Исследование пембролизумаба и криоабляции у людей с мезотелиомой

Критерии включения:

• Пациент желает и может дать письменное информированное согласие на исследование
• Возраст пациента ≥ 18 лет на момент согласия
• Неоперабельная мезотелиома
• Гистологически или цитологически подтвержденная нерезектабельная мезотелиома (плевральная или перитонеальная) по оценке преданных сотрудников из отделений патологии и хирургии.
• По крайней мере, одна предшествующая линия системной терапии. Предварительная иммунотерапия (определяемая как анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или антиген-4, ассоциированный с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA-4)) разрешена, если она не содержали пембролизумаб и не являлись самой последней терапией, за исключением случаев, когда последнее лечение проводилось ≥ 1 года с момента включения в исследование
• Многоочаговое заболевание с по крайней мере одним оцениваемым поражением mRECIST v1.1, безопасным с медицинской точки зрения/выполнимым для паллиативной криоаблации, как определено лечащим интервенционным радиологом, и по крайней мере одним другим измеряемым поражением mRECIST v1.1, подлежащим мониторингу, которое не будет подвергаться криоаблации
• Согласитесь пройти исследовательскую биопсию аблированного поражения ± неаблированного поражения во время криоаблации и до цикла 5, если это считается безопасным и возможным с медицинской точки зрения.
• Информированное согласие на 12-245 и 06-107
• Оценка производительности Карновского (KPS) ≥ 70%

• Адекватная функция органа определяется как:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 тыс./мкл
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 тыс./мкл
  • Адекватная функция почек, определяемая как креатинин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин (согласно формуле Кокрофта-Голта)
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл (разрешено предварительное переливание крови, если оно не прошло в течение 7 дней или регистрации)
  • Уровень общего билирубина ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ВГН)
  • Уровни АСТ и АЛТ ≤ 3,0 × ВГН или АСТ
• Если пациент перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
• Если женщина имеет детородный потенциал, должна быть готова использовать высокоэффективный метод контрацепции в течение как минимум одного месяца до, во время и в течение 2 месяцев после окончания активной терапии.

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует и получает другую исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения
• Непрерывное дополнительное использование кислорода
• Активное аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимуляторов. Пациенты с диабетом типа I, витилиго, псориазом или заболеваниями гипо- или гипертиреоза, не требующие иммуносупрессивного лечения, имеют право на участие. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается формой системного лечения
• Известная предшествующая тяжелая гиперчувствительность к пембролизумабу или любому компоненту его состава, включая известные тяжелые реакции гиперчувствительности к моноклональным антителам (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3)
• Пациенты с быстрым прогрессированием предшествующей иммунотерапии по решению лечащего врача или главного исследователя не подходят.
• Предшествующая цитотоксическая/иммунологическая системная терапия в течение 4 недель до дня исследования 1 или отсутствие выздоровления (т. е. ≥ 1 степени на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом (за исключением нейропатии 2 степени)

• Сопутствующие заболевания или предшествующие состояния:

  • Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
  • Предыдущая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток
  • Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, рак предстательной железы на ранней стадии или рак шейки матки in situ после радикального лечения.
  • Известный анамнез ВИЧ или известный синдром приобретенного иммунодефицита.
  • Активная инфекция вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС) при скрининге
  • Признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
  • Клинически значимое (т.е. активное) сердечно-сосудистое заболевание по данным анестезиологии и/или интервенционной радиологии, которое препятствует безопасному выполнению криоаблации

• Одновременное применение следующих лекарственных средств

  • Любая экспериментальная противораковая терапия.
  • Любая одновременная химиотерапия, иммунотерапия или биологическая терапия. Допустимо одновременное использование гормонов при состояниях, не связанных с раком (например, инсулина при диабете и заместительной гормональной терапии).
  • Системная антикоагулянтная терапия, которую нельзя безопасно проводить для криоаблации/биопсии; продолжительность антикоагулянтной паузы будет определяться интервенционной радиологией в соответствии со стандартами медицинской помощи.
  • Иммунодепрессанты, включая, помимо прочего, системные кортикостероиды (преднизон > 10 мг/день или эквивалент), метотрексат, азатиоприн и блокаторы фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α). Допустимо использование стероидов при аллергии на контраст. Кроме того, разрешено использование ингаляционных и интраназальных кортикостероидов.

• Беременные женщины или женщины, кормящие грудью или способные к деторождению и не использующие высокоэффективный метод контроля над рождаемостью в течение как минимум одного месяца до включения в исследование. Если существует риск контрацепции, мужчины и женщины должны использовать высокоэффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение не менее 60 дней после последнего лечения пембролизумабом.

  • Высокоэффективная контрацепция включает либо 2 барьерных метода (диафрагма, презерватив партнера, медная внутриматочная спираль, губка или спермицид), либо 1 барьерный метод и 1 гормональный метод (любой зарегистрированный и имеющийся в продаже пероральный, подкожный, внутриматочный или внутримышечный контрацептив, который содержит эстроген и/или прогестерон).