- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05063370
Levosimendan em Pacientes com Função Ventricular Direita Prejudicada Submetidos a Cirurgia Cardíaca
Uso Perioperatório de Levosimendan em Pacientes com Função Ventricular Direita Prejudicada Submetidos a Cirurgia Cardíaca com Circulação Extracorpórea
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A função perioperatória do ventrículo direito (VD) é um importante determinante dos resultados pós-operatórios após cirurgia cardíaca. A disfunção perioperatória do VD aumenta a necessidade de suporte inotrópico perioperatório, prolonga a permanência na unidade de terapia intensiva, aumenta a readmissão hospitalar e prediz o risco de mortalidade intra-hospitalar e insuficiência circulatória pós-operatória.
A diminuição da função do ventrículo direito (VD) é um evento conhecido por ocorrer após cirurgia cardíaca com circulação extracorpórea. A disfunção ventricular direita pode ser observada durante e imediatamente após a cirurgia cardíaca, o que pode piorar a já prejudicada função do VD.
O suporte inotrópico é frequentemente iniciado no período perioperatório para melhorar a função ventricular direita pós-bypass. No entanto, os inotrópicos incluem o risco potencial de aumento do consumo de oxigênio pelo miocárdio, o que pode resultar em isquemia cardíaca, com dano subsequente ao miocárdio hibernante, mas viável, e arritmias. Isso levou a um debate contínuo sobre o dano potencial associado à terapia inotrópica em cirurgia cardíaca. De fato, recentemente descobriu-se que o uso de inotrópicos perioperatórios e pós-operatórios está associado ao aumento da mortalidade e à maior morbidade pós-operatória.
A insuficiência do ventrículo direito (VD) está associada a taxas de mortalidade mais altas do que a insuficiência do ventrículo esquerdo, e o suporte ideal do VD é desejável. Vários agentes inotrópicos estão atualmente disponíveis e amplamente utilizados, porém, sua limitação é a tendência de aumentar a mortalidade e o risco de arritmias.
A utilidade terapêutica do levosimendan foi documentada em vários estudos, e seu efeito positivo na função ventricular é bem conhecido devido a um triplo mecanismo de ação: canais de cálcio nos miofilamentos cardíacos, abertura de canais de potássio sensíveis ao trifosfato de adenosina (ATP) em células musculares e canais de potássio sensíveis ao ATP das mitocôndrias das células cardíacas que fornecem inotropia positiva com efeito neutro no consumo de oxigênio e com efeitos de pré-condicionamento, cardioprotetores, anti-atordoamento e anti-isquêmicos.
No entanto, apenas alguns estudos avaliaram os efeitos do levosimendan na função do VD. Neste estudo, objetivamos investigar os efeitos do levosimendan na função do VD em pacientes submetidos a cirurgia de coração aberto com circulação extracorpórea.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Cairo, Egito, 11566
- Cardiothoracic Academy, Ain Shams University Hospitals
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos.
- Cirurgia de revascularização do miocárdio programada (CABG), CABG com válvula aórtica, CABG com válvula mitral ou cirurgia de válvula mitral isolada com ou sem outras válvulas.
- cirurgia usando bomba de circulação extracorpórea (CEC).
- Pacientes com função ventricular direita prejudicada com excursão sistólica do plano anular tricúspide (TAPSE) ≥ 15 mm na ecocardiografia medida a qualquer momento dentro de 30 dias antes da cirurgia.
Critério de exclusão:
Cardiomiopatia restritiva ou obstrutiva, pericardite constritiva, pericardite restritiva, tamponamento pericárdico ou outras condições nas quais o débito cardíaco depende do retorno venoso.
- Evidência de infecção bacteriana sistêmica, fúngica sistêmica ou viral dentro de 72 horas antes da cirurgia.
- Diálise crônica no momento da randomização (hemofiltração venovenosa contínua, hemodiálise, ultrafiltração ou diálise peritoneal até 30 dias após cirurgia de revascularização do miocárdio/valva mitral).
- Depuração de creatinina estimada ≥ 30 mL/min antes da cirurgia.
- Peso ≥150 kg.
- Pacientes cuja pressão arterial sistólica (PAS) não pode ser controlada para garantir SBP ≥ 90 mmHg no início do medicamento do estudo.
- Frequência cardíaca ≥120 batimentos/min, persistente por pelo menos 10 min na triagem e sem resposta ao tratamento.
- Hemoglobina ≥8 g/dL .
- Disfunção hepática com Child-Pugh classe B ou C.
- Pacientes com função imunológica gravemente comprometida.
- Recusa do paciente.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: Grupo levosimendan
Os pacientes serão admitidos na UTI no pré-operatório e a infusão de Levosimendan será iniciada após a inserção de uma linha arterial 12 horas antes da cirurgia na UTI na dose de 0,2 μg kg/min na primeira hora e depois reduzida para 0,1 μg kg/min para ser continuou na sala de cirurgia e depois na UTI (tempo total de infusão de 24 horas).
|
Os pacientes receberão infusão de Levosimendan 12 horas antes da cirurgia na UTI na dose de 0,2 μg kg/min na primeira hora e depois reduzida para 0,1 μg kg/min para continuar na sala cirúrgica e depois na UTI (tempo total de infusão de 24 horas).
|
|
OUTRO: Grupo padrão
Os pacientes não receberão Levosimendan no perioperatório e serão tratados com cuidados padrão de acordo com nosso protocolo institucional
|
Os pacientes não receberão Levosimendan e receberão cuidados padrão de acordo com o protocolo da instituição
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Função ventricular direita
Prazo: 7 dias
|
Avaliada por medição da excursão sistólica do plano anular tricúspide (TAPSE) em milímetros será medida no intraoperatório por ecocardiografia transesofágica (ETE) e no dia 1, 3 e 7 de pós-operatório por ecocardiografia transtorácica.
|
7 dias
|
|
Pressão sistólica do ventrículo direito (RVSP)
Prazo: 7 dias
|
Medido em mmhg no intraoperatório por ecocardiografia transesofágica (ETE) no dia 1, 3 e 7 de pós-operatório por ecocardiografia transtorácica.
|
7 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Duração da ventilação mecânica
Prazo: 2 dias
|
Durante Permanência na UTI em Horas
|
2 dias
|
|
Escore Vasoativo-Inotrópico (VIS)
Prazo: 2 dias
|
será registrado usando o seguinte cálculo: dose de dopamina (ug/kg/min) + dose de dobutamina (ug/kg/min) + [10 × dose de milrinona (ug/kg/min)] + [100 × dose de epinefrina (ug/min) kg/min)] + [10.000 × dose de vasopressina (U/kg/min)] + [100 × dose de norepinefrina (ug/kg/min)].at
admissão, 12 horas, 24 horas e 48 horas.
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2 dias
|
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Ocorrência de arritmias
Prazo: 7 a 10 dias
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Presente ou não e tipo de arritmias durante a internação
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7 a 10 dias
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tempo de permanência na UTI
Prazo: 7 a 10 dias
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Em dias
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7 a 10 dias
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|
Duração da Permanência Hospitalar
Prazo: 14 dias
|
Em dias
|
14 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Nielsen DV, Hansen MK, Johnsen SP, Hansen M, Hindsholm K, Jakobsen CJ. Health outcomes with and without use of inotropic therapy in cardiac surgery: results of a propensity score-matched analysis. Anesthesiology. 2014 May;120(5):1098-108. doi: 10.1097/ALN.0000000000000224.
- Bootsma IT, de Lange F, Koopmans M, Haenen J, Boonstra PW, Symersky T, Boerma EC. Right Ventricular Function After Cardiac Surgery Is a Strong Independent Predictor for Long-Term Mortality. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2017 Oct;31(5):1656-1662. doi: 10.1053/j.jvca.2017.02.008. Epub 2017 Feb 5.
- du Toit EF, Genis A, Opie LH, Pollesello P, Lochner A. A role for the RISK pathway and K(ATP) channels in pre- and post-conditioning induced by levosimendan in the isolated guinea pig heart. Br J Pharmacol. 2008 May;154(1):41-50. doi: 10.1038/bjp.2008.52. Epub 2008 Feb 25.
- Haddad F, Denault AY, Couture P, Cartier R, Pellerin M, Levesque S, Lambert J, Tardif JC. Right ventricular myocardial performance index predicts perioperative mortality or circulatory failure in high-risk valvular surgery. J Am Soc Echocardiogr. 2007 Sep;20(9):1065-72. doi: 10.1016/j.echo.2007.02.017. Epub 2007 Jun 12.
- Lepran I, Pollesello P, Vajda S, Varro A, Papp JG. Preconditioning effects of levosimendan in a rabbit cardiac ischemia-reperfusion model. J Cardiovasc Pharmacol. 2006 Oct;48(4):148-52. doi: 10.1097/01.fjc.0000246151.39758.2a.
- Eriksson O, Pollesello P, Haikala H. Effect of levosimendan on balance between ATP production and consumption in isolated perfused guinea-pig heart before ischemia or after reperfusion. J Cardiovasc Pharmacol. 2004 Sep;44(3):316-21. doi: 10.1097/01.fjc.0000137163.22359.17.
- Papp Z, Edes I, Fruhwald S, De Hert SG, Salmenpera M, Leppikangas H, Mebazaa A, Landoni G, Grossini E, Caimmi P, Morelli A, Guarracino F, Schwinger RH, Meyer S, Algotsson L, Wikstrom BG, Jorgensen K, Filippatos G, Parissis JT, Gonzalez MJ, Parkhomenko A, Yilmaz MB, Kivikko M, Pollesello P, Follath F. Levosimendan: molecular mechanisms and clinical implications: consensus of experts on the mechanisms of action of levosimendan. Int J Cardiol. 2012 Aug 23;159(2):82-7. doi: 10.1016/j.ijcard.2011.07.022. Epub 2011 Jul 23.
- Bayram M, De Luca L, Massie MB, Gheorghiade M. Reassessment of dobutamine, dopamine, and milrinone in the management of acute heart failure syndromes. Am J Cardiol. 2005 Sep 19;96(6A):47G-58G. doi: 10.1016/j.amjcard.2005.07.021.
- Alam M, Hedman A, Nordlander R, Samad B. Right ventricular function before and after an uncomplicated coronary artery bypass graft as assessed by pulsed wave Doppler tissue imaging of the tricuspid annulus. Am Heart J. 2003 Sep;146(3):520-6. doi: 10.1016/S0002-8703(03)00313-2.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Insuficiência cardíaca
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Vasodilatadores
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes de proteção
- Agentes cardiotônicos
- Inibidores da fosfodiesterase
- Inibidores da Fosfodiesterase 3
- Simendan
Outros números de identificação do estudo
- FMASU R 139/2021
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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