивает количество повторных госпитализаций и предсказывает риск внутрибольничной смертности и послеоперационной недостаточности кровообращения.
Известно, что снижение функции правого желудочка (ПЖ) происходит после операций на сердце с искусственным кровообращением. Дисфункция правого желудочка может наблюдаться во время и сразу после операции на сердце, что может ухудшить уже нарушенную функцию правого желудочка.
Инотропную поддержку часто начинают в периоперационном периоде для улучшения функции правого желудочка после шунтирования. Однако инотропы включают в себя потенциальный риск увеличения потребления кислорода миокардом, что может привести к ишемии сердца с последующим повреждением гибернирующего, но жизнеспособного миокарда и аритмиями. Это вызвало продолжающиеся дебаты о потенциальном вреде, связанном с инотропной терапией в кардиохирургии. Действительно, недавно было обнаружено, что использование периоперационных и послеоперационных инотропных средств связано с повышенной смертностью и серьезной послеоперационной заболеваемостью.
Правожелудочковая (ПЖ) недостаточность связана с более высоким уровнем смертности, чем левожелудочковая недостаточность, поэтому желательна оптимальная поддержка ПЖ. В настоящее время доступны и широко используются несколько инотропных средств, однако их ограничением является тенденция к увеличению смертности и риска развития аритмий.
Терапевтическая ценность левосимендана подтверждена в нескольких исследованиях, а его положительное влияние на функцию желудочков хорошо известно благодаря тройному механизму действия: кальциевые каналы в сердечных миофиламентах, открытие аденозинтрифосфатных (АТФ)-чувствительных калиевых каналов в гладких мышечных клеток и АТФ-чувствительных калиевых каналов митохондрий клеток сердца, что обеспечивает положительную инотропию с нейтральным влиянием на потребление кислорода, а также с прекондиционирующим, кардиопротекторным, антиоглушающим и антиишемическим действием.
Однако лишь в нескольких исследованиях оценивали влияние левосимендана на функцию правого желудочка. В этом исследовании мы стремились изучить влияние левосимендана на функцию правого желудочка у пациентов во время операций на открытом сердце с искусственным кровообращением.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Cairo, Египет, 11566
- Cardiothoracic Academy, Ain Shams University Hospitals
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥18 лет.
- Запланированное аортокоронарное шунтирование (АКШ), АКШ с аортальным клапаном, АКШ с митральным клапаном или изолированная операция на митральном клапане с другими клапанами или без них.
- операция с использованием искусственного кровообращения (ИК).
- Пациенты с нарушением функции правого желудочка с систолической экскурсией в плоскости трикуспидального кольца (TAPSE) ≥ 15 мм при эхокардиографии, измеренной в любое время в течение 30 дней до операции.
Критерий исключения:
Рестриктивная или обструктивная кардиомиопатия, констриктивный перикардит, рестриктивный перикардит, тампонада перикарда или другие состояния, при которых сердечный выброс зависит от венозного возврата.
- Признаки системной бактериальной, системной грибковой или вирусной инфекции в течение 72 часов до операции.
- Хронический диализ на момент рандомизации (непрерывная вено-венозная гемофильтрация, гемодиализ, ультрафильтрация или перитонеальный диализ в течение 30 дней после АКШ/операции на митральном клапане).
- Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин до операции.
- Вес ≥150 кг.
- Пациенты, у которых систолическое артериальное давление (САД) не может быть обеспечено для обеспечения САД ≥ 90 мм рт.ст. в начале приема исследуемого препарата.
- ЧСС ≥120 уд/мин, сохраняется не менее 10 минут при скрининге и не реагирует на лечение.
- Гемоглобин ≥8 г/дл.
- Дисфункция печени с классом В или С по Чайлд-Пью.
- Пациенты с тяжелыми нарушениями иммунной функции.
- Отказ пациента.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Левосимендан группа
Пациенты будут госпитализированы в отделение интенсивной терапии перед операцией, и инфузия левосимендана будет начата после введения артериального катетера за 12 часов до операции в отделении интенсивной терапии в дозе 0,2 мкг кг/мин в течение первого часа, а затем снижена до 0,1 мкг кг/мин, чтобы продолжали в операционной, а затем в отделении интенсивной терапии (общее время инфузии 24 часа).
|
Пациенты будут получать инфузию левосимендана за 12 часов до операции в отделении интенсивной терапии в дозе 0,2 мкг кг/мин в течение первого часа, а затем снижают до 0,1 мкг кг/мин с продолжением в операционной, а затем в отделении интенсивной терапии (общее время инфузии от 24 часов).
|
|
ДРУГОЙ: Стандартная группа
Пациенты не будут получать левосимендан в периоперационном периоде, и им будет оказана стандартная помощь в соответствии с нашим институциональным протоколом.
|
Пациенты не будут получать левосимендан и будут получать стандартную помощь в соответствии с протоколом учреждения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Функция правого желудочка
Временное ограничение: 7 дней
|
Оценивается путем измерения систолической экскурсии в плоскости кольца трехстворчатого клапана (TAPSE) в миллиметрах, будет измеряться интраоперационно с помощью чреспищеводной эхокардиографии (TEE) и на 1, 3 и 7 день после операции с помощью трансторакальной эхокардиографии.
|
7 дней
|
|
Систолическое давление в правом желудочке (RVSP)
Временное ограничение: 7 дней
|
Измеряется в мм рт. ст. интраоперационно с помощью чреспищеводной эхокардиографии (ЧПЭ) на 1, 3 и 7 день после операции с помощью трансторакальной эхокардиографии.
|
7 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность ИВЛ
Временное ограничение: 2 дня
|
Во время пребывания в отделении интенсивной терапии в часах
|
2 дня
|
|
Вазоактивно-инотропная оценка (VIS)
Временное ограничение: 2 дня
|
будут записаны с использованием следующего расчета: доза дофамина (мкг/кг/мин) + доза добутамина (мкг/кг/мин) + [10 × доза милринона (мкг/кг/мин)] + [100 × доза адреналина (мкг/мин) кг/мин)] + [10 000 × доза вазопрессина (ЕД/кг/мин)] + [100 × доза норадреналина (мкг/кг/мин)].at
прием, 12 часов, 24 часа и 48 часов.
|
2 дня
|
|
Возникновение аритмий
Временное ограничение: От 7 до 10 дней
|
Наличие или отсутствие и тип аритмий во время пребывания в стационаре
|
От 7 до 10 дней
|
|
продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: От 7 до 10 дней
|
Через дней
|
От 7 до 10 дней
|
|
Продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: 14 дней
|
Через дней
|
14 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Nielsen DV, Hansen MK, Johnsen SP, Hansen M, Hindsholm K, Jakobsen CJ. Health outcomes with and without use of inotropic therapy in cardiac surgery: results of a propensity score-matched analysis. Anesthesiology. 2014 May;120(5):1098-108. doi: 10.1097/ALN.0000000000000224.
- Bootsma IT, de Lange F, Koopmans M, Haenen J, Boonstra PW, Symersky T, Boerma EC. Right Ventricular Function After Cardiac Surgery Is a Strong Independent Predictor for Long-Term Mortality. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2017 Oct;31(5):1656-1662. doi: 10.1053/j.jvca.2017.02.008. Epub 2017 Feb 5.
- du Toit EF, Genis A, Opie LH, Pollesello P, Lochner A. A role for the RISK pathway and K(ATP) channels in pre- and post-conditioning induced by levosimendan in the isolated guinea pig heart. Br J Pharmacol. 2008 May;154(1):41-50. doi: 10.1038/bjp.2008.52. Epub 2008 Feb 25.
- Haddad F, Denault AY, Couture P, Cartier R, Pellerin M, Levesque S, Lambert J, Tardif JC. Right ventricular myocardial performance index predicts perioperative mortality or circulatory failure in high-risk valvular surgery. J Am Soc Echocardiogr. 2007 Sep;20(9):1065-72. doi: 10.1016/j.echo.2007.02.017. Epub 2007 Jun 12.
- Lepran I, Pollesello P, Vajda S, Varro A, Papp JG. Preconditioning effects of levosimendan in a rabbit cardiac ischemia-reperfusion model. J Cardiovasc Pharmacol. 2006 Oct;48(4):148-52. doi: 10.1097/01.fjc.0000246151.39758.2a.
- Eriksson O, Pollesello P, Haikala H. Effect of levosimendan on balance between ATP production and consumption in isolated perfused guinea-pig heart before ischemia or after reperfusion. J Cardiovasc Pharmacol. 2004 Sep;44(3):316-21. doi: 10.1097/01.fjc.0000137163.22359.17.
- Papp Z, Edes I, Fruhwald S, De Hert SG, Salmenpera M, Leppikangas H, Mebazaa A, Landoni G, Grossini E, Caimmi P, Morelli A, Guarracino F, Schwinger RH, Meyer S, Algotsson L, Wikstrom BG, Jorgensen K, Filippatos G, Parissis JT, Gonzalez MJ, Parkhomenko A, Yilmaz MB, Kivikko M, Pollesello P, Follath F. Levosimendan: molecular mechanisms and clinical implications: consensus of experts on the mechanisms of action of levosimendan. Int J Cardiol. 2012 Aug 23;159(2):82-7. doi: 10.1016/j.ijcard.2011.07.022. Epub 2011 Jul 23.
- Bayram M, De Luca L, Massie MB, Gheorghiade M. Reassessment of dobutamine, dopamine, and milrinone in the management of acute heart failure syndromes. Am J Cardiol. 2005 Sep 19;96(6A):47G-58G. doi: 10.1016/j.amjcard.2005.07.021.
- Alam M, Hedman A, Nordlander R, Samad B. Right ventricular function before and after an uncomplicated coronary artery bypass graft as assessed by pulsed wave Doppler tissue imaging of the tricuspid annulus. Am Heart J. 2003 Sep;146(3):520-6. doi: 10.1016/S0002-8703(03)00313-2.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сердечная недостаточность
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Сосудорасширяющие агенты
- Ингибиторы ферментов
- Защитные агенты
- Кардиотонические агенты
- Ингибиторы фосфодиэстеразы
- Ингибиторы фосфодиэстеразы 3
- Симендан
Другие идентификационные номера исследования
- FMASU R 139/2021
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Правосердечная недостаточность
-
Novartis PharmaceuticalsЗавершенныйПациенты, успешно завершившие 12-месячный период лечения основного исследования (реципиенты de Novo Heart), которые были заинтересованы в лечении с помощью EC-MPS