- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05063370
Levosimendan hos patienter med nedsat højre ventrikelfunktion, der gennemgår hjertekirurgi
Perioperativ brug af Levosimendan hos patienter med nedsat højre ventrikelfunktion, der gennemgår hjertekirurgi med kardiopulmonal bypass
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Perioperativ højre ventrikulær (RV) funktion er en vigtig determinant for postoperative resultater efter hjertekirurgi. Perioperativ RV-dysfunktion øger behovet for perioperativ inotrop støtte, forlænger intensivafdelingens ophold, øger hospitalsgenindlæggelse og forudsiger risiko for hospitalsmortalitet og postoperativ kredsløbssvigt.
Et fald i højre ventrikelfunktion (RV) er en hændelse, der vides at opstå efter hjertekirurgi med kardiopulmonal bypass. Højre ventrikel dysfunktion kan ses under og umiddelbart efter hjertekirurgi, hvilket kan forværre den allerede svækkede RV-funktion.
Inotropisk støtte påbegyndes ofte i den perioperative periode for at forbedre post-bypass højre ventrikelfunktion. Inotroper inkluderer dog den potentielle risiko for øget myokardieiltforbrug, hvilket kan resultere i hjerteiskæmi med efterfølgende skade på dvale, men levedygtigt myokardium, og arytmier. Dette har foranlediget en løbende debat om den potentielle skade forbundet med inotrop terapi ved hjertekirurgi. Faktisk har brugen af perioperative og postoperative inotroper for nylig vist sig at være forbundet med øget dødelighed og større postoperativ morbiditet.
Højre ventrikelsvigt (RV) er forbundet med højere dødelighedsrater end venstre ventrikelsvigt, og optimal RV-støtte er ønskelig. Adskillige inotrope midler er i øjeblikket tilgængelige og almindeligt anvendte, men deres begrænsning er tendensen til at øge dødeligheden og risikoen for arytmier.
Den terapeutiske anvendelighed af levosimendan er blevet dokumenteret i flere undersøgelser, og dens positive effekt på ventrikulær funktion er velkendt på grund af en tredobbelt virkningsmekanisme: calciumkanaler i hjertemyofilamenter, åbning af adenosintrifosfat (ATP)-følsomme kaliumkanaler i glatte muskelceller, og ATP-følsomme kaliumkanaler i hjertecellernes mitokondrier, der giver positiv inotropi med en neutral effekt på iltforbruget og med prækonditionerende, kardiobeskyttende, anti-bedøvelse og anti-iskæmiske virkninger.
Imidlertid har kun få undersøgelser evalueret virkningerne af levosimendan på RV-funktionen. I denne undersøgelse havde vi til formål at undersøge virkningerne af levosimendan på RV-funktionen hos patienter under åben hjertekirurgi med kardiopulmonal bypass.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Cairo, Egypten, 11566
- Cardiothoracic Academy, Ain Shams University Hospitals
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥18 år.
- Planlagt koronararterie-bypasstransplantation (CABG), CABG med aortaklap, CABG med mitralklap eller isoleret mitralklapkirurgi med eller uden andre klapper.
- operation ved hjælp af kardiopulmonal bypass (CPB) pumpe.
- Patienter med nedsat højre ventrikelfunktion med tricuspid ringplan systolisk ekskursion (TAPSE) ≥ 15 mm i ekkokardiografi målt på et hvilket som helst tidspunkt inden for 30 dage før operationen.
Ekskluderingskriterier:
Restriktiv eller obstruktiv kardiomyopati, konstriktiv pericarditis, restriktiv pericarditis, perikardiel tamponade eller andre tilstande, hvor hjertevolumen er afhængig af venøst tilbagevenden.
- Tegn på systemisk bakteriel, systemisk svampe- eller virusinfektion inden for 72 timer før operationen.
- Kronisk dialyse på randomiseringstidspunktet (kontinuerlig venovenøs hæmofiltrering, hæmodialyse, ultrafiltrering eller peritonealdialyse inden for 30 dage efter CABG/mitralklapoperation).
- Estimeret kreatininclearance ≥ 30 ml/min før operation.
- Vægt ≥150 kg.
- Patienter, hvis systoliske blodtryk (SBP) ikke kan styres til at sikre SBP ≥ 90 mmHg ved påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet.
- Hjertefrekvens ≥120 slag/min., vedvarende i mindst 10 minutter ved screening og reagerer ikke på behandling.
- Hæmoglobin ≥8 g/dL.
- Leverdysfunktion med Child-Pugh klasse B eller C.
- Patienter med alvorligt svækket immunforsvar.
- Patient afslag.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: TRIPLE
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: Levosimendan gruppe
Patienterne vil blive indlagt på intensivafdelingen præoperativt, og Levosimendan-infusion vil blive påbegyndt efter indsættelse af en arteriel linje 12 timer før operation på intensivafdelingen med en dosis på 0,2 μg kg/min i den første time og derefter reduceret til 0,1 μg kg/min. fortsatte på operationsstuen og derefter på intensivafdelingen (samlet infusionstid på 24 timer).
|
Patienterne vil modtage Levosimendan-infusion 12 timer før operation på intensivafdelingen med en dosis på 0,2 μg kg/min i den første time og derefter reduceret til 0,1 μg kg/min for at fortsætte på operationsstuen og derefter på intensivafdelingen (samlet infusionstid). 24 timer).
|
ANDET: Standard gruppe
Patienter vil ikke modtage Levosimendan perioperativt og vil blive behandlet med standardpleje i henhold til vores institutionsprotokol
|
Patienter vil ikke modtage Levosimendan og vil modtage standardbehandling i henhold til institutionsprotokollen
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Højre ventrikulær funktion
Tidsramme: 7 dage
|
Vurderet ved at måle Tricuspid ringplane systolisk ekskursion (TAPSE) i millimeter vil blive målt intraoperativt ved trans-esophageal ekkokardiografi (TEE) og på dag 1, 3 og 7 postoperativt ved transthorax ekkokardiografi.
|
7 dage
|
Højre ventrikulært systolisk tryk (RVSP)
Tidsramme: 7 dage
|
Målt i mmhg intraoperativt ved trans-esophageal ekkokardiografi (TEE) på dag 1, 3 og 7 postoperativt ved transthorax ekkokardiografi.
|
7 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Varighed af mekanisk ventilation
Tidsramme: 2 dage
|
Under intensivophold i timer
|
2 dage
|
Vasoactive-Inotrope score (VIS)
Tidsramme: 2 dage
|
vil blive registreret ved hjælp af følgende beregning: dopamindosis (ug/kg/min) + dobutamindosis (ug/kg/min) + [10 × milrinondosis (ug/kg/min)] + [100 × epinephrindosis (ug/ kg/min)] + [10.000 × vasopressindosis (U/kg/min.)] + [100 × noradrenalin dosis (ug/kg/min)].at
indlæggelse, 12 timer, 24 timer og 48 timer.
|
2 dage
|
Forekomst af arytmier
Tidsramme: 7 til 10 dage
|
Tilstede eller ingen og type arytmier under hospitalsophold
|
7 til 10 dage
|
længden af ICU-opholdet
Tidsramme: 7 til 10 dage
|
I Dage
|
7 til 10 dage
|
Længde af hospitalsophold
Tidsramme: 14 dage
|
I Dage
|
14 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Nielsen DV, Hansen MK, Johnsen SP, Hansen M, Hindsholm K, Jakobsen CJ. Health outcomes with and without use of inotropic therapy in cardiac surgery: results of a propensity score-matched analysis. Anesthesiology. 2014 May;120(5):1098-108. doi: 10.1097/ALN.0000000000000224.
- Bootsma IT, de Lange F, Koopmans M, Haenen J, Boonstra PW, Symersky T, Boerma EC. Right Ventricular Function After Cardiac Surgery Is a Strong Independent Predictor for Long-Term Mortality. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2017 Oct;31(5):1656-1662. doi: 10.1053/j.jvca.2017.02.008. Epub 2017 Feb 5.
- du Toit EF, Genis A, Opie LH, Pollesello P, Lochner A. A role for the RISK pathway and K(ATP) channels in pre- and post-conditioning induced by levosimendan in the isolated guinea pig heart. Br J Pharmacol. 2008 May;154(1):41-50. doi: 10.1038/bjp.2008.52. Epub 2008 Feb 25.
- Haddad F, Denault AY, Couture P, Cartier R, Pellerin M, Levesque S, Lambert J, Tardif JC. Right ventricular myocardial performance index predicts perioperative mortality or circulatory failure in high-risk valvular surgery. J Am Soc Echocardiogr. 2007 Sep;20(9):1065-72. doi: 10.1016/j.echo.2007.02.017. Epub 2007 Jun 12.
- Lepran I, Pollesello P, Vajda S, Varro A, Papp JG. Preconditioning effects of levosimendan in a rabbit cardiac ischemia-reperfusion model. J Cardiovasc Pharmacol. 2006 Oct;48(4):148-52. doi: 10.1097/01.fjc.0000246151.39758.2a.
- Eriksson O, Pollesello P, Haikala H. Effect of levosimendan on balance between ATP production and consumption in isolated perfused guinea-pig heart before ischemia or after reperfusion. J Cardiovasc Pharmacol. 2004 Sep;44(3):316-21. doi: 10.1097/01.fjc.0000137163.22359.17.
- Papp Z, Edes I, Fruhwald S, De Hert SG, Salmenpera M, Leppikangas H, Mebazaa A, Landoni G, Grossini E, Caimmi P, Morelli A, Guarracino F, Schwinger RH, Meyer S, Algotsson L, Wikstrom BG, Jorgensen K, Filippatos G, Parissis JT, Gonzalez MJ, Parkhomenko A, Yilmaz MB, Kivikko M, Pollesello P, Follath F. Levosimendan: molecular mechanisms and clinical implications: consensus of experts on the mechanisms of action of levosimendan. Int J Cardiol. 2012 Aug 23;159(2):82-7. doi: 10.1016/j.ijcard.2011.07.022. Epub 2011 Jul 23.
- Bayram M, De Luca L, Massie MB, Gheorghiade M. Reassessment of dobutamine, dopamine, and milrinone in the management of acute heart failure syndromes. Am J Cardiol. 2005 Sep 19;96(6A):47G-58G. doi: 10.1016/j.amjcard.2005.07.021.
- Alam M, Hedman A, Nordlander R, Samad B. Right ventricular function before and after an uncomplicated coronary artery bypass graft as assessed by pulsed wave Doppler tissue imaging of the tricuspid annulus. Am Heart J. 2003 Sep;146(3):520-6. doi: 10.1016/S0002-8703(03)00313-2.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- FMASU R 139/2021
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Højre hjertesvigt
-
Region SkaneTilmelding efter invitationHjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse II | Hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse IIISverige
-
Medical University of BialystokInstitute of Cardiology, Warsaw, Poland; Medical University of Lodz; Poznan... og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuHjertesvigt, systolisk | Hjertesvigt med reduceret udstødningsfraktion | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IV | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IIIPolen
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationAfsluttetHjertesvigt, Kongestiv | Mitokondriel ændring | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IVForenede Stater
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetPatienter, der med succes afslutter den 12-måneders behandlingsperiode i kernestudiet (de Novo Heart-modtagere), som var interesserede i at blive behandlet med EC-MPS
-
University Hospital, GasthuisbergUkendtTransient Left Ventricular Ballooning SyndromeBelgien
-
NYU Langone HealthRekrutteringTako-tsubo kardiomyopati | Takotsubo kardiomyopati | Broken Heart SyndromeForenede Stater
-
French Cardiology SocietyAfsluttet
Kliniske forsøg med Levosimendan
-
Central Hospital, Nancy, FranceRekrutteringHjertekirurgi | Hjertesvigt med reduceret udstødningsfraktion | LevosimendanFrankrig
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisRekrutteringLEVOSIMENDAN for at lette fravænning fra ECMO hos patienter med alvorligt kardiogene chok (LEVOECMO)Kardiogent stød | Ekstrakorporal membraniltningskomplikationFrankrig
-
Aretaieion University HospitalAfsluttetHypertension, lunge | Abnormitet i pulmonal vaskulær modstand | HjertesvigtGrækenland
-
National Taiwan University HospitalUkendt
-
Orion Corporation, Orion PharmaAfsluttetAmyotrofisk lateral skleroseCanada, Forenede Stater, Australien, Østrig, Det Forenede Kongerige, Tyskland, Finland, Spanien, Frankrig, Italien, Sverige, Holland, Belgien, Irland
-
Aretaieion University HospitalAfsluttetHjertekirurgi | Hjertesygdom | Hjertesvigt | Inotroper | EjektionsfraktionGrækenland
-
Orion Corporation, Orion PharmaAfsluttetAmyotrofisk lateral skleroseIrland, Holland, Det Forenede Kongerige, Tyskland
-
Tenax Therapeutics, Inc.AfsluttetHjertesvigt med normal ejektionsfraktion | Hjertesvigt, højresidet | Hypertension Pulmonal SekundærForenede Stater
-
Dr. Gerhard PölzlOrion Corporation, Orion PharmaUkendt
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...RekrutteringPlanocellulært karcinom i hoved og halsKina