En studie av Pembrolizumab og kryoablasjon hos personer med mesothelioma

Inklusjonskriterier:

• Pasienten er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til forsøket
• Pasientalder ≥ 18 på tidspunktet for samtykke
• Inoperabel mesothelioma
• Histologisk eller cytologisk bekreftet inoperabel mesothelioma (pleural eller peritoneal) vurdert av dedikerte samarbeidspartnere fra avdelingene for patologi og kirurgi.
• Minst én tidligere linje med systemisk terapi. Tidligere immunterapi (som definert som anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4)) er tillatt hvis det inneholdt ikke pembrolizumab og var ikke den nyeste behandlingen, med mindre sist behandling ≥ 1 år etter innmelding til forsøk
• Multifokal sykdom med minst én mRECIST v1.1 evaluerbar lesjon medisinsk sikker/gjennomførbar for palliativ kryoablasjon, som bestemt av den behandlende intervensjonsradiologen, og minst én annen mRECIST v1.1 målbar lesjon som skal overvåkes som ikke vil gjennomgå kryoablasjon
• Godta å gjennomgå forskningsbiopsi av den ablerte lesjonen ± ikke-ablert lesjon på tidspunktet for kryoablasjon og før syklus 5 hvis det anses medisinsk trygt og mulig.
• Informert samtykke til 12-245 og 06-107
• Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70 %

• Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5K/mcL
  • Blodplateantall ≥ 100K/mcL
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert som kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance ≥ 45 ml/min (som beregnet av Cockcroft-Gault Formula)
  • Hemoglobin ≥ 9g/dL (tidligere transfusjon tillatt hvis ikke innen 7 dager eller påmelding)
  • Totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 × øvre grense for normalområdet (ULN).
  • AST- og ALAT-nivåer ≤ 3,0 × ULN eller AST
• Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
• Hvis du er i fertil alder, må du være villig til å bruke svært effektiv prevensjon i minst en måned før, under og i 2 måneder etter avsluttet aktiv behandling

Ekskluderingskriterier:

• For tiden deltar og mottar en annen studiebehandling eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen
• Kontinuerlig ekstra oksygenbruk
• Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar et immunstimulerende middel. Pasienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasykdommer som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyrebark eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor pembrolizumab eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer, inkludert kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v5.0 grad ≥ 3)
• Pasienter som raskt utviklet seg med tidligere immunterapi, som bestemt av behandlende lege eller primæretterforsker, er ikke kvalifisert
• Tidligere cytotoksisk/immunologisk systemisk behandling innen 4 uker før studiedag 1 eller har ikke kommet seg (dvs. ≥ grad 1 ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel (unntatt grad 2 nevropati)

• Komorbiditeter eller tidligere tilstander:

  • Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
  • Tidligere organtransplantasjon inkludert allogen stamcelletransplantasjon
  • Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, tidlig stadium av prostatakreft eller in situ livmorhalskreft etter endelig behandling
  • Kjent historie med HIV eller kjent ervervet immunsviktsyndrom.
  • Aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon ved screening
  • Bevis på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-smittsom pneumonitt.
  • Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom som bestemt av anestesiologi og/eller intervensjonsradiologi som vil utelukke sikker utførelse av kryoablasjon

• Samtidig bruk av følgende medisiner

  • Enhver undersøkelse mot kreftbehandling.
  • Enhver samtidig kjemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi. Samtidig bruk av hormoner for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. insulin for diabetes og hormonerstatningsterapi) er akseptabelt.
  • Systemisk antikoagulasjon som ikke kan holdes trygt for kryoablasjon/biopsier; lengden på antikoagulasjonspausen vil bli bestemt av intervensjonsradiologi i henhold til standard behandlingspraksis.
  • Immunsuppressive medisiner inkludert, men ikke begrenset til systemiske kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende), metotreksat, azatioprin og tumornekrosefaktor alfa (TNF-α)-blokkere. Bruk av steroider for kontrastallergi er akseptabelt. I tillegg er bruk av inhalerte og intranasale kortikosteroider tillatt.

• Gravide kvinner eller kvinner som ammer eller er i fertil alder og ikke bruker en svært effektiv prevensjonsmetode i minst en måned før innmelding. Hvis risikoen for prevensjon eksisterer, må mannlige og kvinnelige forsøkspersoner bruke svært effektiv prevensjon gjennom hele studien og i minst 60 dager etter siste pembrolizumabbehandling.

  • Svært effektiv prevensjon inkluderer enten 2 barrieremetoder (diafragma, kondom av partneren, intrauterint kobberapparat, svamp eller spermicid), eller 1 barrieremetode og 1 hormonell metode (enhver oral, subkutan, intrauterin eller intramuskulær registrert og markedsført prevensjonsmiddel som inneholder et østrogen og/eller et progesteronmiddel).