En studie av Pembrolizumab och kryoablation hos personer med mesoteliom

Inklusionskriterier:

• Patienten vill och kan ge skriftligt informerat samtycke till prövningen
• Patientålder ≥ 18 vid tidpunkten för samtycke
• Inoperabelt mesoteliom
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat inoperabelt mesoteliom (pleuralt eller peritonealt) bedömt av dedikerade medarbetare från avdelningarna för patologi och kirurgi.
• Minst en tidigare linje av systemisk terapi. Tidigare immunterapi (enligt definitionen som anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-Cytotoxisk T-lymfocytassocierad antigen-4 (CTLA-4)) är tillåten om det innehöll inte pembrolizumab och var inte den senaste behandlingen, såvida den inte senast behandlades ≥ 1 år från inskrivningen i prövningen
• Multifokal sjukdom med minst en mRECIST v1.1 utvärderbar lesion medicinskt säker/möjlig för palliativ kryoablation, som bestämts av den behandlande interventionsradiologen, och minst en annan mRECIST v1.1 mätbar lesion som ska övervakas som inte kommer att genomgå kryoablation
• Gå med på att genomgå forskningsbiopsi av den ablerade lesionen ± icke-ablerad lesion vid tidpunkten för kryoablationen och före cykel 5 om det anses medicinskt säkert och genomförbart
• Informerat samtycke till 12-245 och 06-107
• Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70 %

• Adekvat organfunktion definierad som:

  • Absolut neutrofilantal ≥ 1,5K/mcL
  • Trombocytantal ≥ 100K/mcL
  • Tillräcklig njurfunktion definierad som kreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance ≥ 45 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gault Formula)
  • Hemoglobin ≥ 9g/dL (tidigare transfusion tillåten om inte inom 7 dagar eller inskrivning)
  • Total bilirubinnivå ≤ 1,5 × den övre normalgränsen (ULN).
  • AST- och ALAT-nivåer ≤ 3,0 × ULN eller AST
• Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas
• Om i fertil ålder, måste vara villig att använda högeffektivt preventivmedel under minst en månad före, under och i 2 månader efter avslutad aktiv terapi

Exklusions kriterier:

• För närvarande deltar och får en annan studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingen
• Kontinuerlig extra syreanvändning
• Aktiv autoimmun sjukdom som kan försämras när man får ett immunstimulerande medel. Patienter med diabetes typ I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasjukdomar som inte kräver immunsuppressiv behandling är berättigade. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling
• Känd tidigare allvarlig överkänslighet mot pembrolizumab eller någon komponent i dess formuleringar, inklusive kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3)
• Patient som snabbt utvecklats med tidigare immunterapi, enligt bedömning av den behandlande läkaren eller primärutredaren, är inte kvalificerade
• Tidigare cytotoxisk/immunologisk systemisk behandling inom 4 veckor före studiedag 1 eller har inte återhämtat sig (d.v.s. ≥ grad 1 vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel (exklusive grad 2 neuropati)

• Samsjukligheter eller tidigare tillstånd:

  • Kända psykiatriska störningar eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
  • Tidigare organtransplantation inklusive allogen stamcellstransplantation
  • Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, tidigt stadium av prostatacancer eller in situ livmoderhalscancer efter definitiv behandling
  • Känd historia av HIV eller känt förvärvat immunbristsyndrom.
  • Aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion vid screening
  • Bevis på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit.
  • Kliniskt signifikant (dvs aktiv) hjärt-kärlsjukdom som bestäms av anestesiologi och/eller interventionsradiologi som skulle förhindra säker utförande av kryoablation

• Samtidig användning av följande mediciner

  • All undersökningsterapi mot cancer.
  • Eventuell samtidig kemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi. Samtidig användning av hormoner för icke-cancerrelaterade tillstånd (t.ex. insulin för diabetes och hormonersättningsterapi) är acceptabel.
  • Systemisk antikoagulering som inte kan hållas säkert för kryoablation/biopsier; längden på antikoagulationspausen kommer att bestämmas av Interventional Radioology enligt standarden för vårdpraxis.
  • Immunsuppressiva läkemedel inklusive, men inte begränsat till, systemiska kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller motsvarande), metotrexat, azatioprin och tumörnekrosfaktor alfa (TNF-α)-blockerare. Användning av steroider för kontrastallergier är acceptabelt. Dessutom är användning av inhalerade och intranasala kortikosteroider tillåten.

• Gravida kvinnor eller kvinnor som ammar eller är i fertil ålder och som inte använder en mycket effektiv preventivmetod under minst en månad före inskrivningen. Om det finns risk för preventivmedel måste manliga och kvinnliga försökspersoner använda mycket effektiv preventivmedel under hela studien och i minst 60 dagar efter den senaste behandlingen med pembrolizumab.

  • Mycket effektiv preventivmetod inkluderar antingen 2 barriärmetoder (diafragma, kondom av partnern, intrauterin kopparanordning, svamp eller spermiedödande medel), eller 1 barriärmetod och 1 hormonell metod (vilket som helst oralt, subkutant, intrauterint eller intramuskulärt registrerat och marknadsfört preventivmedel som innehåller ett östrogen och/eller ett progesteronmedel).